慢粒白血病多线耐药？FDA授予新药突破性疗法认定
慢粒白血病（CML）靶向药物接连耐药或不耐受，后续到底该怎么治？对于许多重度经治的患者来说，这是生死攸关的难题。近日，美国FDA传来重磅喜讯：新型口服变构抑制剂TERN-701荣获FDA突破性疗法认定，专门用于治疗无T315I突变、且既往接受过2种或以上酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的费城染色体阳性慢性期慢性髓细胞白血病（Ph+ CP-CML）成人患者。这一认定标志着该药在疗效和安全性上相比现有疗法具有显著的潜在优势，有望加速其研发与上市审批进程。
直击慢粒“痛点”：变构抑制剂如何攻克传统TKI耐药？
在慢粒白血病的临床治疗中，序贯使用TKI靶向药是标准方案。然而，长期的药物压力往往会导致靶区突变，产生耐药性或药物不耐受，成为限制患者生存期的“绊脚石”。
与目前市面上主流的ATP竞争性TKI不同，TERN-701是一种口服、高度选择性的BCR::ABL1变构抑制剂。它的独特机制在于精准靶向“肉豆蔻酰口袋”（myristoyl pocket），从空间结构上锁死致癌蛋白的活性。这种创新的靶向方式不仅在机制上与传统TKI截然不同，而且在重度经治的患者群体中，展现出了更高的选择性和更好的耐受性，为饱受耐药困扰的患者提供了全新维度的攻坚武器。
CARDINAL研究数据亮眼：24周分子学反应率达75%
此次FDA授予突破性疗法认定，主要基于正在进行的Phase 1/2期CARDINAL临床研究（NCT06163430）的积极期中数据。该研究是一项全球多中心、开放标签的剂量递增与扩展试验，旨在评估TERN-701每日一次给药在成人慢性期慢粒患者中的安全性、耐受性及抗白血病活性。
入组患者均经历过重度前期治疗，至少接受过1种二代TKI（如博舒替尼（Bosutinib）、达沙替尼（施达赛，Dasatinib）或尼洛替尼（达希纳，Nilotinib））的治疗，且出现了治疗失败、不耐受或反应不佳的情况。即使在基线疾病负荷如此高、且经历过多轮达沙替尼、尼洛替尼或博舒替尼耐药的艰难情况下，TERN-701依然交出了令人瞩目的答卷。
期中数据显示，截至2025年6月30日，在32名可进行疗效评估的患者中，75%的患者在治疗24周内实现了主要分子学反应（MMR）。这不仅表明TERN-701能够带来快速且深度的分子学缓解，更证实了其克服多线耐药的强劲实力。
不仅要治病更要活得好：优异的耐受性与居家管理建议
除了卓越的疗效，长期服药的慢粒患者对药物副作用同样高度敏感。令人振奋的是，TERN-701目前的安全性数据同样表现优异。在CARDINAL研究中，绝大多数治疗相关不良事件（TEAE）为轻度（占比高达74%），极少有患者因毒副作用而导致治疗中断。以下为该药常见不良反应及发生率对比数据：
| 不良反应类型 (TEAE) | 任何级别发生率 | 3级或以上发生率 |
|---|---|---|
| 腹泻 (Diarrhea) | 22% | ≤10% |
| 头痛 (Headache) | 18% | ≤10% |
| 恶心 (Nausea) | 16% | ≤10% |
| 中性粒细胞减少 (Neutropenia) | – | 7% |
| 血小板减少 (Thrombocytopenia) | – | 4% |
对于慢粒患者而言，在居家服用此类前沿药物时，做好科学管理同样重要：
- 腹泻应对：注意清淡饮食，避免辛辣刺激，若症状持续或加重，应在医生指导下使用止泻药物，并注意及时补充水分和电解质。
- 头痛与恶心管理：服药期间注意规律作息，避免过度劳累；轻微恶心可通过调整服药时间（如随餐或遵医嘱）来缓解。
- 骨髓抑制监测：中性粒细胞减少和血小板减少是血液肿瘤治疗的常伴随副反应。患者需定期回医院复查血常规，一旦出现发热、感染或皮肤黏膜出血点，应立即就医。
前沿药物可及性：慢粒患者如何获取最新治疗方案？
目前，TERN-701除获得突破性疗法认定外，还于2024年3月获得了FDA授予的孤儿药资格。虽然该药目前尚未在全球及中国大陆正式商业化上市，但鉴于其优异的数据，未来的上市申请进程将大大缩短。对于面临多线耐药、现有治疗方案无路可走的中国慢粒患者，寻找国际临床试验或申请国外早期临床同情用药，是通往这一前沿疗法的重要路径。
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【参考文献】
1. Terns Pharmaceuticals announces FDA breakthrough therapy designation granted to TERN-701 for certain patients with chronic myeloid leukemia. News release. Terns Pharmaceuticals. April 27, 2026.
2. Jabbour E, Hughes T, Etten Van, et al. CARDINAL: A phase 1 study of TERN-701, a novel investigational allosteric BCR::ABL1 inhibitor for patients with previously treated CML. Blood. 2025;146(Supplement 1):901-901.
3. A phase 1/2 clinical study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, and efficacy of TERN-701 in participants with chronic myeloid leukemia (CARDINAL). ClinicalTrials.gov. Updated January 12, 2026.
