多发性骨髓瘤患者历经多轮重度治疗后耐药复发，下一步该何去何从？这是无数患者及其家庭面临的最严酷挑战。传统治疗方案在早期复发阶段效果往往不尽人意，患者亟需更高效的免疫治疗手段。2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上发布的最新MajesTEC-9（NCT05572515）第三期临床研究数据，为这一困境带来了颠覆性的答案：特立妥单抗（泰立珂, Teclistamab）单药治疗能够显著延长复发难治性多发性骨髓瘤患者的无进展生存期，将疾病进展或死亡风险大幅降低71%，开启了骨髓瘤早期复发阶段免疫治疗的新纪元。
MajesTEC-9：特立妥单抗疗效突破
在MajesTEC-9这项多中心、随机、开放标签的三期临床研究中，研究人员对接受过1至3线治疗的复发难治性多发性骨髓瘤患者进行了中位时间达17.3个月的随访。结果显示，与研究医生选择的标准治疗方案相比，使用特立妥单抗单药治疗的患者在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）上均取得了极为显著的突破。
标准治疗方案包括泊马度胺（Pomalidomide）、硼替佐米（万珂, Bortezomib）和地塞米松（Dexamethasone）联合方案（简称PVd方案），或者卡非佐米（凯洛斯, Carfilzomib）联合地塞米松方案（简称Kd方案）。具体的生存数据对比如下表所示：
| 疗效评估指标 | 特立妥单抗单药治疗组 | 医生选择的标准治疗组（PVd或Kd） |
|---|---|---|
| 中位无进展生存期（PFS） | 尚未达到（Not Reached） | 8.2个月（HR 0.29; 95% CI, 0.23-0.38; P < .0001） |
| 18个月无进展生存（PFS）率 | 69.8% | 26.9% |
| 总生存期（OS）改善情况 | 死亡风险降低40%（HR 0.60; 95% CI, 0.43-0.83; P = .0020） | 对照组基准 |
从数据中可以看出，特立妥单抗组的中位PFS至今仍未达到，这意味着超过半数的患者在17.3个月的随访期内依然保持无进展生存；而传统标准治疗组的无进展生存期仅为8.2个月。风险比（HR）为0.29，意味着特立妥单抗将患者的疾病进展或死亡风险降低了71%。此外，18个月的PFS率高达69.8%，几乎是标准治疗组（26.9%）的2.6倍。
什么是特立妥单抗？其独特作用机制是什么？
特立妥单抗是一种创新性的双特异性抗体。与传统的单克隆抗体不同，双特异性抗体拥有两个不同的抗原结合位点。特立妥单抗的一端能够精准识别多发性骨髓瘤细胞表面的靶点——B细胞成熟抗原（BCMA），而另一端则结合T细胞表面的CD3受体。通过这种“双管齐下”的特殊机制，它能将患者自身的免疫T细胞直接拉近并靶向绑定到骨髓瘤细胞旁，进而激活T细胞释放细胞毒性物质，从而彻底消灭癌细胞。这种机制完全不依赖于患者自身的组织相容性复合体（MHC），因此即使在对传统化疗和蛋白酶体抑制剂耐药的情况下，依然能够发挥强效的抗癌作用。
MajesTEC-9临床研究的设计门槛是什么？
要评估这一研究对真实世界患者的参考价值，首先需要明确其入组条件。该研究招募了18岁及以上、符合国际骨髓瘤工作组（IMWG）诊断标准的复发难治性多发性骨髓瘤患者。其核心入组条件包括：
- 曾接受过1至3线治疗，且必须包含至少2个连续周期的抗CD38单克隆抗体（如达雷妥尤单抗（兆珂, Daratumumab））和2个连续周期的来那度胺（瑞复美, Lenalidomide）治疗；
- 在最后一线治疗期间发生疾病进展，或对最后一线治疗无缓解；
- ECOG体能状态评分为0至2分；
- 未曾接受过任何针对BCMA靶点的治疗（如BCMA CAR-T或其它BCMA双抗）。
患者被随机分配至特立妥单抗皮下注射组，或对照组（PVd方案或Kd方案）。该研究的第一部分对比了这些疗法的疗效和安全性，第二部分则进一步探索了特立妥单抗的替代给药剂量。研究的主要终点是PFS和细胞因子释放综合征（CRS）的发生率，次要终点则包括总缓解率、非常好的部分缓解（VGPR）或更好缓解的比例、完全缓解率、缓解持续时间以及总生存期等。
从后线到早期：特立妥单抗如何重塑格局？
哈佛大学医学院及麻省总医院的医学专家指出，MajesTEC-9研究是2026年ASCO大会上最具临床实践指导意义的研究之一。因为它成功地将双特异性抗体从过去“黔驴技穷”时的后线挽救疗法，前移到了早期复发（1至3线治疗后）的免疫治疗阶段。更重要的是，这是特立妥单抗单药治疗的尝试，而不需要与其他复杂的免疫药物进行联用。
值得注意的是，本试验入组的患者群体在真实世界中非常具有代表性。他们绝大多数都已经接受过达雷妥尤单抗等抗CD38单抗和来那度胺的治疗。相比之下，此前的MajesTEC-3研究探索的是特立妥单抗联合达雷妥尤单抗皮下注射剂（兆珂速, Daratumumab and hyaluronidase-fihj），但该研究中仅有约5%的患者曾接受过达雷妥尤单抗。因此，MajesTEC-9的结果对于当前临床上面临抗CD38单抗和来那度胺耐药的骨髓瘤患者来说，具有极高的现实指导意义和更广泛的适用性。
患者居家管理与特立妥单抗副作用应对指南
虽然特立妥单抗显示出了卓越的疗效，但在使用过程中，其安全性和副反应管理同样不容忽视。患者和家属需配合医生关注以下几点：
- 细胞因子释放综合征（CRS）的管理：由于双特异性抗体能强效激活免疫系统，可能在治疗初期引发CRS。其主要表现为发热、血压下降、缺氧等。医生通常会采用阶梯式递增给药（Step-up dosing）方案来降低CRS的发生风险和严重程度。患者在给药后的初期需在医疗机构接受密切监护。
- 预防严重感染风险：由于靶向BCMA会同时抑制正常浆细胞，导致体内的免疫球蛋白（IgG）水平明显下降，患者极易发生严重的呼吸道或全身性感染。在居家护理期间，患者必须高度注意个人卫生，避免前往人群密集场所，定期监测免疫球蛋白水平。必要时应根据医嘱接受静脉注射免疫球蛋白（IVIG）支持治疗或预防性抗感染药物治疗。
- 骨髓抑制与乏力应对：部分患者可能出现中性粒细胞减少或贫血。居家期间应密切监测血常规，饮食上注重营养均衡，保证高蛋白、高维生素摄入，且食物需彻底煮熟，严禁食用生冷及未剥皮的水果，以防消化道感染。
打破药物壁垒：如何获取全球前沿抗癌药？
MajesTEC-9研究的成功，无疑为复发难治性多发性骨髓瘤患者带来了长生存的新希望。然而，由于前沿药物在全球获批、上市时间存在差异，加之高昂的进口药物费用，许多患者在面临耐药复发时，常常陷入国内无药可用或药价高不可攀的困境，面临着严峻的生存期与“时间差”的博弈。
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【参考文献】
1. Mina R, Touzeau C, Hungria V, et al. MajesTEC-9: a phase 3 randomized study of teclistamab monotherapy vs investigator’s choice of pomalidomide, bortezomib, and dexamethasone or carfilzomib and dexamethasone (PVd/Kd) in patients (pts) with relapsed refractory multiple myeloma (RRMM). J Clin Oncol. 2026;44(suppl 16):7507. doi:10.1200/JCO.2026.44.16_suppl.7507
2. A study comparing teclistamab monotherapy versus pomalidomide, bortezomib, dexamethasone (PVd) or carfilzomib, dexamethasone (Kd) in participants with relapsed or refractory multiple myeloma (MajesTEC-9). ClinicalTrials.gov. Updated February 13, 2025. Accessed May 21, 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05572515
3. Tecvayli monotherapy demonstrates superior progression-free and overall survival versus standard of care as early as first relapse in patients with multiple myeloma predominantly refractory to anti-CD38 therapy and lenalidomide. Johnson and Johnson. News Release. January 14, 2026. Accessed May 21, 2026.
4. Unprecedented results from the phase 3 MajesTEC-3 study support Tecvayli plus Darzalex Faspro as a potential standard of care as early as second line for patients with relapsed/refractory multiple myeloma. Johnson and Johnson. News Release. December 9, 2025. Accessed May 21, 2026.
