耐药了怎么办？对于激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）的晚期乳腺癌患者而言，在一线内分泌联合CDK4/6抑制剂治疗期间，ESR1基因突变的出现是导致耐药的主因。近日，新型口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）卡米司群（Camizestrant）的上市申请遭遇波折，美国食品药品监督管理局（FDA）肿瘤药物咨询委员会（ODAC）以6票反对、3票赞成的结果，未通过其在特定乳腺癌人群中的上市推荐。这一决定对正在寻找耐药解决方案的患者意味着什么？
FDA咨询委员会为何对卡米司群新药申请投出反对票？
此次讨论的核心在于：基于SERENA-6临床研究，在患者仅通过循环肿瘤DNA（ctDNA）检测出ESR1突变、但尚未出现影像学进展时，提前将芳香化酶抑制剂（AI）更换为卡米司群，是否能带来具有临床意义的明确获益？
支持者认为，在疾病发生实质性进展前提前干预，能够显著延长患者的无进展生存时间。然而，反对者的核心担忧在于总生存期（OS）数据的缺失。专家指出，虽然无进展生存期（PFS）有所改善，但若无法证实能延长患者的生命总长度（OS），不应轻易改变现有的临床标准。因此，在缺乏确凿OS获益证据前，咨询委员会选择采取更谨慎的态度。
SERENA-6研究：抢在耐药恶化前干预的探索
尽管面临监管层面的审评争议，SERENA-6研究作为一项全球前沿的3期双盲临床试验，其设计极具创新性。它是首个证实通过动态监测ctDNA来提前发现并治疗耐药突变的临床研究。
研究共纳入了在一线使用芳香化酶抑制剂联合CDK4/6抑制剂（如哌柏西利（爱博新，Palbociclib）、瑞波西利（凯丽隆，Ribociclib）或阿贝西利（唯择，Abemaciclib））治疗至少6个月的患者。一旦通过基因检测发现ESR1突变，在影像学确认进展前，患者被随机分配：一组换用卡米司群联合原CDK4/6抑制剂，另一组则维持原AI联合CDK4/6抑制剂治疗。
以下为SERENA-6试验的核心疗效数据对比：
| 评估指标 | 卡米司群联合治疗组 (n=157) | 对照组（继续原AI联合治疗） (n=158) | 风险比 (HR) / P值 |
|---|---|---|---|
| 中位无进展生存期 (PFS) | 16.0 个月 | 9.2 个月 | HR = 0.44 (P < 0.00001) |
| 中位至治疗恶化时间 (TTD) | 23.0 个月 | 6.4 个月 | HR = 0.53 (P < 0.001) |
| 二代无进展生存期 (PFS2) | 获益持续（发生38次事件） | 发生47次事件 | HR = 0.52 (P = 0.0038) |
数据显示，提前换用卡米司群将疾病进展风险降低了56%（PFS延长了近7个月），且这种优势在下一线治疗中依然得以延续（PFS2获益）。
用药安全性与居家不良反应管理
在疗效之外，安全性的权衡也是FDA考量的重要维度。研究中，卡米司群组的3级或以上不良事件发生率高于对照组：
- 骨髓抑制：3级及以上中性粒细胞减少在卡米司群组发生率为45%，而对照组为34%；白细胞减少发生率为10%（对照组3%）；贫血两组均为5%。居家期间患者需定期监测血常规。
- 视觉异常：部分患者在使用卡米司群后可能出现轻微的闪光感（Photopsia），但研究表明该症状多为一过性（每次持续不超过1分钟，每周发生3天或以下），不影响日常生活，且具有可逆性。
乳腺癌患者面临耐药突变该如何抉择？
目前，卡米司群尚未在国内及全球大范围获批上市，此次FDA咨询委员会的投票结果也为该药的快速获批增添了不确定性。但对于面临ESR1突变耐药威胁的晚期乳腺癌患者，医学界的探索并未止步。目前，针对内分泌耐药的治疗手段包括已获批的其他口服SERD药物，以及合理调整CDK4/6抑制剂（如哌柏西利、阿贝西利或瑞波西利）的后续联合方案。
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参考文献
[1] April 30, 2026 Meeting of the Oncologic Drug Advisory Committee (ODAC). https://tinyurl.com/5cry64pu
[2] Turner N, Mayer E, Park YH, et al. Camizestrant + CDK4/6 inhibitor (CDK4/6i) for the treatment of emergent ESR1 mutations during first-line (1L) endocrine-based therapy (ET) and ahead of disease progression in patients (pts) with HR+/HER2– advanced breast cancer (ABC): phase 3, double-blind ctDNA-guided SERENA-6 trial. J Clin Oncol. 2025;43(suppl 17):LBA4. doi:10.1200/JCO.2025.43.17_suppl.LBA4
