化疗耐药、没有靶向药突变，晚期肺癌患者接下来的路该怎么走？对于无驱动基因突变（AGA）的晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者而言，一旦一线铂类化疗加免疫治疗耐药，后续治疗方案极其匮乏，传统二线化疗药物如多西他赛（泰索帝, Docetaxel）的疗效不仅遇到瓶颈，还伴随着较大的毒副作用，生存期往往难以获得满意突破。但在2026年美国癌症研究协会（AACR）年会上，一项代号为ARTEMIS-101的I期临床研究拓展队列数据发表，为这部分棘手的肺癌患者带来了一套全新的“去化疗”联合治疗方案——由靶向B7-H3的ADC药物Risvutatug rezetecan（HS-20093）联合PD-L1抑制剂阿得贝利单抗（艾瑞利, Adebrelimab）组成的双重靶向免疫疗法，展现出了极具前景的抗肿瘤活性和长生存获益。
双重靶向机制：为什么B7-H3 ADC与PD-L1单抗是黄金搭档？
B7-H3是一种在多种实体瘤（尤其是肺癌）中高度表达的免疫检查点蛋白。在正常组织中，它的表达非常局限，而在肿瘤组织中却异常活跃，并与患者的生存期缩短和多药耐药密切相关。这种“特异性”让B7-H3成为了极佳的靶向抗癌靶点。
Risvutatug rezetecan（又称GSK5764227或HS-20093）是一款全人源抗B7-H3的IgG1单克隆抗体，通过蛋白酶可裂解连接子与拓扑异构酶1（TOPO1）抑制剂毒素载荷偶联而成。它不仅能精准打击表达B7-H3的肿瘤细胞，还能通过“旁观者效应”消灭周围的肿瘤细胞。而阿得贝利单抗则是一款全人源抗PD-L1的IgG4单克隆抗体，负责解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制。当这两种机制结合时，ADC药物杀伤肿瘤细胞释放的抗原，能够进一步激活免疫系统，与PD-L1抑制剂形成协同抗癌效应，从而加倍放大治疗效果。
ARTEMIS-101研究数据：生存期与缓解率实现双重突破
ARTEMIS-101临床研究（NCT05276609）共招募了既往接受过铂类化疗、且在治疗后出现进展或不耐受的晚期非鳞NSCLC患者。患者接受Risvutatug rezetecan（8.0 mg/kg）联合阿得贝利单抗（20.0 mg/kg）静脉注射，每3周为一个治疗周期。
在最新公布的扩展队列数据中，中位随访时间为11.7个月，在34名可评估疗效的患者中，表现出了令人惊喜的临床获益：
- 中位无进展生存期（PFS）：高达14.0个月，12个月的无进展生存率达到了67.7%；
- 客观缓解率（ORR）：达到47.1%，疾病控制率（DCR）更是高达94.1%；
- 中位总生存期（OS）：尚未达到，预示着长期的生存潜能；
- 中位缓解持续时间（DOR）：达到12.6个月，意味着一旦方案起效，患者能获得持久的肿瘤缓解。
为了直观展现该方案对不同患者亚组的卓越疗效，以下整理了基于患者基线PD-L1表达水平（TPS）细分的疗效数据对比：
| 临床评估指标 | 全体可评估患者 (N=34) | PD-L1 TPS < 1% 亚组 (N=15) | PD-L1 TPS ≥ 1% 亚组 (N=8) |
|---|---|---|---|
| 客观缓解率 (ORR) | 47.1% | 33.3% | 62.5% |
| 疾病控制率 (DCR) | 94.1% | 93.3% | 87.5% |
| 中位无进展生存期 (PFS) | 14.0个月 | 未达到 (NR) | 14.0个月 |
| 12个月 PFS 率 | 67.7% | 53.6% | 87.5% |
| 中位缓解持续时间 (DOR) | 12.6个月 | 未达到 (NR) | 12.6个月 |
从数据来看，虽然PD-L1阳性的患者缓解率更高，但即使在PD-L1阴性（TPS < 1%）的难治性患者中，该联合方案依然取得了33.3%的缓解率和93.3%的疾病控制率。这表明，无论患者的PD-L1表达状态如何，也无论其既往是否接受过免疫治疗，该方案均能产生明显的临床抗肿瘤活性。
安全可控：如何科学管理联合治疗期间的不良反应？
尽管联合疗法疗效优异，但其不良反应仍需引起重视。在入组的40名安全性可评估患者中，大部分毒性主要集中在血液学方面，整体安全谱与既往报道的单药基本一致，未发现新的安全信号。常见的3级及以上治疗相关不良反应包括：白细胞减少（30.0%）、中性粒细胞减少（30.0%）、淋巴细胞减少（30.0%）和贫血（25.0%）。
为了保障患者的安全与治疗的持续性，居家期间应做好以下管理：
- 血液学指标监测：患者需严格遵医嘱定期复查血常规，一旦发现白细胞或中性粒细胞过低，应在医生指导下使用升白针或临时调整药物剂量；
- 科学应对疲劳与消化道反应：恶心（62.5%）和发热（57.5%）是常见的不良反应。建议少食多餐，食用高蛋白、易消化的食物，并保持充足水分摄入；
- 警惕间质性肺疾病（ILD）：在研究中，治疗相关的间质性肺疾病发生率为10.0%，且全部为轻症的1-2级。患者治疗期间如出现不明原因的咳嗽、气短或呼吸困难，应第一时间联系主治医生进行排查。
前沿药物可及性：患者该如何获取最新治疗方案？
鉴于ARTEMIS-101研究展现出的卓越前景，目前一项评估Risvutatug rezetecan联合阿得贝利单抗对比多西他赛治疗经治晚期/转移性非鳞NSCLC的III期临床试验（NCT07464327）正在积极开展中。这意味着，该方案有望在不久的将来正式获批上市，成为无突变经治晚期肺癌的标准治疗选择。
然而，新药从临床试验到最终在国内普及，往往存在一定的“时间差”。为了打破这种信息与医疗壁垒，MedFind 致力于为国内癌症患者提供全方位的一站式抗癌保障支持：
- 前沿学术资讯与临床招募通道：实时更新全球最前沿的靶向药、ADC药及免疫联合疗法进展，协助符合条件的患者匹配并申请国内外的最新临床试验；
- 跨境药品直邮服务：借助成熟的全球供应链网络，为急需海外未上市前沿新药的患者开辟安全合法的“直邮通道”，保障药品的正规来源与温控品质；
- AI辅助问诊与方案解读：提供基于权威医学指南的智能病情解读，协助患者准备海外专家会诊资料，算清抗癌“时间账”，少走冤枉路。
抗癌是一场与时间的赛跑，创新的医疗技术正在不断重塑生存的边界。如果您或您的家人目前正面临晚期肺癌耐药、方案选择受限的困境，不妨联系 MedFind 专业顾问，让我们为您和家人定制海外前沿治疗方案及临床可及路径，托起生命的全新希望。
【参考文献】
1. Zhong R, Liu H, Zheng W, et al. Combination of risvutatug rezetecan and adebrelimab in previously treated advanced nsq-NSCLC without actionable genomic alterations: Results from ARTEMIS-101, a phase 1 study. Cancer Res. 2026;86(suppl 8):CT038.
2. Duan J, Sun Y, Wang Q, et al. HS-20093, a B7-H3-targeted antibody-drug conjugate in lung cancer: results from the ARTEMIS-001 phase 1a/b trial. Cancer Cell. 2026;44(4):846-857.e3.
3. ClinicalTrials.gov. A phase III study of HS-20093 injection combined with adebrelimab versus docetaxel in previously treated patients with advanced or metastatic non-squamous non-small cell lung cancer without actionable genomic alterations. NCT07464327.
