肺癌手术切除后，如何最大程度降低复发风险是每一位患者与家属最关心的问题。对于EGFR/ALK基因突变阴性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，在完成标准手术和术后化疗后，追加免疫检查点抑制剂能否进一步提升无疾病生存期？近期在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布并同步发表于《JAMA》的3期ALCHEMIST（ECOG-ACRIN EA5142）研究给出了明确解答：在已完成标准治疗的患者中，术后继续使用纳武利尤单抗（欧狄沃, Nivolumab）进行辅助治疗，未能显著改善患者的无疾病生存期（DFS）。这一结论对现行的肺癌术后辅助治疗策略带来了深刻启发。
3期ALCHEMIST研究核心数据解析
ALCHEMIST（EA5142）是一项大型、随机3期临床试验，旨在评估完全切除的IB（≥4cm）、II及IIIA期EGFR/ALK阴性非小细胞肺癌患者，在完成标准术后辅助治疗后，接受为期1年的纳武利尤单抗单药维持治疗与单纯观察（最佳支持治疗）的疗效对比。
| 疗效指标/亚组 | 纳武利尤单抗组 | 观察组 | 风险比（HR）及95% CI | P值 |
|---|---|---|---|---|
| ITT全人群中位DFS | 71.3个月 | 68.8个月 | 0.97 (0.81-1.17) | 0.39 |
| PD-L1 ≥ 50%人群中位DFS | 89.9个月 | 78.5个月 | 0.86 (0.59-1.25) | 0.43 |
| 鳞状细胞癌亚组DFS | 呈改善趋势 | 对照组 | 0.70 (0.49-1.00) | 0.051 |
| 未接受既往辅助治疗亚组DFS | 呈改善趋势 | 对照组 | 0.70 (0.43-1.15) | 0.16 |
| ITT人群总生存期（OS）探究性分析 | – | – | 1.02 (0.82-1.26) | – |
为何术后辅助单药免疫治疗未能带来显著获益？
研究结果显示，在意向性治疗（ITT）人群中，纳武利尤单抗组的中位DFS为71.3个月，而观察组为68.8个月，两者并无统计学显著差异。即使在PD-L1表达≥50%的高表达人群中，虽然纳武利尤单抗展现出数值上的延长（89.9个月 vs 78.5个月），但同样未达到显著性门槛。
专家指出，该研究入组患者的中位入组时间为术后6个月左右（28至300天），这可能无意中筛选出了一批复发风险较低的低危预后人群，导致两组的基线DFS均远超预期（原本预期的40个月实际达到了68个月以上）。此外，研究也观察到某些特定亚组呈现潜在获益趋势，例如鳞状细胞癌患者（HR 0.70）以及既往未接受过辅助化疗的患者（HR 0.70），这为未来的精细化分层提供了探索方向。
安全性与常见副作用居家管理
在安全性方面，研究中记录到的常见3级治疗相关不良反应主要包括肺炎、腹泻以及斑丘疹；4级毒性包括低钠血症、肾上腺功能不全、结肠炎、瘙痒及低氧血症等。值得注意的是，研究中也提及了包括度伐利尤单抗（英飞凡, Durvalumab）在内的免疫检查点抑制剂相关毒性谱特征。
免疫治疗常见副作用居家应对指南
- 免疫性肺炎：若出现新发或加重的咳嗽、胸闷、气促或发热，切勿误认为是普通感冒，需立即就医进行胸部CT检查。
- 免疫性肠炎：每日腹泻次数增加时应注意补充电解质，若腹泻持续或伴有血便、剧烈腹痛，需及时告知主治医师。
- 皮疹及皮肤毒性：保持皮肤清洁湿润，避免阳光暴晒及剧烈抓挠，出现斑丘疹或剧烈瘙痒时可遵医嘱使用局部抗过敏药膏。
肺癌术后治疗格局演变与精准决策
正如纪念斯隆-凯特琳癌症中心Jamie E. Chaft博士所强调，对于可切除的EGFR/ALK阴性非小细胞肺癌，在完成标准手术及辅助治疗后，盲目叠加单药纳武利尤单抗并不能改变现行临床标准。目前全球权威指南更倾向于推荐围手术期（术前新辅助+术后辅助）联合免疫治疗方案。
未来的探索重点将转向基于微小残留病灶（MRD）或循环肿瘤DNA（ctDNA）检测的精准分层。只有检测到MRD阳性的高危复发患者，才可能从术后强化免疫治疗中真正获益。
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【参考文献】
1. Chaft J, Sun Z, Rudin CM, et al. Randomized phase III study of nivolumab after surgery and adjuvant chemotherapy in NSCLC (ECOG-ACRIN EA5142, ALCHEMIST). J Clin Oncol. 2026;44(suppl 16):8000.
2. Chaft JE, Sun Z, Rudin CM, et al. Adjuvant nivolumab vs observation in resected non–small cell lung cancer: a randomized clinical trial. JAMA. Published online June 1, 2026.
