面对铂类药物耐药，卵巢癌患者的下一步治疗该怎么走？临床上，高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）一旦对铂类化疗产生耐药，患者的中位总生存期（OS）往往缩短至12个月左右，且后续每换一种治疗方案，疗效和响应率就会递减。如何在腹腔局部精准打击癌细胞，同时避免全身性毒副作用，是医学界亟待解决的临床痛点。近期，发表于权威期刊《临床癌症研究》（Clinical Cancer Research）的一项Ⅰ期临床试验带来了颠覆性的新曙光：一种名为AVB-001的创新腹腔局部免疫细胞疗法，在治疗铂类耐药高级别浆液性卵巢癌患者中展现出了良好的安全性和强劲的局部免疫激活能力。
局部给药破局：AVB-001为何能攻克传统免疫疗法的局限？
卵巢癌的转移主要集中在腹膜腔内，这使得腹腔给药（IP）成为极具前景的治疗途径。相比静脉注射，腹腔给药能使腹腔内的药物浓度提高数倍，同时显著降低全身系统性毒性。此前，临床曾尝试在腹腔内直接注射重组人白介素-2（hIL-2），虽取得约25%的客观缓解率，但由于导管相关不良反应严重，导致高达45%的患者不得不中断治疗。
为了解决这一痛点，新型细胞疗法AVB-001应运而生。AVB-001采用了一种极其精妙的设计：它是将经过基因工程改造、能够持续分泌人白介素-2（hIL-2）的异体视网膜色素上皮细胞，包裹在直径约1.5毫米的藻酸盐微球中。这种微球就像是腹腔内的“微型药物工厂”，既能保护移植细胞免受患者自身免疫系统的排斥，又能实现hIL-2在腹腔内的长期稳定释放。临床前研究显示，这种局部给药方式可以在腹腔内产生高浓度的IL-2，而几乎不进入全身循环，极大降低了系统性副作用。
Ⅰ期临床数据深度解析：AVB-001的安全性与有效性究竟如何？
这项开放标签、多中心Ⅰ期剂量递增研究（NCT05538624）共纳入14名经组织学证实、接受过至多5线治疗的铂类耐药或难治性高级别浆液性腺癌患者（包括卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌）。患者在入组前普遍接受过深度治疗，其中78.6%的患者此前曾使用过贝伐珠单抗（安维汀, Bevacizumab）进行抗血管生成治疗，35.7%的患者曾接受过免疫检查点抑制剂治疗。
患者通过一次性腹腔镜微创手术，经Argyle Tenckhoff腹膜导管将AVB-001微胶囊注入腹腔。试验设置了4个剂量组（0.6至3.6微克 hIL-2/kg/天）。以下为该临床试验的核心数据汇总：
| 临床评估维度 | 核心研究数据与临床观察 |
|---|---|
| 安全性（TRAE） | 11例（78.6%）出现治疗相关不良事件，主要为轻至中度贫血、发热、疲劳和皮疹。无4级或5级严重不良事件发生。 |
| 剂量限制性毒性（DLT） | 仅1例（剂量3组）出现3级肠穿孔，发生于广泛腹膜癌转移患者。第14天手术探查发现，此前观察到的腹膜癌结节已消退，穿孔部位无肿瘤残留。此后未再出现穿孔病例，未达到最大耐受剂量（MTD）。 |
| 临床获益率（CBR） | 7例（50%）患者达到疾病稳定（SD），中位稳定期为2.57个月，其中2例患者稳定期超过4个月，临床获益率为14.3%。 |
精准激活抗癌兵团：独特的药代动力学与免疫学机制
为什么AVB-001能够做到高效且低毒？研究人员通过药代动力学（PK）和外周血流式细胞术揭示了其中的奥秘：
- 超高的局部药物浓度：药代动力学模型估算，腹腔内的IL-2浓度至少比外周血浓度高出7倍以上，成功实现了腹腔局部靶向富集。
- 精准激活杀伤细胞，不招募“叛军”：流式细胞仪检测证实，治疗后患者体内的CD8+杀伤性T细胞、CD4+辅助性T细胞以及NK（自然杀伤）细胞呈现剂量依赖性增殖，并在第8天达到峰值。最关键的是，治疗并未诱导CD4+/FoxP3+调节性T细胞（Treg，一种抑制免疫反应的细胞）的增加。这一特点显著优于传统的全身静脉注射IL-2。
- 联合免疫治疗的新契机：研究发现，治疗后CD8+和CD4+ T细胞表面的CTLA-4免疫检查点表达显著上调。这种上调在早期是细胞活化的标志，这意味着AVB-001与CTLA-4抑制剂（如双免疫联合疗法）联合使用，可能会产生强大的协同抗癌效应。
卵巢癌耐药患者的居家管理与康复建议
对于经历多次化疗且处于铂类耐药阶段的卵巢癌患者，居家康复和身体机能管理同样决定着后续治疗的成败。在接受腹腔局部治疗或传统治疗期间，患者及家属应注意以下几点：
- 预防与应对腹腔并发症：密切关注是否出现剧烈腹痛、腹胀加重、无法排便排气或高热等症状。若出现这些异常，必须高度警惕肠梗阻或腹腔感染，应立即就医。
- 高蛋白与易消化饮食：晚期卵巢癌患者易合并腹水和营养不良。居家饮食应以优质低脂蛋白（如鱼肉、蛋清、去皮禽肉）为主，采取少食多餐原则，减少胀气食物的摄入，维持血清白蛋白水平。
- 皮肤与疲劳护理：如治疗后出现轻度皮疹或疲劳，应使用温和、无香精的润肤乳，避免抓挠，保证充足的睡眠，并在体力允许的情况下进行适度的散步等低强度运动。
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前沿的科学进展让铂类耐药的卵巢癌患者看到了不再“无药可医”的希望。然而，类似AVB-001这类处于国际早期临床阶段的突破性疗法，以及许多已经在国外上市的特效靶向药、免疫新药（如靶向FRα的抗体偶联药物、新型多聚ADP核糖聚合酶抑制剂等），在患者急需时往往面临国内尚未获批、难以获取的“时间差”和“空间壁垒”。
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【参考文献】
1. Clark HD, Aghlara-Fotovat S, Schladenhauffen J, et al. First-in-human trial of encapsulated cells constitutively expressing localized IL-2 in patients with high-grade serous ovarian carcinoma. Clin Cancer Res. 2026. doi:10.1158/1078-0432.CCR-25-4142
2. A study of intraperitoneally administered AVB-001 in patients with serous adenocarcinoma of the ovary. Clinicaltrials.gov. April 24, 2024. Accessed May 14, 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05538624
