面对晚期尿路上皮癌的威胁，许多患者和家属常因传统化疗的生存瓶颈而感到绝望。化疗耐药后，后续的路该怎么走？在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，一项备受瞩目的重磅研究——EV-302/KEYNOTE-A39临床试验公布了其3.5年的最新长期随访数据。这项研究彻底颠覆了晚期尿路上皮癌的一线治疗格局。由维恩妥尤单抗（备思复, Enfortumab vedotin）联合帕博利珠单抗（可瑞达, Pembrolizumab）（简称“EV+P”方案）的免疫靶向联合疗法，成功将患者的中位总生存期延长至接近三年的水平，为无数绝望中的家庭带来了长期生存的实质希望。
颠覆传统化疗！EV+P方案让生存期翻倍
长期以来，含铂双药化疗是晚期尿路上皮癌的标准一线治疗方案。然而，化疗的疗效维持时间较短，患者的中位生存期往往难以突破1.5年。EV-302研究的最新长期随访数据，则用令人震撼的数据宣告了新标准治疗时代的到来。
研究结果显示，在意向性治疗（ITT）人群中，接受维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗治疗的患者，中位总生存期（OS）高达33.6个月，而传统化疗组（使用吉西他滨（健择, Gemcitabine）联合顺铂（Cisplatin）或卡铂（伯尔定, Carboplatin））仅为15.9个月。这意味着，新疗法将患者的生命延长了整整一倍多！此外，在长达3.5年的时间节点上，联合治疗组仍有44.0%的患者健康存活，而传统化疗组这一比例仅为24.6%。
| 评估指标 | EV+P 联合治疗组 | 传统化疗组（吉西他滨+顺铂/卡铂） |
|---|---|---|
| 中位总生存期 (OS) | 33.6个月 | 15.9个月 |
| 死亡风险降低幅度 (HR) | 降低 47% (HR = 0.53) | 对照组 |
| 3.5年生存率 | 44.0% | 24.6% |
| 客观缓解率 (ORR) | 67.5% | 44.2% |
| 完全缓解率 (CR) | 30.4% | 14.5% |
深度缓解的奥秘：从部分缓解到完全缓解的“逆袭”
对于肿瘤患者而言，肿瘤负荷的缩小程度往往直接关系到生存质量与生存时间。在这项研究中，维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗不仅展现出极高的肿瘤客观缓解率（ORR达67.5%），其完全缓解率（CR，即影像学上肿瘤完全消失）更是达到了传统化疗的两倍以上（30.4% 对比 14.5%）。
更令人振奋的是，研究人员通过探索性分析发现，在联合治疗组获得完全缓解的患者中，有66.2%的患者经历了一个“肿瘤由大变小，最终彻底消失”的渐进过程——即首先达到部分缓解（PR），随着治疗的持续，进一步加深为完全缓解（CR）。数据显示，患者从随机分组到达到完全缓解的中位时间为4.3个月，而那些从部分缓解转化为完全缓解的患者，首次出现部分缓解的中位时间为2.1个月，并在随后的6.6个月时转化为完全缓解。
这种“深度缓解”的临床意义非凡。在获得完全缓解的联合治疗组患者中，3.5年生存率高达83.6%，中位总生存期甚至尚未达到（即未达到中位生存终点）；而那些经历“部分缓解转化为完全缓解”的亚组患者，其3.5年生存率也达到了惊人的82.4%。这有力地证实：随着用药时间的合理延长，肿瘤的深度缓解能够直接折射出持久而稳健的生存获益。
方案耐药了怎么办？后续铂类化疗依然能“救场”
在临床治疗中，患者最担心的莫过于“新药虽然好，一旦耐药了是不是就无药可用？”。EV-302研究为这一顾虑提供了坚实的科学证据。在联合治疗组中，有43.4%的患者在病情进展后接受了后续的抗肿瘤治疗，其中最常见的是接受传统的含铂化疗（占比30.5%）。
数据表明，即使患者在维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗治疗后出现了病情进展，他们对后续的顺铂或卡铂化疗依然保持着良好的敏感性。接受后续化疗的患者中，顺铂方案的客观缓解率为21.9%，卡铂方案为20.7%，患者自后续化疗开始的中位总生存期仍达到了10.9个月。这一发现充分说明，维恩妥尤单抗作为一种创新ADC药物，其非铂类的独特作用机制，使得患者在耐药后并不会产生对传统化疗的“交叉耐药”，为患者保留了宝贵的后续“挽救治疗”机会。
长期用药副作用管理：如何应对手脚麻木？
随着用药时间的延长，药物在人体内的累积剂量也会增加。在EV-302研究中，联合治疗组患者的中位用药时间长达9.6个月，部分患者的用药时间甚至长达52个月。随着治疗时间的延长，一些特定的治疗相关不良反应（TRAE）也有所显现，其中最值得关注的是周围感觉神经病变（表现为手脚发麻、刺痛或无力）。
在治疗超过2年的患者中，周围感觉神经病变的发生率增加了约25%，这主要与维恩妥尤单抗所携带的毒素微管抑制剂（MMAE）的累积毒性有关。但研究同样指出，这些副作用绝大多数属于1级或2级的轻度病变，且完全可以通过科学的管理手段进行控制。通过暂停给药（发生率为60.0%）和减少药物剂量（发生率为43.0%），绝大多数患者都可以有效缓解神经麻木的症状，从而顺利维持长期治疗，确保疗效的最大化。在日常生活中，患者可以通过保暖、避免接触冰冷物体、适当按摩及补充维生素B族等方式，配合医生的剂量调整方案，平稳度过周围神经毒性的高发期。
突破医疗时差，如何安全获取前沿“救命药”？
虽然维恩妥尤单抗与帕博利珠单抗联合方案已被国际权威指南推荐为晚期尿路上皮癌的首选一线标准治疗，且在临床中展现出划时代的生存优势，但在国内，患者往往面临着药物审批延迟、医院处方受限以及高昂药费等多重痛点。面对巨大的“医疗时差”，许多患者在与时间的赛跑中苦苦等待。
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【参考文献】
1. Powles TB, van der Heijden MS, Bedke J, et al. Enfortumab vedotin plus pembrolizumab vs chemotherapy for previously untreated locally advanced or metastatic urothelial carcinoma: 3.5-year follow-up and response analyses from the phase 3 EV-302 study. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 16):4503. doi:10.1200/JCO.2026.44.16_suppl.4503
2. Perioperative Enfortumab Vedotin Combo Earns Priority Review for MIBC. Cancer Network. Published April 20, 2026. Accessed May 30, 2026.
