美国食品药品监督管理局（FDA）近日宣布，拒绝授予靶向药Itolizumab（商品名：Alzumab）用于治疗12岁及以上急性移植物抗宿主病（acute GVHD）患者的突破性疗法认定，同时也不支持其加速审批途径。这一消息来自该药物开发者Equillium公司发布的最新公告。
急性移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植（HSCT）后常见的严重并发症，尤其在血液肿瘤患者中，死亡率仍然很高，急需新的有效治疗方案。Itolizumab作为一种潜在的一线治疗药物，其审批进展备受关注。
FDA的这一决定主要基于Itolizumab的III期EQUATOR临床试验数据。这项研究旨在评估Itolizumab联合皮质类固醇作为一线疗法，对比安慰剂联合皮质类固醇，用于治疗3-4级急性GVHD或伴有下消化道受累的2级急性GVHD患者。
尽管FDA强调Itolizumab在研究中未能显著改善患者在第29天的缓解率，这是他们关注的重点，但FDA也表示，如果能提供独立的长期数据来支持终点有效性，他们对评估更长期的治疗结果持开放态度。
Equillium公司首席执行官Bruce Steel在新闻稿中对FDA的反馈表示失望。他指出：“尽管Itolizumab在第29天未显示出显著改善，但我们认为其非常良好的安全性以及整体长期数据显示出对这种预后极差的孤儿病患者可能带来有意义的益处。基于FDA的反馈，我们计划加速关闭EQUATOR研究。”他同时对所有参与研究的患者、临床中心和合作伙伴表示感谢。
这项多中心III期研究计划招募200名患者，将患者按1:1比例随机分配至Itolizumab组或安慰剂组，两组均联合使用全身性皮质类固醇。Itolizumab的初始剂量为1.6 mg/kg，在首次大剂量皮质类固醇给药后3天内静脉注射，随后每两周给药0.8 mg/kg，共6次，同时持续使用全身性皮质类固醇。安慰剂组则每两周接受7次安慰剂注射，同样联合全身性皮质类固醇。所有患者在第1天均接受2 mg/kg甲基泼尼松龙或等效剂量的皮质类固醇。
研究的主要终点是第29天的完全缓解（CR）率。关键次要终点包括第29天的总缓解率以及从第29天到第99天的持久完全缓解率。其他次要终点还包括第99天的完全缓解率、完全缓解持续时间、无失败生存期和总生存期。
符合入组条件的患者包括：临床诊断为3-4级急性GVHD或伴有下消化道受累的2级GVHD；年龄12岁及以上且体重超过40公斤；接受过首次异基因造血干细胞移植并有髓系植入证据；在研究药物给药后72小时内开始使用全身性皮质类固醇，并在第1天使用2 mg/kg甲基泼尼松龙或等效剂量。
排除标准包括：形态学复发、进展、持续或未经治疗的恶性肿瘤；HSCT后因持续或复发恶性肿瘤而进行计划外供者淋巴细胞输注；需要治疗的持续性疾病或慢性GVHD/重叠综合征；使用除皮质类固醇以外的免疫抑制剂；在急性GVHD发病7天内，因非急性GVHD适应症使用每日剂量超过0.5 mg/kg甲基泼尼松龙或等效剂量的全身性皮质类固醇。
Equillium公司首席执行官Bruce Steel总结道：“我们将继续评估推进或合作开发Itolizumab的方案，未来的临床开发可能需要更多数据来支持审批，同时也将探索我们其他针对免疫炎症疾病的新型治疗候选药物的前景。”
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