面对中晚期结直肠癌，传统的“先手术后化疗”模式常常伴随着巨大的痛苦和对复发的恐惧。特别是对于具有错配修复缺陷（dMMR）或微卫星高度不稳定（MSI-H）特征的患者，传统化疗效果往往不尽人意。那么，有没有一种方法能够让肿瘤在术前显著缩小，甚至达到“完全消失”，且不增加复发风险？最新公布的NEOPRISM-CRC临床研究为高危结直肠癌患者带来了颠覆性的答案：仅需9周的单药帕博利珠单抗（可瑞达, Pembrolizumab）新辅助免疫治疗，不仅能实现极高的病理完全缓解，更能带来近3年“零复发”的惊人疗效。
九周免疫治疗，如何实现三年“零复发”？
NEOPRISM-CRC是一项单臂、转化研究富集的II期临床试验，旨在评估单药帕博利珠单抗作为新辅助疗法用于局部晚期、高危II期或III期dMMR/MSI-H结直肠癌患者的疗效与安全性。在这项研究中，入组患者首先接受每3周一次、每次200 mg的帕博利珠单抗治疗（第1周期）。随后根据肿瘤突变负荷（TMB）进行分层：TMB高或中等水平的患者继续接受3个周期的治疗，而TMB低的患者则直接进入手术阶段。手术在最后一剂治疗后4至6周进行，术后可根据医生判断选择接受FOLFOX或CAPOX辅助化疗。
在2026年美国癌症研究协会（AACR）年会上公布的最新数据显示，在完成了手术切除的32名患者中，病理完全缓解（pCR）率高达59%。这意味着近六成的患者在接受手术时，切除的标本中已经找不到任何有活性的癌细胞。更为振奋人心的是，截至2026年3月31日的数据锁定期，在中位随访时间长达32.9个月（26.4至41.4个月）的情况下，全组31名患者无一例复发，复发率保持为0%。
超灵敏ctDNA与TCR：如何精准预测免疫治疗效果？
在这项研究中，科学家们采用了超灵敏的循环肿瘤DNA（ctDNA）检测技术（NeXT Personal系统）和基线肿瘤T细胞受体（TCR）克隆性分析，这两种检测手段的结合为临床预测疗效提供了全新的维度。通过追踪患者在治疗过程中的ctDNA动力学变化，研究人员发现了三种截然不同的分子反应表型，它们与最终的病理缓解结果高度一致：
| 分子反应表型 | ctDNA动力学特征 | 病理完全缓解（pCR）率 |
|---|---|---|
| 超级分子反应者 | 在接受第二周期治疗前ctDNA即已清除，且至术前持续保持阴性 | 100% |
| 动态分子反应者 | ctDNA水平在治疗过程中迅速下降，术前降至100 PPM以下 | 81.8% |
| 不良分子反应者 | ctDNA水平保持稳定或在术前持续升高至100 PPM以上 | 0% |
此外，基线肿瘤TCR克隆部分的分析显示，获得pCR的患者其基线TCR大克隆比例显著高于未获得pCR的患者。通过贝叶斯模型将这两者（TCR克隆扩张数据与ctDNA下降对数）进行综合分析，能够生成极其精准的pCR后验概率图。这不仅能帮助医生提前筛选出对免疫治疗高度敏感的“超级反应者”，甚至有望在未来让这部分患者免除手术，实现非手术的临床治愈；同时，也能及时识别出疗效不佳者，尽早调整治疗策略。
免疫治疗副作用大吗？患者居家如何自我管理？
安全性是患者最关心的问题之一。在NEOPRISM-CRC研究中，帕博利珠单抗展现出了极佳的安全耐受性。仅有2例患者（6.2%）出现了3至4级的免疫相关不良反应（irAEs），未发现新的安全性安全信号。尽管如此，患者在居家接受免疫治疗期间，仍需警惕以下潜在的免疫相关副作用并做好管理：
- 免疫相关性肺炎：若出现无诱因的咳嗽、胸闷、气促或呼吸困难，应立即就医，这可能是肺部免疫炎症的早期信号。
- 免疫相关性肠炎：注意观察大便次数和性状。若出现严重腹泻（每日超过4次）或伴有腹痛、粘液血便，需及时联系主治医生。
- 皮肤毒性：轻度皮疹可使用温和的润肤乳，避免抓挠以防感染；若皮疹面积广泛或伴有水疱，需在医生指导下使用局部或全身糖质激素。
- 疲劳与内分泌异常：免疫治疗可能影响甲状腺等内分泌腺体。若感到极度疲劳、怕冷、体重异常变化，需定期监测甲状腺功能。
在饮食方面，建议患者保持高蛋白、易消化、富含维生素的均衡饮食。避免食用生冷、不洁及刺激性食物，以降低胃肠道感染风险。保持规律作息和适度运动，有助于增强免疫耐受力，减轻治疗带来的疲劳感。
药物可及性与治疗选择：国内外现状如何？
作为全球知名的PD-1抑制剂，帕博利珠单抗已在多个国家和地区获批用于dMMR/MSI-H型的实体瘤（包括结直肠癌）的后线及一线治疗。然而，将帕博利珠单抗作为新辅助疗法（术前使用）在局部晚期结直肠癌中的应用，虽然在学术界和各大指南中获得了强烈推荐，但在国内的正式适应症审批和医保覆盖上仍存在一定的“时差”。
对于确诊为dMMR或MSI-H型高危II/III期结直肠癌的患者来说，如何在术前安全、合法且可负担地获取这一前沿方案，是决定能否抓住“治愈窗口期”的关键。许多患者和家属常常受限于信息不对称，面临“有药用不上”或“高价买药”的困境。
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参考文献
1. Jiang Y, Militello A-M, Abbott C, et al. Neoadjuvant pembrolizumab stratified by tumor mutation burden in high-risk stage II-III dMMR/MSI colorectal cancer (NEOPRISM-CRC): perioperative ultrasensitive ctDNA monitoring and tumor-infiltrating TCR repertoire for treatment response prediction. Presented at: 2026 AACR Annual Meeting; April 17–22, 2026; San Diego, CA. Abstract CT170.
2. NEOadjuvant PembRolizumab In Stratified Medicine – ColoRectal Cancer (NEOPRISM-CRC). Clinicaltrials.gov Updated April 17, 2026. Accessed April 24, 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05197322
