铂耐药卵巢癌复发后，化疗效果越来越有限，下一步还能怎么选？对PD-L1 CPS≥1、既往接受过1至2线系统治疗的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，帕博利珠单抗联合紫杉醇，可选择是否联合贝伐珠单抗，正在成为欧美最新批准的治疗方案之一。它的核心意义不是“治愈承诺”，而是在铂耐药这一高难度阶段，为合适患者增加一个有生存获益证据的免疫联合治疗选择。
哪些患者适合这套方案？
本次获批适应症的边界非常清楚，患者和家属不能只看到“卵巢癌免疫治疗”几个字，更要看自己是否符合关键条件。
- 疾病类型：成人上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。
- 疾病状态：铂耐药复发，即含铂治疗后较短时间内进展或复发，临床上通常提示再次使用铂类获益有限。
- 既往治疗：已接受1或2线系统治疗，并且至少接受过一线含铂化疗。
- 生物标志物：肿瘤PD-L1表达CPS≥1。
- 治疗组成：帕博利珠单抗（可瑞达, Pembrolizumab）联合紫杉醇（泰素, Paclitaxel），根据医生判断可加用贝伐珠单抗（安维汀, Bevacizumab）。
这里还有一个剂型变化值得关注：欧洲批准中同时包括帕博利珠单抗皮下注射剂型（Pembrolizumab and berahyaluronidase alfa-pmph）与紫杉醇±贝伐珠单抗联合使用。皮下注射剂型的潜在价值在于给药便利性，但具体是否可及、是否适合个人病情，仍需结合所在地区批准情况和医生评估。
为什么铂耐药更难治？
卵巢癌一线治疗通常以手术联合含铂化疗为基础。问题在于，部分患者会在治疗后复发，并逐渐对铂类药物不敏感。所谓“铂耐药”，本质上意味着肿瘤细胞已经形成了对标准含铂方案的逃逸能力，后续治疗的有效率、生存获益和耐受性都会受到挑战。
铂耐药阶段的治疗目标，通常从“尽可能长期控制疾病”转向更精细的平衡：延缓进展、控制症状、减少腹水或疼痛、维持体力和生活质量，同时避免过度毒性。因此，任何新方案都必须回答两个问题：第一，是否真的能延缓疾病进展；第二，是否能带来总生存获益，而不仅仅是影像学短期缩小。
联合方案如何发挥作用？
这套方案把免疫治疗、化疗和抗血管生成治疗放在同一治疗框架中，逻辑并不复杂。
- 帕博利珠单抗：PD-1免疫检查点抑制剂，作用是解除肿瘤对T细胞的“刹车”，帮助免疫系统重新识别并攻击肿瘤细胞。
- 紫杉醇：经典化疗药，通过干扰微管功能抑制肿瘤细胞分裂。周疗紫杉醇在复发卵巢癌中应用较多。
- 贝伐珠单抗：抗VEGF单抗，通过抑制肿瘤血管生成，减少肿瘤获取营养和氧气的能力，也可能改善肿瘤微环境。
免疫治疗并非对所有卵巢癌患者都同样有效，因此PD-L1 CPS≥1成为此次获批中的重要筛选条件。CPS不是简单看肿瘤细胞阳性比例，而是综合评估肿瘤细胞和部分免疫细胞的PD-L1表达。患者如果考虑该方案，应确认既往病理报告中是否已有PD-L1 CPS结果；若没有，可与主治医生讨论是否需要补做检测。
KEYNOTE-B96数据怎么看？
获批依据来自III期KEYNOTE-B96/ENGOT-ov65研究。这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，共纳入643例上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，不论PD-L1表达水平均可入组，其中多数患者为PD-L1阳性。患者按1:1分组，接受帕博利珠单抗联合紫杉醇±贝伐珠单抗，或安慰剂联合紫杉醇±贝伐珠单抗。
| 研究要点 | 关键信息 | 患者应如何理解 |
|---|---|---|
| 研究名称 | KEYNOTE-B96/ENGOT-ov65，NCT05116189 | III期随机双盲研究，证据等级较高 |
| 入组人群 | 铂耐药复发卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，共643例 | 与真实临床中铂耐药复发患者较接近 |
| 既往治疗 | 接受过1或2线治疗，至少1线含铂化疗 | 并非用于所有初治患者 |
| 主要终点 | 研究者按RECIST 1.1评估的无进展生存期 | 重点观察肿瘤多久不进展 |
| 关键次要终点 | 总生存期 | 判断是否延长生命时间的重要指标 |
在PD-L1阳性适应症人群中，帕博利珠单抗联合方案较对照方案显著改善无进展生存期和总生存期。无进展生存期风险比HR为0.72，意味着疾病进展或死亡风险相对降低约28%；总生存期HR为0.76，意味着死亡风险相对降低约24%。
| 疗效指标 | 帕博利珠单抗联合方案 | 对照方案 | 风险比HR | P值 |
|---|---|---|---|---|
| 无进展生存期PFS | 中位8.3个月，95%CI：7.0-9.4 | 中位7.2个月，95%CI：6.2-8.1 | 0.72，95%CI：0.58-0.89 | 0.0014 |
| 总生存期OS | 公开资料显示达到统计学和临床意义改善 | 公开资料未完整呈现可直接对照的中位OS数值 | 0.76，95%CI：0.61-0.94 | 0.0053 |
患者需要正确理解这组数据：中位PFS只延长约1.1个月，但HR显示整个随访期间的进展风险曲线出现持续分离；OS达到统计学显著性，则提示这一方案可能不仅延缓影像学进展，也可能转化为生存获益。对铂耐药卵巢癌而言，总生存阳性结果尤其重要。
美国和欧洲都获批了吗？
该联合方案已于2026年2月获得美国FDA批准，用于同类人群；随后欧洲委员会批准其在欧盟27个成员国以及冰岛、列支敦士登和挪威使用。也就是说，欧美监管机构均已认可KEYNOTE-B96研究支持的临床价值。
| 地区 | 批准情况 | 适用人群核心条件 |
|---|---|---|
| 美国 | 2026年2月FDA批准 | PD-L1 CPS≥1，铂耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，既往1至2线治疗 |
| 欧盟及相关地区 | 欧洲委员会批准，可覆盖欧盟27国及冰岛、列支敦士登、挪威 | 成人PD-L1阳性铂耐药复发患者，既往1至2线系统治疗 |
| 中国大陆 | 该具体适应症是否获批需以国家药监局最新说明书为准 | 若未纳入说明书，临床使用、检测、购药与支付路径需谨慎核实 |
对中国患者而言，最现实的问题往往不是“有没有新方案”，而是“国内能不能用、能不能买到、能不能报销、医生是否认可证据”。这也是跨境抗癌药信息差最容易让患者错失窗口期的地方。
治疗前必须查哪些指标？
考虑这套方案前，至少应与医生核对以下信息，避免盲目用药。
- PD-L1 CPS检测：确认是否CPS≥1，以及检测平台、样本来源和报告时间。
- 铂耐药定义：复发或进展与上一次含铂治疗间隔多久，是否符合铂耐药临床判断。
- 既往治疗线数：是否已接受1至2线系统治疗，既往是否用过贝伐珠单抗、PARP抑制剂或其他免疫药。
- 病理类型：是否为上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌；非上皮性肿瘤不能简单套用。
- 基础状态：血常规、肝肾功能、甲状腺功能、尿蛋白、血压、神经病变程度、感染风险。
如果患者已有腹水、肠梗阻风险、严重高血压、蛋白尿、出血倾向或既往免疫相关严重不良反应，是否加用贝伐珠单抗或帕博利珠单抗，需要更谨慎评估。
副作用有哪些高发？
KEYNOTE-B96相关安全性资料显示，发生率至少20%的常见不良反应包括腹泻、疲乏、恶心、脱发、周围神经病变、鼻出血、尿路感染、便秘、腹痛、食欲下降、呕吐、甲状腺功能减退、咳嗽、高血压和皮疹。实验室异常则以贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、低白蛋白、低钠、低镁、转氨酶升高、低钙、肌酐升高、低钾等较常见。
| 不良反应或异常 | 发生率 | 可能相关药物 | 居家观察重点 |
|---|---|---|---|
| 腹泻 | 45% | 帕博利珠单抗、紫杉醇等 | 记录次数、是否发热或便血；警惕免疫性肠炎 |
| 疲乏 | 43% | 多因素相关 | 评估贫血、甲状腺功能、营养摄入和睡眠 |
| 恶心 | 41% | 紫杉醇等 | 按医嘱预防止吐，少量多餐 |
| 脱发 | 38% | 紫杉醇 | 提前心理准备，注意头皮护理 |
| 周围神经病变 | 38% | 紫杉醇 | 手脚麻木、刺痛、扣纽扣困难需及时反馈 |
| 鼻出血 | 31% | 贝伐珠单抗相关可能 | 监测出血频率，避免自行长期服用影响凝血药物 |
| 尿路感染 | 27% | 免疫抑制、白细胞减少等 | 尿痛、尿频、发热需尽快就医 |
| 高血压 | 20% | 贝伐珠单抗 | 家庭血压监测，持续升高需调整治疗 |
| 甲状腺功能减退 | 21% | 帕博利珠单抗 | 乏力、怕冷、体重变化时查甲功 |
哪些症状不能在家硬扛？
免疫治疗的特殊之处在于，不良反应可能发生在皮肤、肠道、肺、肝脏、内分泌腺体等多个器官。很多患者一开始只觉得“有点不舒服”，但免疫相关不良反应若延误处理，可能迅速加重。
- 腹泻明显增加：每天次数明显增多、夜间腹泻、腹痛、便血或发热，应尽快联系医生。
- 呼吸困难或新发咳嗽：需警惕免疫性肺炎，尤其不能自行长期拖延。
- 皮疹迅速扩散：伴水疱、黏膜破溃、发热时应急诊评估。
- 黄疸或尿色变深：需排查免疫性肝炎或肝胆问题。
- 严重乏力、头晕、低血压：需警惕肾上腺、垂体或甲状腺相关内分泌异常。
- 出血、黑便、剧烈腹痛：若合并贝伐珠单抗治疗，更应警惕消化道穿孔或出血等少见但严重风险。
不要自行使用激素“压一压”，也不要因为怕停药而隐瞒症状。免疫相关不良反应的关键是早识别、早分级、早处理，很多患者经过规范处理后仍有机会继续后续治疗。
治疗期间如何做居家管理？
铂耐药卵巢癌患者往往已经经历多轮治疗，体力、骨髓储备和营养状况可能下降。居家管理不是“辅助事项”，而是决定能否坚持治疗的重要部分。
一是建立症状记录表
每天记录体温、血压、排便次数、恶心呕吐、进食量、腹痛腹胀、皮疹、手脚麻木、尿量和尿色。复诊时带给医生，比单纯说“还可以”更有价值。
二是保护骨髓功能
白细胞、中性粒细胞和血红蛋白下降很常见。出现发热、寒战、咽痛、尿痛时不要等待复查日，应尽快就医。饮食上强调清洁、足量蛋白和易消化，不建议盲目服用来路不明的补品。
三是管理神经毒性
紫杉醇相关周围神经病变可能表现为手脚麻木、刺痛、烧灼感、走路不稳。症状早期就要告诉医生，因为剂量调整越及时，越有机会避免不可逆损伤。
四是监测血压和尿蛋白
若使用贝伐珠单抗，建议规律监测血压。出现头痛、视物模糊、胸闷、明显水肿或尿泡沫增多，应尽快复查尿蛋白和肾功能。
五是重视营养和运动
目标不是“吃得很补”，而是稳定体重、维持肌肉量和治疗耐受性。可选择鱼、蛋、奶、豆制品、瘦肉等优质蛋白，腹胀或肠道不适时采用少量多餐。体力允许时进行低强度步行和拉伸，有助于改善疲乏和睡眠。
价格、医保与购药怎么判断？
患者搜索帕博利珠单抗治疗卵巢癌时，常常会同时关心价格、医保和购买渠道。这里必须分清三个层面。
- 获批不等于当地已上市：美国、欧洲批准并不自动代表中国大陆同步获批该适应症。
- 上市不等于医保覆盖：即使药物本身在国内可及，具体癌种、治疗线数、联合方案是否报销，需要看医保目录和当地执行口径。
- 能买到不等于适合用：免疫联合化疗需要病理、PD-L1、既往治疗、器官功能和不良反应管理支持，不建议脱离医生自行购药。
如果国内暂未覆盖某一适应症，患者可能会面临药品版本、处方合规、冷链运输、真伪核验、用药衔接等问题。抗癌药不是普通商品，跨境获取更需要合法、透明、可追溯的路径。
患者现在该怎么行动？
如果你或家人属于铂耐药复发卵巢癌，建议按以下顺序推进，而不是只盯着单一药名。
- 整理病历：手术记录、病理报告、基因检测、PD-L1检测、影像报告、既往用药和复发时间线。
- 确认适应症匹配：尤其是PD-L1 CPS≥1、既往治疗线数、疾病类型和铂耐药状态。
- 评估联合方案可行性：是否适合紫杉醇周疗，是否能加用贝伐珠单抗，是否有免疫禁忌或高风险基础病。
- 核实药物可及性：了解所在地区是否批准、是否能报销、是否存在合规跨境获取需求。
- 制定不良反应预案：明确发热、腹泻、咳嗽、出血、高血压等情况的处理流程和联系人。
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【参考文献】
1. European Commission approves KEYTRUDA (pembrolizumab) plus paclitaxel ± bevacizumab for the treatment of adults with PD-L1 (CPS ≥1) platinum-resistant recurrent ovarian carcinoma who have received one or two prior systemic treatment regimens. News release. Merck. April 2, 2026. Accessed April 2, 2026. https://www.merck.com/news/european-commission-approves-keytruda-pembrolizumab-plus-paclitaxel-%C2%B1-bevacizumab-for-the-treatment-of-adults-with-pd-l1-cps-%E2%89%A51-platinum-resistant-recurrent-ovarian-carcinoma-wh/
2. FDA approves pembrolizumab with paclitaxel for platinum-resistant epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal carcinoma. FDA. February 10, 2026. Accessed April 2, 2026. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-pembrolizumab-paclitaxel-platinum-resistant-epithelial-ovarian-fallopian-tube-or
3. Colombo N, Zsiros E, Sebastianelli A, et al. Pembrolizumab vs placebo plus weekly paclitaxel ± bevacizumab in platinum-resistant recurrent ovarian cancer: final analysis results from the randomized double-blind phase 3 ENGOT-ov65/KEYNOTE-B96 study. Abstract presented at: 2026 European Society of Gynaecological Oncology Congress; February 26-28, 2026; Copenhagen, Denmark. Abstract BO2-1 /526.
