多发性骨髓瘤患者经历多轮常规治疗，甚至在接受过BCMA靶向CAR-T疗法耐药后，难道真的无路可走吗？对于临床上这些极度重度经治的复发难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者而言，寻找新的有效靶点和创新疗法是抢通生命通道的关键。近日，国际权威医学期刊《Blood》发表了一项来自中国双中心的1期临床研究数据。研究显示，一款针对全新靶点GPRC5D的完全人源化CAR-T细胞疗法RD118，在极重度经治患者中斩获了高达94.4%的客观缓解率，为面临耐药困境的骨髓瘤患者带来了长期生存的曙光。
什么是RD118？独创纳米抗体设计攻克“耐药难关”
在RD118问世之前，针对GPRC5D靶点的CAR-T疗法研发多采用传统的单链抗体片段（scFv）。而RD118的独特之处在于，它采用了完全人源化的单域纳米抗体（VHH）作为其抗原结合域。这种独特的分子设计赋予了RD118以下几大临床优势：
- 分子量更小：纳米抗体的体积显著小于传统单链抗体，能够更灵活、高效地渗透并结合肿瘤靶点。
- 免疫原性更低：人源化纳米抗体大大减少了患者体内产生抗抗体（ADA）的风险，从而降低了机体排异反应。
- 体内扩增更持久：结合4-1BB共刺激结构域和CD3ζ激活结构域，RD118在患者体内展现出极强的扩增能力和持久的抗肿瘤活性。
极重度经治骨髓瘤的“破局者”：RD118临床数据详解
本项1期临床试验共纳入18例患者（17例多发性骨髓瘤，1例原发性浆细胞白血病）。这些患者在入组前已经历了中位数高达5线的重度治疗（范围：3-8线），其中包括100%接受过蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂治疗，77.8%接受过达雷妥尤单抗（兆珂, Daratumumab）治疗，38.9%接受过自体造血干细胞移植。更重要的是，有38.9%的患者此前曾接受过BCMA靶向的CAR-T治疗并出现进展。患者在通过氟达拉滨（福达华, Fludarabine）联合环磷酰胺（Cyclophosphamide）方案进行清淋后，接受了单次RD118输注。
截至2025年4月20日的数据锁定期，在中位随访17.0个月时，RD118展现出了令人瞩目的深度缓解和长期生存疗效。具体临床疗效对比如下：
| 疗效评估指标 | 全体入组患者（n=18） | 既往BCMA CAR-T耐药患者（n=7） |
|---|---|---|
| 客观缓解率（ORR） | 94.4% | 85.7% |
| 完全缓解/严格完全缓解率（CR/sCR） | 72.2% | 71.4% |
| 28天MRD（微小残留病）阴性率（10^-5感度） | 83.3%（响应者中为88.2%） | 高度一致 |
| 中位无进展生存期（PFS） | 18.2个月 | 显示出持久缓解趋势 |
| 12个月无进展生存（PFS）率 | 82.1% | 未达到中位限制 |
| 12个月总生存（OS）率 | 93.3% | 生存获益显著 |
对于既往未接受过CAR-T治疗的患者（n=11），RD118的疗效更为惊人，客观缓解率（ORR）达到100%，其中72.7%的患者获得了完全缓解或严格完全缓解（CR/sCR）。此外，中位起效时间仅为29天，中位达到完全缓解的时间为189天。这些数据强有力地证明了，即使面对BCMA CAR-T治疗失败的患者，GPRC5D靶向的RD118依然能够实现高质量的“深度破局”。
高危与髓外病变亚群：RD118同样展现不俗实力
多发性骨髓瘤合并高危细胞遗传学异常（如双打击）或伴有髓外病变（EMD）的患者，通常预后极差，容易在短时间内出现疾病进展。在这项试验中：
- 双打击细胞遗传学患者：9例患者中，有8例实现客观缓解，中位缓解持续时间（DOR）达16.4个月。
- 髓外病变（EMD）患者：所有3例伴有髓外病变的患者均达到了严格的完全缓解（sCR）。
- 原发性浆细胞白血病（pPCL）患者：1例入组的极高危pPCL患者同样实现了严格完全缓解，并在数据截止时仍保持持续缓解状态。
安全性分析：常见副作用该如何居家管理？
在疗效卓越的同时，RD118的安全性整体可控。所有18例患者都经历过至少一次不良事件，最常见的是血液学毒性（如中性粒细胞减少、血小板减少等），但多在回输后2至3个月内降至2级或以下。
1. 细胞因子释放综合征（CRS）及神经毒性（ICANS）的管理
有88.9%的患者发生了CRS，但绝大多数（72.2%）为1级，11.1%为2级。仅有1例高剂量组患者发生4级重度CRS并伴随急性肾损伤，在使用托珠单抗（雅美罗, Tocilizumab）、糖皮质激素及芦可替尼（捷恪卫, Ruxolitinib）联合肾脏替代治疗（RRT）等综合重症监护手段后，患者症状完全好转。此外，仅有1例71岁的老年患者在输注后第10天出现了3级神经毒性（ICANS），在糖皮质激素干预后2天内便完全恢复。值得注意的是，该研究中未观察到其他GPRC5D疗法中偶见的脑部小脑毒性，这可能得益于其独特的完全人源化纳米抗体结构。
2. 皮肤和指甲等特异性毒性的居家应对指南
由于GPRC5D在皮肤、指甲等角质化组织中也有生理性表达，因此RD118回输后可能会出现一些特异性的皮肤毒性。患者在居家康复期间应注意以下几点：
- 指甲改变（发生率44.4%，多为1级）：表现为指甲变薄、脆裂。居家期间应避免接触强碱性洗涤剂，可涂抹保护性护甲油，修剪指甲时避免过短。
- 皮疹与瘙痒（发生率16.7%，多为2级）：通常可以使用口服抗组胺药或局部外用弱效糖皮质激素药膏有效控制。居家应穿着宽松纯棉衣物，避免用力抓挠皮肤。
- 轻度脱发（发生率11.1%）：属于一过性副反应，多数可在治疗结束、细胞回输稳定后逐渐自行恢复，期间可选用温和无刺激的洗发水。
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RD118在临床试验中展现出的惊人数据，无疑为国内外的多发性骨髓瘤患者打下了一剂强心针。然而，作为一种处于临床开发阶段的创新CAR-T疗法，许多急需“救命药”的患者及其家属常常面临信息不对称、国内未上市、无法入组临床试验等痛点，不知该如何获取最新前沿治疗。MedFind作为专注于打破医疗信息边界的抗癌信息共享与互助平台，致力于为您提供一站式专业服务。我们不仅实时跟踪全球最新抗癌药品和临床指南，更能通过精准的AI辅助方案解读、权威临床试验对接以及跨境药品绿色通道，帮助患者安全、合规地获取最前沿的医疗资源。如果您想了解关于GPRC5D靶向疗法、BCMA耐药后的后续治疗方案，或需要协助申请国际先进药物，欢迎随时联系MedFind医学客服，让我们陪伴您的抗癌之路，少走弯路，多一份底气！
参考文献
1. Pan M, Wang D, Xu J, et al. The fully human anti-GPRC5D CAR T-cell therapy RD118 induces durable remissions in relapsed/refractory multiple myeloma. Blood. 2026;147(5):513-519.
2. Safety and efficacy of anti-GPRC5D CAR-T cells therapy in the treatment of R/R MM. ClinicalTrials.gov. NCT05749133.
