接受PD-1或PD-L1等免疫治疗后，疗效不佳甚至出现严重副作用怎么办？这是无数癌症患者在抗癌路上最揪心的痛点。在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，一项来自113家医疗机构、涉及超17万名患者的大型真实世界研究带来了颠覆性的新希望：在接受免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的同时，联用 司美格鲁肽（诺和泰, Semaglutide） 或 利拉鲁肽（诺和力, Liraglutide） 等GLP-1受体激动剂，不仅能显著延长癌症患者的长期生存期，还能大幅降低免疫相关副作用，实现真正的“增效减毒”。
PD-1联用减肥药能抗癌？ASCO揭示GLP-1免疫协同新机制
GLP-1受体激动剂（如 司美格鲁肽 和 利拉鲁肽）通常被大众熟知为“减肥神药”和降糖药。然而，基础医学研究发现，这类药物在生物体内还具有强大的抗炎和免疫调节活性。当癌症患者接受免疫治疗时，免疫系统被激活以攻击肿瘤，但过度激活也常导致免疫相关不良反应（irAEs）。研究人员指出，GLP-1类药物能够通过独特的免疫调制保护机制，与免疫治疗产生奇妙的协同效应。这种效应在杀伤癌细胞的同时，保护人体正常组织免受免疫风暴的侵袭，为患者筑起了一道“安全护盾”。
生存率显著提升：联用GLP-1如何改写癌症长期预后？
为了验证这一假说，研究人员利用TriNetX电子病历数据库，对接受PD-1/PD-L1或CTLA-4抑制剂治疗的癌症患者进行了深度追踪。在对患者的基线特征、合并症等20多项指标进行严密的倾向性评分匹配后，对比了联用GLP-1药物与单纯接受免疫治疗患者的生存差异。研究数据显示，联用GLP-1药物在3年和5年的长期随访中，展现出了极其显著且持续的生存优势：
| 疗效及安全性评估指标 | 联用GLP-1受体激动剂组（3429人） | 单纯免疫治疗对照组（3429人） | 临床统计学获益 |
|---|---|---|---|
| 3年生存率风险比（HR） | 显著优于对照组 | 对照基准 | HR = 0.69（死亡风险降低31%） |
| 5年生存率风险比（HR） | 优势持续扩大 | 对照基准 | HR = 0.71（死亡风险降低29%） |
| 5年全因死亡率 | 32%（1091人） | 45%（1545人） | 绝对风险降低13% |
| 发热（3年发生率） | 显著减少 | 对照基准 | OR = 0.73（发生率明显下降） |
| 乏力与恶病质发生率 | 症状负担显著减轻 | 发生率更高 | 疲劳率25% vs 29%；恶病质4% vs 5% |
| 重症感染风险（肺炎/败血症） | 肺炎14%，败血症15% | 肺炎18%，败血症18% | 显著降低严重并发症风险 |
值得注意的是，在治疗的第1年，两组的生存率差异并未达到统计学显著性。这提示GLP-1药物对癌症患者的保护作用并非一蹴而就，而是需要随着治疗时间的延长、体内微环境的逐步改善而逐渐显现。对于需要长期接受免疫维持治疗的患者来说，这种长效累积的保护机制尤为宝贵。
不仅增效还能减毒：哪些免疫副作用被显著降低？
除了生存时间的延长，生活质量的保障同样是抗癌的关键。免疫治疗引起的不良反应（如免疫性肺炎、免疫性肠炎及高热等）往往迫使治疗中断。在这项研究中，联用 司美格鲁肽 等药物的患者表现出极佳的耐受性。具体而言，联用组在发热、中性粒细胞减少、全身乏力、败血症、肿瘤恶病质（消瘦）及肺炎等多个维度上的发生率均显著低于单纯免疫治疗组。这种全方位的免疫保护，让患者能够以更好的身体状态坚持完成治疗，形成了良性循环。
居家管理小贴士：如何应对GLP-1药物的常见反应？
虽然GLP-1受体激动剂在降低免疫副作用方面表现优异，但其本身也可能带来一些轻微的胃肠道反应。在居家期间，患者及家属可以通过以下方式进行科学管理：
- 少食多餐，清淡饮食： 初始使用时可能出现轻度恶心或腹胀，建议将一日三餐改为五到六餐，避免高脂、油腻和辛辣刺激性食物。
- 预防性水分补充： 若出现腹泻或轻微呕吐，可分次少量饮用电解质水，防止虚脱与脱水。
- 关注体重与血糖： 由于这类药物具有降糖减重作用，患者在居家期间应定期监测体重与血糖，若出现低血糖症状（如心慌、手抖、出冷汗），应及时补充糖分。
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尽管ASCO大会公布的这项真实世界研究数据令人振奋，但在临床实际应用中，我国患者仍面临不少现实掣肘。目前，司美格鲁肽 和 利拉鲁肽 在国内主要获批用于2型糖尿病或肥胖症，其在肿瘤免疫联合治疗领域的开方与应用往往受到严格限制。许多患者在遭遇免疫耐药或严重毒副反应时，难以第一时间获取最前沿的跨适应症用药指导与合规药品。
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【参考文献】
Jajja S, Thukral J, Abdalla A, et al. The association of GLP-1 receptor agonist use with survival and immune-related adverse events in patients receiving immune checkpoint inhibitors: A multi-institutional real-world analysis. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 16):11000. doi:10.1200/JCO.2026.44.16_suppl.11000.
