HER2阳性晚期胃或食管胃结合部腺癌（GEA）恶性程度高、预后较差，当患者面对耐药与进展时该何去何从？长期以来，曲妥珠单抗（赫赛汀, Trastuzumab）联合化疗一直是HER2阳性胃癌一线治疗的标准方案，但许多患者依然面临生存期受限的困境。近日，备受瞩目的III期HERIZON-GEA-01临床研究结果在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上正式发表，为这部分患者带来了突破性的生存希望。
HERIZON-GEA-01临床研究设计是怎样的？
HERIZON-GEA-01是一项国际性、开放标签、随机对照的III期临床试验，共招募了914名来自全球33个国家的晚期HER2阳性胃、食管胃结合部（GEJ）或食管腺癌患者。这些患者此前未接受过针对晚期疾病的系统性治疗、HER2靶向治疗或免疫检查点抑制剂。
患者按1:1:1比例被随机分配至以下三组：
- 三联组：泽尼达妥单抗（百赫安, Zanidatamab）联合替雷利珠单抗（百泽安, Tislelizumab）及化疗（302人）；
- 双联组：泽尼达妥单抗联合化疗（304人）；
- 对照组：曲妥珠单抗联合化疗（308人）。
化疗方案由研究者在卡培他滨（希罗达, Capecitabine）联合奥沙利铂（艾洛沙汀, Oxaliplatin），或氟尿嘧啶（Fluorouracil）联合顺铂（Cisplatin）中进行选择。双核心研究终点为盲态独立中心阅片（BICR）评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
疗效数据大PK：新型方案如何改写生存期？
研究结果显示，含泽尼达妥单抗的两种方案在无进展生存期和总生存期上均比传统曲妥珠单抗方案表现出显著优势。以下是三组核心疗效数据的多维度对比：
| 疗效指标 | 泽尼达妥单抗 + 替雷利珠单抗 + 化疗（三联组） | 泽尼达妥单抗 + 化疗（双联组） | 曲妥珠单抗 + 化疗（对照组） |
|---|---|---|---|
| 中位无进展生存期 (PFS) | 12.4个月 | 12.4个月 | 8.1个月 |
| 疾病进展或死亡风险比 (HR) | 0.63 (降低37%风险) | 0.65 (降低35%风险) | 参考组 |
| 18个月PFS率 | 43.9% | 38.0% | 20.9% |
| 中位总生存期 (OS) | 26.4个月 | 24.4个月 | 19.2个月 |
| 死亡风险比 (HR) | 0.72 (降低28%死亡风险) | 0.80 (降低20%风险，未达统计显著) | 参考组 |
| 24个月OS率 | 54.3% | 50.3% | 38.8% |
| 确认的客观缓解率 (cORR) | 70.7% | 69.6% | 65.7% |
| 中位缓解持续时间 (DOR) | 20.7个月 | 14.3个月 | 8.3个月 |
从数据可以看出，泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗的三联组表现尤为强劲，不仅将中位生存期延长至26.4个月，更将病死风险降低了28%。即使是未联合免疫的双联组，其中位生存期也达到了24.4个月，两组的客观缓解率（cORR）均接近70%，且中位缓解持续时间显著长于对照组。
PD-L1阴性患者也能从新疗法中获益吗？
传统免疫联合治疗往往受限于PD-L1的表达水平，但本研究带来了令人振奋的发现。根据亚组分析显示，无论患者的PD-L1肿瘤面积阳性（TAP）评分状态如何，含泽尼达妥单抗的方案（尤其是联合了替雷利珠单抗的三联方案）均展现出一致的生存获益。这意味着，即使是PD-L1表达为阴性的患者，该方案依然是极其强效且有希望的一线治疗选择。
常见副作用有哪些？居家该如何科学护理？
虽然疗效显著提高，但由于多药联合，副作用的发生率也有所增加。三联组的3级及以上不良反应发生率为83.3%，双联组为73.8%，而对照组为74.5%。以下是患者在接受治疗时需重点关注的副作用及居家管理建议：
- 腹泻管理：这是最常见的副作用，三联组、双联组和对照组的任何级别腹泻发生率分别为83.0%、79.0%和53.3%。3级及以上腹泻发生率分别为24.8%、20.0%和12.9%。在第一周期中进行预防性使用洛哌丁胺等止泻药治疗可以显著减轻症状。居家期间，患者应保持清淡饮食，避免辛辣、油腻及高纤维食物，多补充电解质水以防脱水。
- 输注相关反应 (IRR)：主要表现为寒战、发热、呼吸困难等，在泽尼达妥单抗组中发生率约为25.2%。输注前应严格遵循医嘱使用预防性药物（如抗组胺药、退热药等）。若在输注期间或输注后出现不适，应立刻告知医护人员。
- 贫血及骨髓抑制：任何级别贫血发生率在45%左右。居家期间应注意均衡营养，适量多吃富含铁质、维生素B12和叶酸的食物。定期复查血常规，若出现极度乏力、面色苍白或活动后气促，需及时就医。
- 免疫相关不良反应：主要在使用替雷利珠单抗的三联组中出现，最常见的是免疫相关性皮疹（发生率14.3%）。保持皮肤清洁湿润，避免用力搔抓。若皮疹伴有严重瘙痒，应及时联系主治医生评估是否需要局部使用药物。
泽尼达妥单抗何时上市？中国患者如何获取？
泽尼达妥单抗作为一款创新的HER2双特异性抗体，凭借其在HERIZON-GEA-01研究中的优异表现，已获得国际权威机构的高度认可。2026年4月27日，美国FDA已正式受理其补充生物制品许可申请（sBLA）并授予优先审评资格，用于联合化疗和/或替雷利珠单抗一线治疗HER2阳性不可切除的局部晚期或转移性胃癌、食管胃结合部癌或食管腺癌。FDA的目标决定日期（PDUFA）定于2026年8月25日。
这意味着，全球胃癌患者距离这一一线“救命新药”的正式普及仅一步之遥。然而，由于跨境药品审批的时滞，中国大陆患者要在国内医院用上该药，通常需要等待更长的时间。面对耽误不起的时间，跨境医疗服务成为了许多患者延续生命的桥梁。
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【参考文献】
1. Shitara K, Elimova E, Liu T, et al. Zanidatamab with and without tislelizumab in HER2-positive gastroesophageal cancer. N Engl J Med. 2026;394:2002-2014. doi:10.1056/NEJMoa2517729
2. Elimova E, Rha SY, Shitara K, et al. Zanidatamab + chemotherapy (CT) ± tislelizumab for first-line (1L) HER2-positive (HER2+) locally advanced, unresectable, or metastatic gastroesophageal adenocarcinoma (mGEA): primary analysis from HERIZON-GEA-01. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 4):LBA285. doi:10.1200/JCO.2026.44.2_suppl.LBA285
3. Jazz Pharmaceuticals announces FDA acceptance and priority review of supplemental biologics license application for Ziihera (zanidatamab-hrii) combinations in first-line HER2+ locally advanced or metastatic GEA. News release. Jazz Pharmaceuticals. April 27, 2026. Accessed May 27, 2026.
