HER2阳性晚期胃癌患者一线治疗出现耐药了怎么办？面对高侵袭性的胃食管结合部腺癌，如何才能最大程度延长生存时间？近日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式受理了双特异性抗体泽尼达妥单抗（百赫安, Zanidatamab）联合PD-1抑制剂替雷利珠单抗（百泽安, Tislelizumab）及化疗用于一线治疗不可切除的局部晚期或转移性HER2阳性胃、胃食管结合部（GEJ）或食管腺癌的补充生物制品许可申请（sBLA），并授予优先审评资格。这一重磅“双靶+免疫+化疗”方案的问世，将胃癌一线治疗的生存获益推向了全新高度。
中位生存期达26.4个月！HERIZON-GEA-01研究数据详解
此次优先审评的受理，主要基于全球多中心、随机、开放标签的Ⅲ期临床研究HERIZON-GEA-01（NCT05152147）的突破性疗效数据。该研究旨在评估泽尼达妥单抗联合化疗（伴或不伴替雷利珠单抗）对比标准方案（即曲妥珠单抗（赫赛汀, Trastuzumab）联合化疗）在HER2阳性晚期胃或胃食管结合部腺癌一线治疗中的疗效与安全性。
研究结果显示，与传统的曲妥珠单抗联合化疗相比，“双靶+免疫+化疗”的三联方案取得了极具里程碑意义的生存获益，不仅显著延长了无进展生存期（PFS），同时也大幅提升了总生存期（OS）：
| 治疗方案 | 中位无进展生存期（PFS） | 中位总生存期（OS） | 3级及以上治疗相关不良事件（AE）发生率 |
|---|---|---|---|
| 泽尼达妥单抗 + 替雷利珠单抗 + 化疗 | 12.4个月（95% CI: 9.8-18.5） | 26.4个月（95% CI: 21.5-30.3） | 71.8% |
| 泽尼达妥单抗 + 化疗 | 未单独披露 | 24.4个月 | 59.0% |
| 曲妥珠单抗 + 化疗（对照组） | 8.1个月（95% CI: 7.0-8.9） | 19.2个月（95% CI: 16.8-21.8） | 59.6% |
数据显示，“双靶+免疫+化疗”联合疗法相比对照组，将患者的疾病进展或死亡风险降低了37%（HR=0.63，P<.0001），同时将死亡风险降低了28%（HR=0.72，P=.0043）。值得注意的是，这一生存获益在不同的PD-L1表达状态中均表现一致，这意味着无论PD-L1表达高低，患者均能从该联合方案中显著受益。
哪些胃癌患者符合该新型联合方案的治疗标准？
根据HERIZON-GEA-01的研究设计，符合该方案准入条件的患者需要满足以下核心医学标准：
- 病理诊断：年龄在18周岁及以上，经组织学证实为HER2阳性的局部晚期不可切除或转移性胃、胃食管结合部（GEJ）或食管腺癌。
- HER2检测标准：免疫组化（IHC）检测评分为3+，或者IHC评分为2+且经原位杂交（ISH）证实为阳性。
- 治疗史：此前未接受过针对局部晚期或转移性疾病的系统性治疗，且未接受过任何针对HER2靶点的治疗（但既往允许接受过免疫治疗）。
- 身体体能：ECOG体能状况评分为0或1分，且根据RECIST v1.1标准具有可测量病灶，同时主要器官功能良好。
不良反应与居家安全管理指南
尽管联合疗法带来了卓越的生存期延长，但多药联合也伴随着不良反应发生率的升高。在居家治疗期间，患者及家属应密切监测以下常见副作用并做好应对准备：
- 胃肠道毒性（腹泻、恶心、呕吐）：胃癌患者本身消化功能较弱。出现轻度腹泻时，应调整为清淡半流质饮食，多饮用电解质水防止脱水。若每日腹泻超过5次或伴有发热，须立即就医并在医师指导下使用止泻药物。
- 血液学毒性（中性粒细胞减少、贫血）：化疗常导致白细胞下降。居家期间应严格预防感染，避免去人群密集场所，饭后勤漱口，注意饮食卫生。定期复查血常规，必要时在医生指导下使用升白针。
- 免疫相关不良反应（免疫性肺炎、心肌炎）：由于联合了替雷利珠单抗，患者需警惕免疫介导的炎症反应。若出现不明原因的干咳、气促、胸闷或极度乏力，不可盲目当成普通感冒，必须立刻联系主治医生评估。
全球药物可及性与中国患者的破局之路
目前，泽尼达妥单抗作为一种靶向HER2的双特异性抗体，凭借其独特的双表位结合机制，展现出强大的抑癌活性；而替雷利珠单抗作为中国自主研发、走向全球的PD-1抑制剂，已在多个适应症中展现出优异的免疫抗癌实力。这两款前沿药物联合方案获得FDA优先审评，意味着胃癌一线治疗即将迈入全新的无创双特异靶向+免疫时代。
然而，对国内患者而言，新药从FDA获批到国内正式上市并纳入医保，往往存在一定的“时间差”和“价格壁垒”。如何在保障用药安全的前提下，第一时间获取这些全球前沿的“救命药”，成为许多晚期胃癌家庭面临的最大痛点。
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【参考文献】
1. U.S. FDA grants priority review to BeOne Medicines’ TEVIMBRA in first-line HER2+ GEA. News release. BeOne Medicines. April 29, 2026. Accessed April 30, 2026.
2. Elimova E, Rha SY, Shitara K, et al. Zanidatamab + chemotherapy (CT) ± tislelizumab for first-line (1L) HER2-positive (HER2+) locally advanced, unresectable, or metastatic gastroesophageal adenocarcinoma (mGEA): primary analysis from HERIZON-GEA-01. J Clin Oncol. 2026;44(suppl_4):LBA285.
3. A study of zanidatamab plus chemotherapy plus or minus tislelizumab in patients with HER2-positive advanced or metastatic gastric and esophageal cancers (HERIZON-GEA-01). ClinicalTrials.gov. Updated April 17, 2026.
