诊断为乳腺导管原位癌（DCIS），做了保乳手术后，真的就万事大吉了吗？为什么有些非浸润性的原位癌患者在术后依然会出现同侧复发甚至远处转移？在传统肿瘤学观点中，DCIS被界定为癌细胞尚未突破乳腺导管基底膜的非浸润性病变。然而，越来越多的临床迹象表明，原位癌并非绝对静止，部分患者体内早已悄然展开了早期播散。
什么是播散性肿瘤细胞（DCC）与DCISionRT评分？
要理解原位癌的复发风险，首先需要认识两个关键的医学概念：播散性肿瘤细胞（DCCs）与DCISionRT基因检测评分（DRT）。
1. 播散性肿瘤细胞（DCCs）：是指从原发肿瘤脱落并播散至远端器官（如骨髓）的肿瘤细胞。这些细胞被认为是引发浸润性复发和远处转移的“种子”。既往研究普遍聚焦于浸润性乳腺癌中的DCC，而在DCIS患者中的发生率与临床意义此前尚不明确。
2. DCISionRT评分（DRT）：这是一项整合了临床病理特征（如年龄、肿瘤大小、切缘等）与7个关键生物标志物基因表达特征的10年放疗风险预测工具。DRT评分可精准将DCIS保乳术后患者划分为低风险（Low risk）、升高风险（Elevated risk）及残留高风险（Residual risk），用以评估患者是否能从术后辅助放疗中显著获益。
重磅临床研究：基因高风险患者100%检出骨髓播散细胞
一项针对初诊接受保乳手术的DCIS患者的前瞻性临床研究，首次系统评估了患者骨髓中上皮细胞黏附分子表达阳性（EpCAM+）的DCC分布，并分析了其与DCISionRT评分之间的内在联系。
研究共入组42例排除微浸润的纯DCIS患者，在围手术期采集10至20 mL骨髓吸出物进行细胞学定量分析（骨髓DCC阳性定义为>400个细胞/mL）。研究数据揭示了令人深思的现象：
| DCISionRT风险分组 | 患者例数（n） | DCC检出阳性率 | 骨髓DCC负荷特征分析 |
|---|---|---|---|
| 低风险组（Score 0-3） | 14例 | 64.3%（9/14） | DCC负荷显著低于残留高风险组（P = 0.0494） |
| 升高风险组（Score 3-10） | 18例 | 61.1%（11/18） | DCC负荷显著低于残留高风险组（P = 0.0274） |
| 残留高风险组（Residual Risk） | 10例 | 100%（10/10） | 细胞负荷最高，最高达10,063个/mL，呈极高播散倾向 |
总体而言，在所有DCIS患者中，高达71.4%的患者体内能检测到播散性肿瘤细胞（范围为513至10,063个 EpCAM+ DCCs/mL）。特别值得注意的是，被DCISionRT评估为残留高风险组的患者，DCC检出率达到了100%，且骨髓中的肿瘤细胞负荷显著高于低风险与升高风险组。
研究同时对比了组织学分级、患者年龄以及雌激素/孕激素受体（ER/PR）、HER2受体状态，结果显示DCC的存在与这些传统病理指标均无显著统计学相关性。这表明，基于基因表达的DCISionRT评分能够更本质地反映肿瘤生物学特性的潜在侵袭力。
这一研究发现对DCIS患者意味着什么？
该研究打破了“原位癌绝不发生早期播散”的固有认知。即使在显微镜下尚未观察到穿透基底膜的浸润图像，高基因风险评分的DCIS肿瘤可能已经具备了向全身播散的生物学能力。
- 指导保乳术后放疗决策：对于DCISionRT评分提示为残留高风险的患者，鉴于其100%存在骨髓DCC播散，仅行单纯手术切除可能存在隐患，强化术后辅助放疗对于杀灭局部残留和降低复发风险至关重要。
- 补充传统病理学的局限：仅凭肿瘤大小或组织学分级无法完全预测复发风险。基因检测结合细胞学标志物（如DCC）为高危患者的早期识别提供了多维度视角。
DCIS患者术后管理与居家应对策略
面对原位癌可能存在的隐匿播散风险，患者及其家属无需盲目恐慌，而应建立科学规范的长期管理计划：
- 精准风险评估：术后切除标本建议进行充分的病理评估，必要时结合多基因风险评估工具（如DCISionRT等），明确个体复发分级。
- 规范完成辅助治疗：若评估为高风险，应严格遵医嘱完成放疗或内分泌治疗（如受体阳性患者使用选择性雌激素受体调节剂），切勿因“原位癌”字样而自行放弃巩固治疗。
- 定期随访复查：术后前2年内每3-6个月进行一次乳腺靶向体检与超声/钼靶复查；2年后每年进行一次系统性乳腺健康评估。
- 生活方式调理：保持健康体重，避免高脂饮食，规律运动，减少外源性雌激素摄入，保持良好的心理状态，以降低体内炎症水平与肿瘤复发微环境。
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【参考文献】
Correlation Between Disseminated Cancer Cells and DCISionRT Predictor Score in Patients With Ductal Carcinoma in Situ. Annals of Surgical Oncology / Clinical Breast Cancer Study, 2023.
