在传统的化疗方案失效后，晚期肺外神经内分泌癌（epNEC）患者还能走多远？这种侵袭性极强、预后极差的恶性肿瘤，长期以来面临着二线治疗药物匮乏、疗效不佳的“无药之境”。在2026年美国癌症研究协会（AACR）年会上，针对DLL3靶点的新型ADC药物Zocilurtatug Pelitecan（ZL-1310）公布了最新的Phase 1b/2期临床数据，为经历过铂类化疗耐药的epNEC患者带来了一线新的曙光。
化疗耐药后的困局：什么是肺外神经内分泌癌？
肺外神经内分泌癌（epNEC）是指发生于肺部以外（如胃肠道、胰腺、前列腺等）的低分化、高度恶性神经内分泌肿瘤。其特点是生长迅速、早期极易发生远处转移。虽然一线铂类化疗在初期有一定效果，但患者极易产生耐药。一旦一线化疗失败，后续的治疗选择极其局限，患者面临极高的生存威胁。
Zocilurtatug Pelitecan是一款靶向DLL3（Delta-like ligand 3）的抗体偶联药物（ADC）。DLL3在多种神经内分泌癌中呈现特异性高表达，而在正常组织中几乎不表达。这使得它成为了精准打击神经内分泌癌细胞的理想靶点。Zocilurtatug Pelitecan通过特异性结合DLL3，将高效细胞毒性载药直接送入肿瘤细胞内部释放，实现精准“爆破”。
突破性数据：ZL-1310显著缩小多种epNEC肿瘤
本次在AACR年会上公布的ZL-1310-002研究（NCT06885281）是一项开放标签的1b/2期临床试验。研究招募了在接受铂类化疗后出现疾病进展的晚期或转移性epNEC患者。研究结果显示，Zocilurtatug Pelitecan展现出了令人瞩目的抗肿瘤活性。
在接受治疗的34例患者中，总体客观缓解率（ORR）达到38.2%，疾病控制率（DCR）达到55.9%。值得注意的是，研究中观察到了多种不同原发部位的epNEC肿瘤体积缩小。甚至在1例既往接受过拓扑替康（欣泽, Topotecan）治疗并耐药的患者中，Zocilurtatug Pelitecan依然帮助其实现了部分缓解（PR）。这表明该药对于多轮重度治疗后的患者依然具有强效的杀伤力。
为了更直观地展现不同患者亚群的获益情况，研究人员将数据按队列进行了分类整理：
| 患者亚群/队列 | 患者人数 (n) | 客观缓解率 (ORR) | 疾病控制率 (DCR) |
|---|---|---|---|
| 总体人群 | 34 | 38.2% | 55.9% |
| 队列1 (胃肠胰 GEP-NEC) | 18 | 33.3% | 44.4% |
| 队列2 (其他NEC及DLL3实体瘤) | 16 | 43.8% | 68.8% |
安全性可控：常见毒副作用与居家护理建议
在追求疗效的同时，药物的安全性直接关系到患者的生活质量。数据显示，Zocilurtatug Pelitecan的整体安全性良好，虽然有97.8%的患者出现了不同程度的治疗相关不良事件（TEAE），但绝大多数为轻中度。3级或以上的严重不良事件发生率仅为30.4%。
最常见的不良反应包括恶心（41.3%）、贫血（37.0%）、白细胞减少（23.9%）和呕吐（23.9%）。而最常见的3级及以上严重副作用仅为贫血（6.5%）和中性粒细胞减少（6.5%）。
针对这些常见的毒副作用，患者在居家治疗期间可采取以下管理措施：
- 消化道反应管理（恶心、呕吐）：建议采取少食多餐的饮食原则，避免油腻、辛辣及重口味食物。在化疗或用药前后，可根据医嘱使用预防性的止吐药物。保持室内空气流通，避免不良气味刺激。
- 骨髓抑制管理（贫血、白细胞减少）：患者应定期复查血常规。若出现轻度贫血，可在医生指导下适当多摄入富含铁质、蛋白质及维生素的食物（如瘦肉、鱼类、菠菜等）。由于白细胞和中性粒细胞减少会降低免疫力，患者需注意个人卫生，避免前往人群密集场所，预防感染，一旦出现发热（体温超过38℃）须立即就医。
颠覆传统认知：DLL3未表达者也能获益？
在传统的靶向治疗中，患者通常需要靶点检测呈阳性才能用药。然而，Zocilurtatug Pelitecan的初步分析揭示了一个颠覆性的发现：肿瘤缓解与DLL3的表达高低并没有表现出明显的关联性。在DLL3表达评分（H-score）为0的患者中，依然有28.6%的患者观察到了客观缓解。此外，疾病稳定的患者中，其DLL3中位表达水平甚至低于疾病进展的患者。
这表明，即使部分患者的DLL3表达检测为“阴性”，也并不意味着他们无法从Zocilurtatug Pelitecan的治疗中获益。这可能是因为ADC药物独特的“旁观者效应”，即药物在杀伤阳性肿瘤细胞的同时，释放出的细胞毒素能够扩散并消灭周围的阴性肿瘤细胞，从而实现了更广谱的治疗效果。这一发现拓宽了该药物的适用人群范围，为更多患者提供了尝试的机会。
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目前，Zocilurtatug Pelitecan正处于快速临床开发阶段。开发商已计划在今年年底前启动3项支持注册的临床研究，加速推动这一创新药在全球的上市进程。然而，临床研究从发布数据到最终在国内获批上市，往往存在数年的“时差”，这对于急需“救命药”的晚期患者来说，是一场与时间的残酷赛跑。
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参考文献
1. Thummalapalli R, Lu M, Spira A, et al. Preliminary results from the phase 1b/2, open-label, multi-center study of ZL-1310, a DLL3-targeted ADC, in patients with neuroendocrine carcinomas and other selected solid tumors. Presented at: 2026 American Association for Cancer Research Annual Meeting. April 17-22, 2026; San Diego, CA. Abstract CT189.
2. Zai Lab presents new data demonstrating zocilurtatug pelitecan (zoci) induces rapid and robust intracranial responses in small cell lung cancer with brain metastases and promising activity in other neuroendocrine carcinomas. News release. April 17, 2026. Accessed April 24, 2026.
