面对侵袭性极强、预后较差的晚期胆管癌，许多患者在经历了一线系统化疗失败后，常常面临“无药可用”的困境。然而，随着精准靶向治疗的突破，罕见驱动基因NRG1（神经调节蛋白1）融合突变终于迎来了专属的克星。近日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准双特异性抗体泽妥珠单抗（Zenocutuzumab）（英文商品名Bizengri）用于治疗接受系统治疗后进展的、不可切除或转移性NRG1基因融合阳性晚期胆管癌成人患者。
揭秘NRG1基因融合：为什么常规基因检测容易漏诊？
NRG1基因融合是一种极为罕见的致癌驱动因素，在胆管癌等多种实体瘤中的发生率虽然较低，但其危害极大。与常见的NTRK、RET、ROS1、ALK和FGFR等致癌融合基因不同，NRG1融合并不直接生成嵌合受体。相反，它会产生异常的“嵌合配体”，这些配体与细胞表面的HER3受体紧密结合，强行触发HER2与HER3的异源二聚化，进而持续激活下游的癌细胞增殖信号通路。
特别提醒：由于其独特的分子结构，临床上常用的基于DNA的下一代测序（NGS）技术很容易漏诊NRG1基因融合。为了确保检测的精准性，临床专家强烈建议对胆管癌患者进行基于组织样本的RNA测序（RNA-seq），这是目前公认最可靠的NRG1融合检测手段。
临床疗效卓越：eNRGy研究展现强劲抗肿瘤活性
此次FDA的批准主要基于关键性2期eNRGy临床试验（NCT02912949）中胆管癌队列的优秀数据。该研究是一项多中心、开放标签、剂量递增和扩增的临床试验，专门评估泽妥珠单抗在携带NRG1融合的多种晚期实体瘤患者中的疗效与安全性。
临床研究结果表明，在接受过既往治疗的晚期胆管癌患者中，泽妥珠单抗展现出了令人振奋的治疗效果：
| 临床评估指标 | eNRGy研究胆管癌队列核心数据 |
|---|---|
| 客观缓解率 (ORR) | 36.8%（95% CI: 16.3% – 61.6%） |
| 缓解持续时间 (DoR) | 2.8 个月 至 12.9 个月 |
| 安全性耐受表现 | 该队列中无任何患者因不良事件导致终止治疗 |
这些数据充分证明，对于携带有NRG1融合的胆管癌患者而言，泽妥珠单抗能够提供明确的临床缓解，且缓解时间持久，打破了既往后线治疗效果微弱的僵局。
安全与居家管理：患者如何应对常见副作用？
在安全性方面，泽妥珠单抗展现出了良好的整体耐受性，临床报道的不良事件多为1级或2级的轻度反应。为了确保安全用药，患者及家属在治疗期间应密切关注以下几点：
- 输注相关反应（IRRs）：在全人群临床试验中，约有13%的患者出现了输注反应，且绝大多数（91%）发生于首次给药期间，临床分级均为1级或2级。患者在首次输注时应密切配合医护人员进行监护，如有寒战、发热或皮疹应及时报告。
- 左心室射血分数（LVEF）监测：由于该药靶向HER2/HER3通路，临床上有2%的可评估患者出现了2级左心室射血分数降低。因此，患者在开始治疗前必须进行基线心脏功能评估，并在治疗期间定期复查超声心动图。
- 间质性肺疾病/肺炎：间质性肺疾病属于罕见但严重的不良反应，发生率仅为0.6%（2级），一旦确诊需要永久停药。患者居家期间若出现新发或加重的呼吸困难、咳嗽或发热，应立即就医排查。
全球药物可及性：中美现状对比与痛点
作为针对罕见靶点开发的创新疗法，泽妥珠单抗的研发和上市进程备受瞩目。早在2024年12月，该药已获得FDA加速批准用于NRG1阳性晚期胰腺癌和非小细胞肺癌的治疗；随后，在2025年10月，FDA授予其针对NRG1阳性晚期胆管癌的突破性疗法认定；并最终于2026年5月正式批准其胆管癌适应症。然而，目前泽妥珠单抗尚未在中国大陆地区获批上市，国内患者若想使用这一前沿药物，面临着巨大的渠道障碍和医疗时差。
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【参考文献】
1. US Food and Drug Administration. FDA grants seventh approval under the National Priority Voucher Pilot Program. FDA News Release. Published May 8, 2026.
2. Partner Therapeutics, Inc. Partner Therapeutics announces submission of supplemental Biologics License Application (sBLA) to FDA for BIZENGRI® (zenocutuzumab-zbco) in NRG1 fusion positive cholangiocarcinoma. Press release. April 14, 2026.
3. Schram AM, Goto K, Kim DW, et al. Efficacy of zenocutuzumab in NRG1 fusion–positive cancer. N Engl J Med. 2025;392:566-576.
4. A study of zenocutuzumab (MCLA-128) in patients with solid tumors harboring an NRG1 fusion (eNRGy). ClinicalTrials.gov. NCT02912949.
