二期结肠癌手术切除后，到底要不要做辅助化疗？这是无数患者和家属最纠结的问题。做，怕白白承受化疗的副作用；不做，又整天担心癌症复发。尤其是对于错配修复完整（pMMR）或微卫星稳定（MSS）型的二期结肠癌患者，传统的临床病理指标往往难以给出精准预测。在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，一项名为CIRCULATE的III期临床研究公布了其最新分析数据，为这一困境带来了颠覆性的解决方案——利用术后循环肿瘤DNA（ctDNA）检测来指导精准化疗，能够显著降低复发率，大幅提升患者的无病生存期。
ctDNA指导化疗：数据背后的治愈希望
CIRCULATE研究是一项前瞻性、随机对照临床试验。该研究针对接受了根治性手术的pMMR/MSS型二期结肠癌患者，通过检测术后血浆中的ctDNA来决定后续的治疗策略。在符合方案集（Per-Protocol）分析中，研究人员对比了ctDNA阳性且接受辅助化疗的21名患者，以及同样为ctDNA阳性但仅进行临床观察的15名患者。结果显示，化疗显著降低了复发率，并提升了患者的无病生存率。
| 评估指标（3年随访） | 化疗组（ctDNA阳性） | 观察组（ctDNA阳性） | 风险比（HR）与统计学显著性 |
|---|---|---|---|
| 复发率 | 19% | 62% | HR = 0.23 (P = 0.009) |
| 无病生存率（DFS） | 77% | 38% | HR = 0.31 (P = 0.021) |
这些数据传递了清晰的信号：对于术后ctDNA呈阳性的二期结肠癌患者，如果不进行化疗，3年内复发风险高达62%；而一旦接受了规范的辅助化疗，3年复发率骤降至19%，无病生存率（DFS）从38%直接翻倍提升至77%！作为对比，术后ctDNA检测呈阴性的患者，其3年DFS高达87%。这表明，ctDNA不仅是极强的预后预测指标，更是指导化疗方案强化的关键“风向标”。
什么是ctDNA？它是如何预警癌症复发的？
循环肿瘤DNA（ctDNA）是指坏死或凋亡的肿瘤细胞释放到外周血循环中的DNA片段。即使影像学检查没有发现任何异常，血液中微量的ctDNA也可能预示着体内依然存在“微小残留病灶”（MRD）。早在2016年，一项里程碑式的研究就证实，二期结肠癌术后检测出ctDNA的患者，复发风险极高；而ctDNA阴性的患者中，最终仅有9.8%出现复发。此后，包括GALAXY研究和BESPOKE CRC登记研究在内的多项前瞻性观察数据，进一步验证了ctDNA作为分子残留病灶标志物对预测结直肠癌预后及化疗获益的重要价值。而在著名的DYNAMIC研究中，ctDNA指导的治疗模式不仅保证了患者的生存期不亚于传统方案，更将化疗比例从28%成功降至15%，帮助近一半的低风险患者免受化疗之苦。但直到CIRCULATE研究的发表，全球医学界才首次拥有了前瞻性、随机对照研究的铁证，证实对ctDNA阳性的患者进行治疗升级能带来显著的临床生存获益。
CIRCULATE研究是如何设计与筛选患者的？
CIRCULATE研究在德国和奥地利的约140个医学中心开展。其入组标准非常严苛，要求患者必须为pMMR/MSS型的二期结肠癌，且术后采用超高灵敏度的学术级肿瘤定制方案（Tumor-informed assay，可追踪多达71至78个基因变异）进行ctDNA检测。研究的设计路径如下：首先，在手术切除后中位时间21天时采集血浆样本进行ctDNA检测。若ctDNA为阳性，患者按2:1随机分配至辅助化疗组或仅接受临床观察。化疗方案采用单药卡培他滨（希罗达, Capecitabine），或由研究者决定的含奥沙利铂（艾洛沙汀, Oxaliplatin）的联合化疗方案，共6个周期。若ctDNA为阴性，则不进行化疗，继续观察。研究专家指出，这项研究中使用的ctDNA检测具有极高的特异性（高达98%），这意味着一旦检测到阳性，体内几乎百分之百存在残留的肿瘤细胞，这为临床医生坚定地推荐化疗提供了最坚实的证据。
化疗药物的选择与居家副作用管理
在CIRCULATE研究中，接受治疗的阳性患者中，有67%的患者使用了卡培他滨单药治疗，另外33%的患者使用了含奥沙利铂的联合方案。化疗虽然能显著清除残留癌细胞，但其带来的副作用同样不容忽视。研究中，95%的患者出现过不同程度的毒副作用，其中3级或以上严重毒性反应发生率为48%。为了帮助患者更好地耐受化疗、顺利完成疗程，以下居家副作用管理建议至关重要：首先是手足综合征（常由卡培他滨引起），表现为手掌和足底皮肤红肿、干燥、脱屑甚至起泡。居家应对需要避免双手和双足接触热水，使用温和的润肤霜，穿着宽松的鞋袜。其次是神经毒性（常由奥沙利铂引起），表现为手脚麻木、遇冷刺痛。居家应对需要避免饮用冰水，避免赤手接触金属、冰箱等冰冷物体，出门戴好手套。最后是胃肠道反应，如恶心、呕吐或腹泻。居家应对需要少食多餐，清淡饮食，避免油腻及辛辣刺激性食物。如腹泻严重，应在医生指导下及时补充电解质或使用止泻药。
药物可及性与最新诊疗趋势
目前，卡培他滨与奥沙利铂作为结直肠癌的经典一线化疗药物，在国内均已进入医保，且有原研药及多种高品质仿制药可供患者选择，药物可及性极高。然而，这项研究带给我们的最大启示并非药物本身，而是精准化疗的理念。如何获取高质量的ctDNA检测？术后化疗方案应该如何个体化定制？很多国内患者往往面临着两难处境：要么盲目接受了化疗，忍受了毒性却可能没有实质获益；要么因为缺乏国际前沿的治疗理念指导，错失了通过早期化疗清除微小残留病灶的黄金时机。在这个时候，获取国际前沿的诊疗建议与高品质的医疗资源就显得尤为珍贵。
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【参考文献】
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