确诊即晚期、无法手术切除，难道肝癌患者只能靠药物勉强维持、等待生命倒计时吗？过去，晚期肝癌患者的5年生存率极低，大部分人只能接受姑息性治疗。然而，随着靶向与免疫联合治疗的崛起，“转化治疗”正让这一绝境迎来转机——通过强有力的系统药物治疗缩小肿瘤，让原本无法手术的患者重新获得根治性切除的机会。近日，中国人民解放军总医院卢实春教授团队在国际知名期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上发表了SILENSES研究的II期扩展试验结果。该研究证实，采用信迪利单抗（Sintilimab）联合仑伐替尼（乐卫玛, Lenvatinib）作为转化治疗方案，患者的转化成功率高达56%，而接受序贯手术治疗后的患者，其5年总生存率达到了令人瞩目的73.9%。这一数据不仅填补了该领域的长期生存数据空白，更奠定了肝癌转化治疗的新标准。
SILENSES研究：转化成功后手术组与非手术组的生存获益对比
一、 晚期肝癌的“生路”：何为转化治疗？
肝细胞癌（HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤。尽管早期肝癌可以通过根治性手术切除获得长期生存，但由于肝癌起病隐匿，超过一半的患者在确诊时就已处于中晚期（BCLC B期或C期），失去了直接手术的机会。近年来，以免疫检查点抑制剂（ICIs）联合抗血管生成药物为代表的系统治疗，显著改变了晚期肝癌的治疗格局。例如，经典的IMbrave150研究便证实了阿替利珠单抗（泰圣奇, Atezolizumab）联合贝伐珠单抗（安维汀, Bevacizumab）较传统的索拉非尼（多吉美, Sorafenib）能显著延长患者的生存期。而免疫联合多靶点激酶抑制剂（TKI）的方案，因其极高的肿瘤缓解率，成为了转化治疗的理想选择。转化治疗的核心在于“降期”，通过高效的抗癌组合药，将不可切除的肿瘤缩小、局限，进而创造手术条件。此前关于转化治疗多为回顾性研究，而SILENSES研究作为一项前瞻性、单臂、II期扩展研究，首次为晚期肝癌转化治疗提供了长达5年的随访生存证据。
二、 56%患者成功转化，手术组5年生存率达73.9%
该研究共纳入120例初始不可切除的肝癌患者，他们普遍属于高肿瘤负荷、病情极复杂的晚期患者（超过90%为BCLC C期，80%存在大血管侵犯，约33%存在肝外转移）。患者均接受固定方案治疗：信迪利单抗 200mg（每3周一次）联合仑伐替尼口服（体重不低于60kg者每日12mg，低于60kg者每日8mg）。
1. 转化成功率与手术机会
研究结果显示，按mRECIST标准评估，患者的客观缓解率（ORR）达到58%。全组120例患者中，共有67例（56%）成功实现转化，其中60例最终接受了根治性肝切除手术。大部分患者在治疗后的2到5个月内即达到了可手术的标准，中位治疗周期为5个周期。
2. 颠覆性的生存数据对比
随访中位时间达41个月，数据显示，成功转化并接受手术的患者，生存期得到了极其显著的延长。以下为手术组与未手术组的多维度生存数据对比：
| 生存指标 | 转化成功且接受手术组（60例） | 未接受手术组（60例） |
|---|---|---|
| 1年总生存率（OS） | 93.3% | 48.3% |
| 3年总生存率（OS） | 79.2% | 20.0% |
| 5年总生存率（OS） | 73.9% | 极低（未达到中位生存） |
| 中位总生存期（OS） | 未达到 | 12.0个月 |
通过对比可见，手术组患者的死亡风险降低了85%（HR=0.15，P<0.001），5年生存率高达73.9%，这已经达到了早期肝癌手术切除的生存水平！这充分证明了“靶向+免疫转化治疗”能够为晚期患者带来治愈性的长期生存希望。
三、 病理深度缓解：35%患者切除物已无活性癌细胞
不仅是生存时间长，手术切除标本的病理结果同样令人惊叹。在60例接受手术的患者中，R0切除（无残留切除）率高达97%。病理评估显示，35%的患者达到了病理完全缓解（pCR），这意味着切除下来的肿瘤组织中已经完全没有存活的癌细胞。另有42%的患者达到病理部分缓解（pPR）。研究进一步证实，病理缓解的深度与患者的最终预后紧密相连：达到pCR或pPR的患者，其生存期明显优于病理无缓解（pNR）的患者。此外，术后患者的中位无复发生存期（RFS）达到了40个月，4年RFS率高达45.4%，说明该方案具有极强的肿瘤控制持久性。
四、 副作用与安全性：如何做好居家管理？
尽管“信迪利单抗+仑伐替尼”方案疗效卓越，但由于是靶向与免疫的强强联合，其带来的药物副作用也不容忽视。研究中，92%的患者出现了治疗相关不良事件（TRAEs），其中31%为3级及以上。常见的副作用及居家管理建议如下：
- 1. 高血压（发生率40%）：口服仑伐替尼可能导致血管收缩引起高血压。患者在治疗期间应每日早晚各测量一次血压，若血压持续升高（收缩压超过140mmHg或舒张压超过90mmHg），需在医生指导下使用降压药物控制，切勿擅自停用靶向药。
- 2. 皮疹与手足综合征（发生率30%、28%）：主要表现为手掌和足底的红斑、脱皮、疼痛甚至水疱。居家护理应避免摩擦，穿纯棉松软的鞋袜，每日温水洗敷后涂抹厚层尿素霜或凡士林保持湿润，避免接触刺激性洗涤剂。
- 3. 免疫相关严重副作用（需警惕）：该方案中可能出现罕见的免疫相关性心肌炎、免疫性肝炎。若在治疗期间出现胸闷、心慌、呼吸困难、极度乏力或皮肤发黄、尿黄等症状，必须立即停药并迅速前往医院救治。
五、 全球药物可及性：破除信息差，点亮生命之光
从SILENSES研究的震撼数据可以看出，精准的联合治疗和及时的手术转化是中晚期肝癌患者改写命运的关键。然而，在实际诊疗过程中，许多患者仍然面临着多重困境：例如对进口原研靶向药仑伐替尼（乐卫玛）的高昂费用望而却步，或是对全球前沿的免疫联合方案、最新的耐药后治疗选择缺乏系统认知。作为由癌症患者家属发起的抗癌信息共享与互助平台，MedFind致力于打破这一信息与药物的壁垒。我们为您提供全球最新的抗癌资讯与指南解读，让您和家属第一时间掌握最前沿的生存武器。同时，针对昂贵的进口靶向药及前沿免疫药物，MedFind提供专业的跨境直邮服务，在保障正品的前提下，大幅降低患者的经济负担。此外，我们的AI辅助问诊功能可为您深度解读治疗方案，帮助您在多学科讨论（MDT）前做好充分准备。如果您或您的家人正面临晚期肝癌无法手术的困惑，欢迎联系MedFind，让我们一起为生命寻找更多可能。
【参考文献】
1. SILENSES Study Group. Phase II expansion trial of sintilimab combined with lenvatinib as conversion therapy for patients with initially unresectable hepatocellular carcinoma. Signal Transduction and Targeted Therapy, 2026.
