卵巢癌耐药复发后，后续治疗没有药用、生存期短怎么办？这是无数卵巢癌患者及家属最纠心、最绝望的时刻。一旦对铂类化疗产生耐药，传统的单药化疗或联合化疗效果往往大打折扣，中位无进展生存期（PFS）仅有半年左右。如今，这一治疗瓶颈终于被打破。顶级医学期刊《柳叶刀》（The Lancet）发表了重磅三期临床研究KEYNOTE-B96的最新期中分析数据，证实通过引入免疫治疗药物帕博利珠单抗（可瑞达, Pembrolizumab）联合周疗紫杉醇，能够显著延长患者的生存期。
铂耐药复发卵巢癌的生存困局：为什么传统方案难以为继？
卵巢癌被称为“妇科癌症之王”，其最大特点就是极易复发。大多数患者在经历初始手术和一线铂类化疗后，终究会产生耐药性。在医学上，如果患者在停止铂类化疗后6个月内复发，就被定义为“铂耐药复发性卵巢癌”。
这类患者的传统治疗选择极为局限。虽然目前临床推荐使用周疗紫杉醇联合贝伐珠单抗，但患者的中位无进展生存期也仅约6个月左右。而免疫治疗（如PD-1抑制剂）单药在卵巢癌中的有效率通常只有8%~12%，难以单枪匹马突破防线。如何让免疫治疗与化疗发挥“1+1>2”的协同效应，一直是全球医学界攻克的重点。
图1：吴小华教授与鹿欣教授团队领衔的研究成果发表于《柳叶刀》
研究表明，化疗药物（如每周一次的低剂量紫杉醇）不仅能直接杀死癌细胞，还能像“催化剂”一样，增加肿瘤的免疫原性，减少肿瘤微环境中的免疫抑制屏障。这为联合帕博利珠单抗这一强效PD-1抑制剂提供了坚实的科学依据。
KEYNOTE-B96临床研究设计：如何验证联合方案的实力？
为了验证这一方案的真实疗效，由中国复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授、复旦大学附属妇产科医院鹿欣教授领衔的中国团队，开展了全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验（KEYNOTE-B96 / ENGOT-ov65）。
图2：KEYNOTE-B96研究设计及分组详情
该研究共纳入了643例经组织学确诊的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。这些患者在既往接受过1~2线全身治疗（包含至少4个周期的铂类化疗），且在末次化疗后6个月内出现进展。入组患者被1:1随机分配：
- 试验组：接受帕博利珠单抗（每6周400 mg）联合周疗紫杉醇（80 mg/m²，第1、8、15天给药），可自主选择是否联合贝伐珠单抗。
- 对照组：接受安慰剂联合相同的化疗±贝伐珠单抗。
疗效大起底：生存期与缓解率实现全面突破
最新公布的数据给出了令人振奋的答案。无论患者的PD-L1表达状态如何，加入帕博利珠单抗均能带来显著的无进展生存获益，而对于PD-L1阳性（CPS≥1）的患者，更是实现了总生存期的跨越。具体核心数据对比见下表：
| 疗效评估指标 | 试验组（含帕博利珠单抗） | 对照组（安慰剂+化疗） | 获益幅度（HR值 / 提升比例） |
|---|---|---|---|
| 意向治疗人群中位PFS | 8.3 个月 | 6.4 个月 | HR = 0.70 (风险降低30%) |
| PD-L1 CPS≥1人群中位PFS | 8.3 个月 | 7.2 个月 | HR = 0.72 (风险降低28%) |
| PD-L1 CPS≥1人群中位OS | 18.2 个月 | 14.0 个月 | HR = 0.76 (死亡风险降低24%) |
| PD-L1 CPS≥1人群客观缓解率 (ORR) | 53.0% (完全缓解 9.9%) | 46.6% (完全缓解 7.8%) | 绝对值提升 6.4% |
图3：两组患者的无进展生存期（PFS）对比
在安全性上，试验组与对照组的≥3级治疗相关不良事件发生率分别为67.5%和55.3%。虽然联合免疫疗法后不良反应略有增加，但整体安全性特征与已知单药数据吻合，未出现预料之外的安全风险，免疫介导的副作用整体可防、可控。
图4：PD-L1 CPS≥1人群的总生存期（OS）获益对比
居家管理与副作用应对：患者和家属该怎么做？
尽管帕博利珠单抗联合化疗效果显著，但抗癌是一场持久战，患者在居家期间必须警惕潜在的副作用并做好以下护理：
- 应对骨髓抑制（血象低）：化疗常导致白细胞和血小板减少。居家期间需注意保暖，避免出入人流密集的公共场所，谨防感染。定期复查血常规，必要时遵医嘱使用升白针。
- 警惕免疫相关性不良反应：作为PD-1抑制剂，帕博利珠单抗可能引发免疫性肺炎、肠炎或甲状腺功能异常。若居家期间出现无诱因的干咳、呼吸困难、严重腹泻（每日超过5次）或极度乏力，必须立刻就医。
- 手足综合征与周围神经病变：紫杉醇易引起手脚麻木。日常可用温水泡手脚，促进血液循环，避免接触过冷或过热物体，防止冻伤或烫伤。
- 心理与营养双支持：卵巢癌患者极易产生焦虑。家属应多给予心理疏导，饮食上建议采取高蛋白、易消化的半流质，少食多餐，以保证化疗期间的体力储备。
全球新药可及性：患者如何才能用上这款“救命药”？
好消息是，基于该项研究的突破性数据，美国FDA已于2026年2月批准帕博利珠单抗联合化疗（可联合或不联合贝伐珠单抗）用于PD-L1 CPS≥1的铂耐药复发性卵巢癌患者；欧洲联盟（EU）也于同年4月批准了该项适应症。这意味着，全球医学界已正式将该方案确立为铂耐药复发卵巢癌的新一代标准疗法。
然而，国内患者往往面临着“时间差”和“准入阻碍”。新适应症在国内获批和进入医保通常需要数月乃至数年的等待，而对于已经面临耐药复发的卵巢癌患者来说，时间就是生命，一天也等不起。
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参考文献
Colombo N, Zsiros E, Parma G et al. Pembrolizumab plus weekly paclitaxel in platinum-resistant recurrent ovarian cancer (ENGOT-ov65/KEYNOTE-B96): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 study. The Lancet, 2026.
