急性髓系白血病（AML）是一种侵袭性强的血液系统恶性肿瘤。对于许多患者，尤其是老年或身体状况不佳的患者，传统的高强度化疗往往难以承受。近年来，靶向药物的发展为AML治疗带来了新的希望，其中，维奈托克（Venetoclax, VEN）作为一种选择性BCL-2抑制剂，通过促进癌细胞凋亡，显示出显著的治疗潜力。维奈托克与去甲基化药物（HMA）如地西他滨（Decitabine, DEC）的联合应用，已成为不适合高强度化疗AML患者（特别是≥75岁）的重要一线治疗选择。然而，对于复发/难治（R/R）AML和高危骨髓增生异常综合征（MDS）患者，治疗选择仍然有限，预后较差，迫切需要更有效的治疗策略以改善患者的生存结局和生活质量。对于寻求维奈托克或地西他滨代购渠道的患者，了解最新的临床数据至关重要。
研究方法概述
本项II期临床试验（NCT03404193）旨在评估维奈托克联合10天疗程的地西他滨在初治或复发/难治AML以及高危MDS患者中的治疗效果。具体方案如下：
- 诱导治疗：地西他滨 20 mg/m² 静脉注射，连续10天；联合维奈托克口服（第1-28天，剂量递增）。当患者达到骨髓抑制或原始细胞比例≤5%时暂停维奈托克。允许携带特定分子突变的患者联用其他靶向药物。
- 巩固治疗（第2-24周期）：地西他滨静脉注射，连续5天；联合维奈托克口服（第1-21天）。患者最多接受24个周期的治疗。
研究的主要评估指标是总体反应率（ORR），包括完全缓解（CR）、伴不完全血象恢复的完全缓解（CRi）、部分缓解（PR）和无形态学白血病状态（MLFS）。
主要研究结果
截至数据截止日期（2022年12月），研究共纳入228例患者，中位随访时间长达39个月，患者中位年龄为72岁。主要疗效数据如下：
- 初治AML患者（n=135）：
- 新诊断AML（n=88）：ORR高达88%，CR+CRi率为81%。
- 未经治疗的继发性AML（n=47）：ORR为77%，CR+CRi率为65%。
- 复发/难治AML患者（R/R AML, n=72）：
- 接受过治疗的继发性AML：ORR为67%，CR+CRi率为47%。
- 高危MDS患者（n=21）：ORR为52%。
- 值得关注的是，在17例联合使用FLT3抑制剂的患者中，有15例（88%）获得了缓解，显示出联合靶向治疗的潜力。
这些结果表明，维奈托克联合10天疗程的地西他滨对于老年初治AML和部分R/R AML患者具有很高的缓解诱导能力。需要维奈托克海外购药或了解其价格的患者，可关注此类临床研究的进展。
安全性评估
治疗的安全性是患者和医生关注的重点。该研究中，最常见的≥3级非血液学不良事件主要包括：
- 感染（中性粒细胞计数ANC<1.0 x10^9/L时发生率为41%，ANC>1.0 x10^9/L时为31%）
- 发热性中性粒细胞减少症（32%）
- 肿瘤溶解综合征（3%）
常见的≥3级血液学不良事件包括：
- 血小板减少症（17%）
- 中性粒细胞减少症（15%）
总体而言，维奈托克联合10天疗程地西他滨的方案显示出可接受的安全性特征，但需要密切监测和管理感染及血液学毒性等副作用。患者在考虑治疗方案时，可通过MedFind AI问诊等工具初步了解药物信息和潜在风险。
结论与展望
这项长期随访研究证实，维奈托克联合10天疗程的地西他滨对于新诊断的老年AML以及复发/难治AML患者，能够带来较高的缓解率和可控的安全性。 接受异基因造血干细胞移植（alloHSCT）的患者显示出更显著的生存获益。然而，该方案对于高危继发性AML和携带TP53突变的AML患者，改善效果有限。未来的研究需要进一步探索针对这些难治性患者群体的更优治疗策略。更多关于AML治疗方案、药物信息及诊疗指南，可在MedFind抗癌资讯板块查找。
原始研究信息来源：Swaminathan, M., DiNardo, C.D., Maiti, A. et al. VEN in combination with 10-day DEC in newly diagnosed elderly or relapsed/refractory acute myeloid leukemia, and high-risk myelodysplastic syndrome: long term follow-up of a phase 2 trial. Blood Cancer J. 15, 52 (2025). https://doi.org/10.1038/s41408-025-01265-1.
