晚期尿路上皮癌（包括膀胱癌、输尿管癌和肾盂癌）患者在面临一线治疗选择时，常常会问：除了传统化疗，还有更强效、更能延长生存期的方案吗？过去，顺铂或卡铂为主的化疗是标准一线疗法，但患者的中位生存期往往难以突破15至18个月。如今，一项重磅研究的长期随访结果彻底改写了这一格局，为患者带来了“超长生存”的治愈曙光。
3.5年随访数据公布：免疫联合ADC带来超长生存
在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，公布了III期EV-302/KEYNOTE-A39临床研究的最新3.5年（中位随访42.8个月）长期随访结果。该研究对比了维恩妥尤单抗（备思复, Enfortumab vedotin）联合帕博利珠单抗（可瑞达, Pembrolizumab）（以下简称“EV+P”组合）与传统含铂化疗在晚期尿路上皮癌一线治疗中的疗效。
数据显示，与传统化疗相比，EV+P组合将患者的中位总生存期（OS）从15.9个月延长至惊人的33.6个月，风险比（HR）降至0.53，意味着死亡风险降低了47%。在3.5年生存率方面，EV+P组有高达44.0%的患者依然存活，而化疗组仅为24.6%。这一数据奠定了该联合方案作为晚期尿路上皮癌一线治疗“新金标准”的统治地位。
| 疗效指标 | 联合治疗组（EV+P） | 传统化疗组 |
|---|---|---|
| 中位总生存期（OS） | 33.6个月 | 15.9个月 |
| 3.5年生存率 | 44.0% | 24.6% |
| 客观缓解率（ORR） | 67.5% | 44.2% |
| 完全缓解率（CR） | 30.4% | 14.5% |
完全缓解率翻倍：深度缓解如何转化为长期生存？
除了生存期的显著延长，EV+P组合在肿瘤清除深度上同样展现出压倒性优势。研究显示，联合治疗组的客观缓解率（ORR）达到67.5%，显著高于化疗组的44.2%。更令人瞩目的是，EV+P组的完全缓解率（CR，即影像学上肿瘤完全消失）达到30.4%，是化疗组（14.5%）的两倍以上。
许多患者关心：如果一开始没有达到完全缓解，后续还有机会吗？研究给出了肯定的答案。在EV+P组获得完全缓解的133名患者中，有约三分之二（66.2%）的患者经历了“部分缓解（PR）向完全缓解（CR）”的转化过程。这些“慢反应”患者从中位2.1个月时首次获得部分缓解，到中位6.6个月时最终转化为完全缓解。更关键的是，这部分转化患者的3.5年生存率高达82.4%，与直接达到完全缓解的患者（83.6%）几乎无异。这提示我们，在接受维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗治疗时，即使起效较慢，只要保持耐心、坚持治疗，同样能获得极佳的长期生存获益。
长期用药的副作用管理：如何安全跨越“耐药期”？
长效生存的前提是安全的药物管理。在研究中，EV+P组的患者中位治疗时间为9.6个月，其中维恩妥尤单抗中位用药7.1个月，帕博利珠单抗中位用药8.5个月。随着用药时间的延长，合理的剂量调整成为维持治疗的关键。
在长期治疗中，任何级别的治疗相关不良反应（TRAEs）发生率为97.3%，其中3级及以上严重不良反应发生率为57.0%，并未随着用药时间延长而明显增加。临床中最需要关注的特异性副作用包括：
- 周围感觉神经病变：这是由于维恩妥尤单抗中所携带的毒素一甲基澳瑞他汀E（Monomethyl auristatin E）累积所致。随用药时间延长，周围神经病变的发生率会增加约25个百分点，主要表现为手脚麻木、针刺感。居家期间应注意防寒保暖、避免外伤。
- 免疫相关不良反应：包括严重皮肤反应、甲状腺功能减退、肺炎、甲状腺功能异常和肝炎等。患者在治疗期间需定期监测甲状腺功能和肺部症状。
研究表明，通过主动降低维恩妥尤单抗剂量（整体人群中有43.0%的患者进行了减量）或暂时中断治疗，能够有效控制上述副作用，使患者得以安全、持续地从治疗中获益。
耐药后的下一步：后续治疗方案怎么选？
如果EV+P方案耐药或进展了，患者还有牌可打吗？研究的后续治疗数据为我们提供了清晰的路线图。
在EV+P组进展的患者中，有43.4%接受了后续抗肿瘤治疗，其中最常见的是传统含铂化疗。在接受后续卡铂（伯尔定, Carboplatin）或顺铂（Cisplatin）联合吉西他滨（健择, Gemcitabine）治疗的患者中，客观缓解率（ORR）仍有20.7%，中位总生存期达到10.9个月。这表明，在接受新型免疫联合ADC疗法后，传统的含铂化疗依然具有明确的临床活性，可以作为坚实的后备保障。
而在化疗组进展的患者中，73.0%接受了后续治疗，其中近六成（59.7%）接受了PD-(L)1抑制剂治疗，包括阿维鲁单抗（Avelumab）维持治疗（30.4%）或其他免疫治疗。
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【参考文献】
Powles TB, van der Heijden MS, Bedke J, et al. Enfortumab vedotin plus pembrolizumab vs chemotherapy for previously untreated locally advanced or metastatic urothelial carcinoma: 3.5-year follow-up and response analyses from the phase 3 EV-302 study. Presented at: 2026 American Society of Clinical Oncology Annual Meeting; May 29-June 2, 2026; Chicago, IL. Abstract 4507.
