标准化学治疗失败后，晚期胰腺导管腺癌（PDAC）患者该何去何从？作为预后极差的“癌中之王”，胰腺癌在二线或三线治疗阶段长期缺乏高效且低毒的药物突破。近日，创新口服药物Namodenoson（CF102）在IIa期临床研究（NCT06387342）更新分析中传来捷报：该药不仅成功达到了主要安全性终点，更在多次复发的晚期胰腺癌患者群体中展现出令人瞩目的持久生存获益，为陷入治疗困境的患者带来了全新曙光。
晚期胰腺癌后线难关：Namodenoson带来的生存期突破
在临床实践中，经过多轮标准方案治疗后进展的晚期胰腺癌患者，身体条件通常较为脆弱，难以承受高强度的化疗毒性。在这项开源、单臂的IIa期临床研究中，共纳入20例既往接受过至少一种系统性疗法后出现疾病进展的晚期胰腺癌患者。其中，14例患者将该药作为三线疗法，5例作为二线疗法，1例作为四线疗法。
最新的延长随访数据显示，在8例至少接受了2个月治疗且可评估的三线患者群体中，展现出了超出预期的生存期延长效果：
三线治疗可评估患者的中位总生存期（OS）突破了5个月；62.5%的患者生存期达到或超过5个月，37.5%的患者生存期达到或超过7个月。在数据截止时，仍有2例患者保持生存，其中1例仍在持续接受治疗，另1例患者已被随访近9个月。更值得关注的是，在5例接受二线治疗的患者中，有1例患者在开始治疗后已获得超过18个月的超长生存期。
| 治疗层级/患者群体 | 评价指标/随访结果 | 核心生存数据 |
|---|---|---|
| 三线治疗群体（8例可评估） | 中位总生存期（mOS） | > 5个月 |
| 三线治疗群体（8例可评估） | OS ≥ 5个月比例 | 62.5% |
| 三线治疗群体（8例可评估） | OS ≥ 7个月比例 | 37.5% |
| 二线治疗群体（5例） | 最长生存记录 | 已超过18个月（1例保持生存） |
精准打击癌细胞：Namodenoson的作用机制与独特靶点
Namodenoson是一种具有高度口服生物利用度的小分子药物，能以极高亲和力和选择性结合A3腺苷受体（A3AR）。A3AR这一靶点的特殊之处在于，它在肿瘤细胞和病变细胞表面呈高表达状态，而在正常细胞表面的表达量极低。这种显著的“差异化表达”成为该药具备优异安全性和低毒性特征的核心关键。
从分子生物学机制来看，Namodenoson不仅能直接抑制肿瘤生长，还能通过干预Wnt/β-catenin、NF-κB和Hedgehog等多条经典的肿瘤增殖与耐药信号通路，降低多药耐药蛋白的表达，从而显著增强癌细胞对传统化学药物的敏感性。
联合化疗前景广阔：IIb期临床试验即将启动
鉴于在IIa期试验中观察到的持久生存获益与良好的耐受性，结合近期发表的临床前研究证据（Namodenoson能通过逆转耐药通路显著协同增敏化疗药物），研究团队与开发商已达成一致，计划将该药推向联合化疗的IIb期临床研究。这一策略旨在通过“靶向+化疗”的双重打击，突破胰腺癌对单一疗法容易产生耐药的瓶颈。
居家管理与药物可及性：患者如何获取前沿抗癌支持
在安全性方面，Namodenoson以每日两次、每次25mg的剂量连续口服（28天为一周期），在整个研究过程中未出现新的安全信号，患者耐受性极佳。这对于需要居家长期服药的晚期患者而言，极大地保障了生存质量与用药顺应性。
目前，Namodenoson除了在胰腺癌领域取得突破外，其用于晚期肝癌的关键III期临床试验正在推进中，且在结肠癌、前列腺癌和黑色素瘤等多种实体瘤中均已获得概念验证数据。然而，由于该药尚未在中国大陆全面获批上市，国内晚期胰腺癌患者若想获取该类全球前沿创新药物，往往面临信息不对称、海外求药渠道繁琐等难题。
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【参考文献】
1. Can-Fite phase 2a pancreatic cancer study with namodenoson achieves primary safety endpoint and demonstrates durable survival outcomes in advanced disease. News release. Can-Fite BioPharma Ltd. July 1, 2026. https://tinyurl.com/2x787bdt
2. Can-Fite’s namodenoson successfully meets primary endpoint in phase 2a pancreatic cancer study. News release. Can-Fite BioPharma. March 4, 2026. https://tinyurl.com/9ncjhymy
3. Namodenoson treatment of advanced pancreatic cancer. ClinicalTrials.gov. Updated January 31, 2025. https://tinyurl.com/4p326484
4. Itzhak I, Bareket-Samish A, Fishman P. Namodenoson inhibits the growth of pancreatic carcinoma via deregulation of the Wnt/β-catenin, NF-κB, and RAS signaling pathways. Biomolecules. 2023;13(11):1584. doi:10.3390/biom13111584
