胃癌耐药了怎么办？对于PD-L1表达低（CPS＜5）甚至阴性的“冷肿瘤”胃癌患者，免疫治疗是否真的无能为力？在传统的胃癌治疗中，化疗和单一免疫药物的效果常常受限，让许多中晚期患者陷入无药可用的困境。然而，随着2026年CSCO胃癌指南的更新以及多项重磅研究数据的披露，以卡度尼利单抗（凯得宁, Cadonilimab）为代表的国产双特异性抗体药物正在重新定义胃癌的治疗标准，为这部分棘手的患者带来了前所未有的生存曙光。
突破冷肿瘤治疗瓶颈：卡度尼利单抗的双重免疫机制
传统的单克隆抗体（如PD-1抑制剂）在治疗被称为“冷肿瘤”的低CPS评分胃癌患者时，往往难以激发出足够的免疫反应。为了突破这一瓶颈，双特异性抗体技术应运而生。卡度尼利单抗作为一种能够同时靶向PD-1和CTLA-4两个免疫检查点的双特异性抗体，展现出了协同增强T细胞活化的独特机制。它不仅能够解除肿瘤细胞对免疫细胞的“刹车”限制，还能在肿瘤微环境中精准聚集，从而在提高抗肿瘤活性的同时，尽可能降低外周系统性免疫毒性。这一机制的建立，使得对传统免疫疗法不敏感的“冷肿瘤”患者，也有机会通过联合治疗实现肿瘤的消退。
晚期胃癌一线生存期成倍提升：COMPASSION-15研究随访数据详解
在晚期胃癌的一线治疗中，卡度尼利单抗联合化疗展现出了极其震撼的数据。根据最新公布的COMPASSION-15研究两年随访数据显示，该双抗方案在全人群及低表达人群中均取得了显著获益。以下是该研究的关键生存数据对比：
| 分析人群（分层） | 相比于标准化疗的总生存期（OS）提升幅度 | 临床学术意义 |
|---|---|---|
| 总人群（全人群） | 提升2.4倍 | 证实了双抗方案在胃癌一线治疗的普适价值 |
| CPS ≥ 5 优势人群 | 提升3.2倍 | 巩固并拔高了免疫优势人群的生存天花板 |
| CPS < 5 “冷肿瘤”人群 | 提升2.0倍 | 成功攻克传统免疫不敏感地带，提供替代化疗的安全高效选择 |
这些亮眼的数据不仅颠覆了“只有高CPS患者才能从免疫治疗中获益”的传统认知，更确立了卡度尼利单抗在胃癌一线治疗中的核心地位。无论患者的分子表达谱如何，双抗方案都展现出了强劲的杀伤力。
围手术期与转化治疗新突破：半数患者实现病理完全治愈？
除了晚期一线治疗，围手术期（手术前后）的辅助治疗和转化治疗同样迎来了新的变局。由国内顶级专家领衔的多中心临床研究COMPASSION-25结果显示，在接受卡度尼利单抗联合替吉奥+奥沙利铂（S-1 and Oxaliplatin）方案新辅助治疗后，病理完全缓解（pCR）率达到了惊人的50%。这意味着，有半数患者在手术切除前，其体内的原发肿瘤细胞已被药物彻底清除。基于此突破性结果，该领域的III期大规模研究（AK104-310研究）已快速入组过半，该研究同样采用分层设计，确保CPS评分低于5分的冷肿瘤患者能够占有一半比例，有望为更多处于局部进展期的患者提供治愈可能。
在转化治疗领域（即让原本无法手术切除的晚期病变，通过药物治疗缩小并转化为可手术切除），免疫新药的加入同样大幅提升了手术成功率。数据显示，采用靶向、免疫联合化疗的多联疗法，术后中晚期患者的病理完全缓解（pCR）率可达15%至20%左右。而实现完整切除（R0切除）的患者，其四年总生存率可提升至70%以上，这让许多已经出现远处转移的晚期胃癌患者重获新生。
双抗治疗的居家管理：如何科学应对常见副作用？
尽管以卡度尼利单抗为代表的双特异性抗体在疗效上取得了突破，但在使用过程中，其引起的免疫相关副作用（irAEs）仍不容忽视。患者及家属在居家护理期间，需重点警惕并做好以下管理：
- 皮肤毒性（皮疹、瘙痒）：免疫治疗常见的早期副反应。居家护理应保持皮肤清洁、湿润，避免使用刺激性肥皂。若皮疹伴随脱屑或疼痛，需及时联系主治医生。
- 免疫性肠炎（腹泻）：密切观察大便次数和性状。轻度腹泻可通过低纤维饮食、补充水分及电解质缓解；若每日腹泻超过5次或伴有腹痛、发热，必须立即就医，避免引发脱水或肠穿孔。
- 免疫性肺炎：若患者出现无诱因的干咳、气促、胸闷及活动后呼吸困难，应第一时间进行胸部CT排查。
- 内分泌毒性（甲状腺功能异常）：患者可能出现畏寒、乏力或心悸、多汗等甲功异常表现。需定期监测甲状腺功能，并在医生指导下进行激素替代治疗。
前沿药物可及性现状：如何解决临床“用药时差”？
面对层出不穷的抗癌新药（如双抗、ADC、靶向CLDN18.2的佐妥昔单抗等），很多国内胃癌患者在实际诊疗中常常面临“用药时差”和“高昂药费”的双重困境。虽然部分创新药已在国内加速上市，但进入医保仍需一定周期；而部分国际前沿药物，由于审批滞后，国内患者往往难以第一时间合法、安全地获取。这种由于医疗壁垒导致的信息不对称和药物不可及，成为阻碍患者追求更长生存期的最大绊脚石。
为了打破这一医疗壁垒，MedFind 平台应运而生。作为一个由癌症患者家属发起的抗癌信息共享与互助平台，MedFind 致力于为患者消弭信息的“边界”。通过 MedFind 平台，患者不仅能第一时间获取全球最新的胃癌诊疗指南和前沿药物资讯，还能利用 AI 辅助问诊工具深度解读个人病理报告、定制精准的治疗意向。最重要的是，MedFind 提供的“跨境药品直邮”服务，严格对接全球合规供应链，帮助患者安全、顺畅地获取未在国内上市或难以购得的国际前沿抗癌药物，让科学的治疗方案不再遥不可及。
【参考文献】
1. COMPASSION-15 (NCT04332211): A randomized, double-blind, phase III trial of cadonilimab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy as first-line treatment for advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma.
2. COMPASSION-25: A multicenter phase II study of cadonilimab combined with chemotherapy in neoadjuvant treatment of gastric cancer.
3. PERSIST Study: Phase II trial of sintilimab combined with SOX in local advanced gastric cancer.
4. ORIENT-16 (JAMA): Sintilimab plus chemotherapy versus chemotherapy as first-line treatment for advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma.
