膀胱癌肾癌新方案：维恩妥尤单抗联合免疫与贝组替凡数据解读

膀胱癌要不要先做新辅助治疗？肾癌术后复发风险高，单用免疫够不够？免疫治疗后进展，二线还能选什么？围绕肌层浸润性膀胱癌、透明细胞肾细胞癌和晚期肾癌，维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗、贝组替凡联合方案给出了非常关键的新数据，也让患者必须重新理解“手术前后治疗”和“免疫后治疗”的选择逻辑。

三个研究改变了什么

泌尿系统肿瘤治疗正在从“单一手术或单一化疗”进入“围手术期系统治疗”和“精准联合治疗”阶段。此次最值得患者关注的，不是某一个数字单独变好，而是三个临床场景同时出现了明确进展：

• 肌层浸润性膀胱癌：围手术期使用维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗，对比含铂化疗，改善无事件生存、总生存和病理完全缓解率。
• 高危透明细胞肾癌术后辅助治疗：贝组替凡联合帕博利珠单抗，对比帕博利珠单抗单药，改善无病生存趋势和多个时间点无病生存率。
• 晚期肾癌免疫治疗后进展：贝组替凡联合仑伐替尼，对比卡博替尼，提高客观缓解率并延长无进展生存。

对患者而言，这三件事分别对应三个高频难题：能不能降低膀胱切除后的复发风险、肾癌术后是否有更强辅助方案、免疫治疗失败后是否还有有效后线治疗。

膀胱癌术前术后怎么选

肌层浸润性膀胱癌，通常指肿瘤已经侵犯膀胱肌层。这类患者单靠经尿道切除往往不够，根治性膀胱切除、盆腔淋巴结清扫和围手术期系统治疗是常见治疗框架。长期以来，顺铂为基础的新辅助化疗是重要标准之一，但并非所有患者都适合顺铂，疗效提升空间也一直存在。

KEYNOTE-B15/EV-304是一项3期研究，评估维恩妥尤单抗（备思复, Enfortumab vedotin）联合帕博利珠单抗（可瑞达, Pembrolizumab）用于肌层浸润性膀胱癌围手术期治疗，对比含铂化疗。结果显示，联合方案在多个关键终点上优于化疗。

研究问题	维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗	含铂化疗	患者应如何理解
中位无事件生存EFS	未达到	48.5个月	联合方案组在观察期内尚未达到一半患者出现事件，提示疾病控制时间更长
24个月总生存率OS	86.9%	81.3%	2年生存率有提升，死亡风险比HR为0.65
病理完全缓解率pCR	55.8%	32.5%	手术标本中未见残余可检测肿瘤的比例明显提高

其中最容易被患者误解的是pCR。pCR不是“以后一定不复发”，也不是“可以肯定不用手术”。它的医学含义是：经过术前治疗后，手术切除标本中没有发现可检测的残余肿瘤。对于肌层浸润性膀胱癌，pCR通常与更低复发风险和更好长期结局相关，但是否能保膀胱、是否能推迟或取消膀胱切除，仍必须由多学科团队结合影像、膀胱镜、病理和患者整体状态判断。

EV联合K药强在哪里

维恩妥尤单抗是一种抗体偶联药物，靶向Nectin-4。很多尿路上皮癌细胞表面表达Nectin-4，药物通过抗体识别肿瘤细胞后，将细胞毒载荷递送进去，从而杀伤癌细胞。帕博利珠单抗属于PD-1免疫检查点抑制剂，作用是解除肿瘤对免疫系统的“刹车”，帮助T细胞重新识别并攻击肿瘤。

这类联合治疗的逻辑是：ADC直接杀伤肿瘤，免疫治疗增强机体抗肿瘤反应。在晚期尿路上皮癌中，维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗已经显示出强劲活性；当这一组合前移到肌层浸润性膀胱癌围手术期，目标就从“控制晚期疾病”变成“尽可能清除微小残留病灶，降低复发和转移风险”。

但必须强调：围手术期适应症、用药周期、是否适合顺铂可用人群、术前后如何衔接，均应以当地监管批准、指南更新和主诊医生评估为准。患者不应仅凭一项会议研究结果自行改变既定治疗。

肾癌术后还会复发吗

肾细胞癌中最常见的类型是透明细胞肾细胞癌。部分患者在肾切除后仍属于高复发风险人群，例如肿瘤分期较高、存在淋巴结受累、局部侵犯或其他高危病理特征。对这类患者，术后辅助治疗的核心目的不是治疗肉眼可见肿瘤，而是降低潜在微小残留病灶发展成复发转移的概率。

LITESPARK-022研究评估贝组替凡（维利瑞, Belzutifan）联合帕博利珠单抗，对比帕博利珠单抗单药，用于透明细胞肾细胞癌术后辅助治疗。研究中，两组中位研究者评估无病生存DFS均未达到，但多个时间点的无病生存率显示联合方案更高。

无病生存率时间点	贝组替凡联合帕博利珠单抗	帕博利珠单抗单药	数据意义
12个月	91.9%	85.2%	术后1年无复发或死亡比例更高
24个月	80.7%	73.7%	2年差距持续存在
30个月	75.8%	68.6%	随访延长后仍显示优势

这里的关键词是“辅助治疗”。患者常问：已经把肾切了，为什么还要吃药或打免疫？原因在于影像学看不到，不代表体内一定没有微小癌细胞。辅助治疗正是针对这些潜在残留风险而设计。不过，辅助治疗也意味着患者可能在没有可见肿瘤的情况下承受药物不良反应，因此获益与风险的权衡尤其重要。

贝组替凡是什么药

贝组替凡是HIF-2α抑制剂。透明细胞肾癌与VHL-HIF通路高度相关。简单理解，肾癌细胞常常利用缺氧信号通路促进血管生成、代谢适应和肿瘤生长。贝组替凡通过抑制HIF-2α，干预肿瘤细胞赖以生存和扩张的关键信号。

这也是肾癌治疗思路的重要变化。过去晚期肾癌主要依赖VEGF通路靶向药和PD-1/PD-L1免疫治疗，现在HIF-2α抑制剂进入更核心的位置，使患者在免疫治疗后、靶向治疗后，甚至术后辅助场景中有了新的研究方向。

不过，贝组替凡相关研究需要分清不同场景：术后辅助治疗、晚期后线治疗、特定遗传综合征相关肿瘤治疗，并不是同一个适应症。患者在搜索贝组替凡时，必须核对自己的诊断类型、既往治疗线数、是否透明细胞成分、肿瘤分期和当地获批范围。

免疫后进展怎么办

晚期肾癌患者经常会经历一线免疫联合治疗，例如免疫联合靶向、双免疫治疗或其他PD-1/PD-L1相关方案。一旦疾病进展，二线治疗选择就成为关键问题：继续换靶向药？上HIF-2α抑制剂？还是选择联合方案？

LITESPARK-011研究比较贝组替凡联合仑伐替尼（乐卫玛, Lenvatinib），对比卡博替尼（Cabozantinib），用于既往接受过抗PD-1/PD-L1治疗后的晚期肾细胞癌。结果显示，贝组替凡联合仑伐替尼在无进展生存和客观缓解率方面优于卡博替尼。

疗效指标	贝组替凡联合仑伐替尼	卡博替尼	患者应关注什么
中位无进展生存PFS	14.8个月	10.7个月	疾病不进展的中位时间延长约4.1个月
疾病进展或死亡风险	HR 0.70	参照组	相对风险下降约30%
客观缓解率ORR	52.6%	40.2%	肿瘤缩小达到标准的患者比例更高

这组数据对晚期肾癌患者非常实际。免疫治疗后进展并不等于无药可用，关键是要重新梳理既往用药：是否用过PD-1或PD-L1？是否用过VEGF-TKI？肝肾功能如何？血压、蛋白尿、贫血、乏力等基础问题能否承受联合治疗？这些因素会直接影响二线方案选择。

卡博替尼还有位置吗

卡博替尼是多靶点酪氨酸激酶抑制剂，覆盖MET、VEGFR、AXL等靶点，在晚期肾癌后线治疗中长期占有重要位置。贝组替凡联合仑伐替尼的阳性结果，并不意味着卡博替尼“被淘汰”。真实临床中，药物选择不仅看疗效曲线，还要看患者能不能用、买不买得到、是否有禁忌、既往是否对类似药物不耐受。

对于已经用过多种靶向药、免疫治疗后快速进展、存在骨转移或症状负担较重的患者，医生仍可能根据个体情况考虑卡博替尼或其他方案。尤其在不同国家和地区，药物获批适应症、医保覆盖、原研药和仿制药可及性差异明显，治疗策略往往需要在“医学最佳选择”和“现实可执行方案”之间找到平衡。

副作用怎么提前管理

联合治疗通常意味着疗效增强的同时，不良反应也更复杂。患者在开始治疗前，应先建立一个原则：不要等到严重不适才联系医生，早发现、早干预，往往能避免减量、停药甚至住院。

药物或方案	常见需要警惕的问题	居家管理重点	何时尽快就医
维恩妥尤单抗	皮疹、瘙痒、周围神经病变、高血糖、眼部不适	观察皮肤变化，避免抓挠，监测血糖，记录手脚麻木程度	出现大面积皮疹、水疱、发热伴皮疹、视力明显变化或血糖显著升高
帕博利珠单抗	免疫相关肺炎、肝炎、肠炎、甲状腺异常、皮疹	记录腹泻次数、咳嗽气促、乏力和体温，定期复查肝功和甲状腺功能	持续腹泻、气短、黄疸、严重乏力、高热或胸闷
贝组替凡	贫血、缺氧、疲劳	关注血红蛋白、血氧饱和度和活动耐量，避免过度劳累	明显气短、头晕心悸、血氧下降或贫血症状加重
仑伐替尼	高血压、蛋白尿、腹泻、食欲下降、手足综合征	每天固定时间测血压，观察尿泡沫、体重和手足疼痛	血压持续明显升高、严重腹泻、尿量减少或手足疼痛影响行走
卡博替尼	腹泻、口腔炎、手足综合征、高血压、肝功能异常	清淡饮食，护理口腔，监测血压，避免自行加减量	脱水、口腔溃疡无法进食、黑便、严重乏力或肝酶明显升高

居家护理的核心不是“忍”。靶向药和免疫治疗的剂量调整、暂停、激素处理、降压药加用、止泻和皮肤科干预，都有成熟规则。真正危险的是患者自行停药、擅自减量，或把免疫相关不良反应误认为普通感冒、肠胃炎。

检查和问诊要问什么

面对新方案，患者和家属最需要做的不是盲目追新，而是带着具体问题与医生沟通。建议把以下问题写在纸上，复诊时逐条确认：

1. 我的病理类型是否明确为尿路上皮癌或透明细胞肾细胞癌？是否存在混合成分？
2. 当前是术前新辅助、术后辅助、晚期一线，还是免疫治疗后的二线及后线？
3. 我是否适合顺铂？肾功能、听力、神经毒性和体能状态是否允许？
4. 既往是否使用过PD-1、PD-L1、VEGF-TKI或ADC？疗效维持了多久？
5. 如果考虑贝组替凡，是否需要重点监测血红蛋白和血氧？
6. 如果考虑仑伐替尼或卡博替尼，血压、尿蛋白、肝功能是否达标？
7. 所在地区是否已获批相应适应症？是否进入医保？如果没有，是否存在合规可及路径？

这些问题能帮助医生快速判断患者是否与研究人群相似。临床研究的结果越好，越要回到一个基本判断：这个研究中的患者，像不像眼前这个患者。

药物可及性要看什么

抗癌新药最现实的痛点，是全球获批和本地可及之间存在时间差。同一种药，在美国、欧洲、日本、中国大陆或其他地区，可能获批适应症不同、上市时间不同、医保状态不同，甚至同一商品名下剂型和联合方案也不同。

患者在判断可及性时，应至少核对四件事：

• 获批地区：药物是否在目标国家或地区正式获批。
• 获批适应症：是否覆盖自己的癌种、治疗线数和联合用药场景。
• 处方要求：是否需要当地医生处方、病历材料、分子或病理报告。
• 供应与费用：是否有稳定供应，原研药、仿制药或不同规格之间如何选择。

尤其要注意，会议公布的阳性研究不等于立刻可以在所有国家按该适应症开药。很多时候，从研究阳性、指南更新、监管审批到医保覆盖，中间会有明显时差。对病情进展较快的患者来说，这个时差本身就是治疗决策的一部分。

哪些患者更应关注

以下几类患者尤其值得尽快和主治医生讨论这些研究数据：

• 新诊断肌层浸润性膀胱癌，正在决定是否先化疗、先手术或接受围手术期系统治疗。
• 肌层浸润性膀胱癌患者，不能耐受顺铂或担心化疗获益有限。
• 肾切除后的透明细胞肾癌患者，病理提示高复发风险，正在评估术后辅助治疗。
• 晚期肾癌患者，已接受PD-1或PD-L1治疗后出现进展，需要二线方案。
• 正在使用仑伐替尼、卡博替尼或免疫治疗，因副作用、进展或耐药需要重新评估方案。

如果病情处在上述节点，时间非常重要。治疗窗口期内完成病理复核、影像评估、既往用药梳理和药物可及性确认，往往比单纯搜索“哪个药最好”更有价值。

MedFind能帮到什么

对癌症患者来说，前沿研究真正有意义，必须落到三个问题上：能不能用、适不适合我、如何合规获得。MedFind长期追踪全球抗癌药物、指南和临床研究进展，可协助患者梳理膀胱癌、肾癌等泌尿肿瘤的治疗路径，解读维恩妥尤单抗、帕博利珠单抗、贝组替凡、仑伐替尼、卡博替尼等药物在不同国家和地区的可及性差异。

如果患者已经拿到病理报告、影像报告和既往治疗记录，可通过MedFind进行辅助问诊和方案解读，明确当前属于术前、术后还是晚期后线治疗场景；如果医生已明确需要某类海外已上市抗癌药，也可进一步了解合规跨境直邮路径，减少因信息差和供应差造成的治疗延误。

新药不会替代专业医生的判断，但可靠的信息、及时的可及性支持和清晰的治疗方案解读，能帮助患者在关键节点少走弯路。

【参考文献】

1. Galsky MD, Valderrama BP, Maruzzo M, et al. Neoadjuvant and adjuvant enfortumab vedotin (EV) plus pembrolizumab (pembro) for participants with muscle-invasive bladder cancer (MIBC) who are eligible for cisplatin: randomized, open-label, phase 3 KEYNOTE-B15 study. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 7):LBA630. doi:10.1200/JCO.2026.44.7_suppl.LBA630

2. Choueiri TK, Motzer RJ, Karam JA, et al. Adjuvant pembrolizumab plus belzutifan versus pembrolizumab for clear cell renal cell carcinoma (ccRCC): the randomized phase 3 LITESPARK-022 study. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 7):LBA418. doi:10.1200/JCO.2026.44.7_suppl.LBA418

3. Motzer RJ, Park SH, McDermott RS, et al. Belzutifan (bel) plus lenvatinib (lenva) versus cabozantinib (cabo) for advanced renal cell carcinoma (RCC) after anti-PD-(L)1 therapy: open-label phase 3 LITESPARK-011 study. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 7):417. doi:10.1200/JCO.2026.44.7_suppl417