做了TACE,肿瘤还是担心复发或进展,下一步该怎么选?对于“可栓塞但不能切除”的肝细胞癌患者,STRIDE方案正成为非常值得关注的新方向:曲美木单抗联合度伐利尤单抗(英飞凡, Durvalumab),再与仑伐替尼(乐卫玛, Lenvatinib)和TACE联用,在III期研究中达到主要终点,显著延长无进展生存期。真正需要弄明白的,不只是“有效”,还包括哪些人适合、和单纯TACE相比意味着什么、副作用怎么处理、药物在国内外的可及性如何。
什么是STRIDE联合TACE方案?
STRIDE是双免疫治疗策略,核心是一次负荷剂量的曲美木单抗(Tremelimumab),再联合规律维持的度伐利尤单抗。这套方案此前已经在不可切除肝细胞癌一线治疗中建立了生存获益基础。
此次受到关注的是把STRIDE治疗前移,与局部治疗TACE结合,部分患者还同时联合仑伐替尼。这种设计的逻辑并不复杂:
- TACE直接阻断肿瘤供血并局部杀伤肿瘤;
- 仑伐替尼通过抑制VEGFR、FGFR等通路,抑制肿瘤血管生成和生长信号;
- 度伐利尤单抗解除PD-L1介导的免疫抑制;
- 曲美木单抗通过CTLA-4通路进一步增强T细胞激活。
临床上,医生最看重的是这种“局部控制+全身治疗”的组合,能否把TACE后常见的复发、残留病灶进展和远期失控风险进一步压下去。
III期EMERALD-3研究说明了什么?
EMERALD-3是一项全球、多中心、随机、开放标签的III期研究,纳入的是局部区域性肝细胞癌患者:不能接受根治性治疗,但适合做TACE,且没有肝外转移,肝功能为Child-Pugh A,体能状态为ECOG 0-1。
研究共入组760例患者,分为3组:
- A组:STRIDE + TACE + 仑伐替尼
- B组:STRIDE + TACE
- C组:TACE单药
主要终点是A组对比C组的无进展生存期(PFS)。关键次要终点包括A组对比C组的总生存期(OS),以及B组对比C组的PFS和OS。
核心结果:为什么说PFS获益很重要?
这项研究最重要的结论是:STRIDE + TACE + 仑伐替尼相较于TACE单独治疗,带来了具有统计学意义且具有临床意义的PFS延长,达成主要终点。
对肝癌患者和家属来说,PFS不是冷冰冰的统计术语,它通常意味着:
- 肿瘤在更长时间内不继续长大;
- 更晚进入下一线治疗;
- 局部治疗后的控制时间更长;
- 部分患者能获得更稳定的生活状态和更少的进展焦虑。
同时,OS的中期分析已经看到改善趋势。这说明联合方案不仅可能延缓进展,还有机会转化为更长期的生存收益。不过需要强调,当前公开信息主要确认了PFS主要终点达成,OS仍需后续随访和最终结果来进一步夯实。
三组治疗该如何理解?
| 研究组别 | 治疗构成 | 当前公开结论 | 临床含义 |
|---|---|---|---|
| A组 | STRIDE + TACE + 仑伐替尼 | PFS较TACE显著改善,达到主要终点;OS见改善趋势 | 最值得关注的强化联合方案 |
| B组 | STRIDE + TACE | PFS和OS均见较强改善趋势,但分析时未正式检验 | 提示双免疫联合局部治疗本身也可能有效 |
| C组 | TACE单独治疗 | 作为对照组 | 代表既往常用局部治疗路径 |
这里有一个很关键的细节:B组虽然也显示出积极趋势,但在当次分析时并未进行正式统计学检验。因此,现阶段最稳妥、最能落到临床证据层面的结论,仍然是A组方案的PFS获益。
哪些肝癌患者更可能适合?
并不是所有不可切除肝癌都适合这套方案。EMERALD-3针对的是一个非常具体的人群:
- 经评估为不可切除肝细胞癌;
- 病灶仍属于可栓塞范围,适合接受TACE;
- 没有明确肝外转移;
- 肝功能尚可,通常为Child-Pugh A级;
- 体能状态较好,通常为ECOG 0-1分;
- 器官功能和骨髓功能满足治疗要求。
如果已经出现明显肝外播散、门静脉主干广泛受累、肝功能储备差,或者无法耐受免疫治疗、靶向治疗或TACE,这套方案未必适合。是否属于“可栓塞不可切除”人群,必须由有经验的肝癌多学科团队综合判断。
为什么TACE后还需要系统治疗?
很多患者会问:既然已经做了介入,为什么还要加免疫和靶向?原因在于TACE并不总能彻底消灭全部肿瘤细胞。部分残余病灶可能在缺氧环境下激活血管生成通路,之后重新生长,甚至推动疾病进展。
仑伐替尼可以抑制血管生成相关通路,理论上有助于对抗TACE后肿瘤“反弹”环境;度伐利尤单抗和曲美木单抗则负责调动免疫系统,提高对残留肿瘤细胞的识别和清除能力。正因为三者作用环节不同,联合后才有机会把单纯局部治疗难以解决的问题补上。
和既往一线标准治疗有什么关系?
STRIDE并不是突然出现的新概念。它在此前的HIMALAYA研究中,已经证明可为不可切除肝细胞癌一线患者带来总生存获益,并且在5年随访中维持了可管理的安全性。
这意味着什么?意味着这次EMERALD-3并不是“从零开始试验一种陌生组合”,而是把一个已被验证过的双免疫骨架,进一步前移到更早期、仍适合TACE的肝癌场景中。对患者而言,这种证据演进路径通常更值得重视,因为它更接近临床实践中的连续决策逻辑。
安全性怎么样,副作用会不会更多?
当前公开结果显示,各联合方案的安全性与各单药已知特征基本一致,没有发现新的安全信号。这并不等于“没有副作用”,而是说副作用类型大体在医生可预期范围内。
这套四联方案的副作用主要可能来自三部分:TACE相关反应、仑伐替尼相关不良反应、免疫相关不良反应。
TACE后常见不适怎么管?
- 发热、乏力、食欲下降、恶心:常见于术后数天内,注意补液、清淡饮食、监测体温。
- 右上腹疼痛:多与栓塞后反应相关,若疼痛持续加重,应及时复诊排除感染或胆道并发症。
- 肝功能波动:术后需按时复查肝功能、胆红素、凝血功能。
仑伐替尼副作用如何居家观察?
- 高血压:建议家中备电子血压计,治疗初期更要规律监测。
- 蛋白尿:按医嘱复查尿常规或尿蛋白。
- 腹泻、乏力、食欲下降、体重减轻:少量多餐,保证蛋白摄入,必要时尽早营养干预。
- 手足皮肤反应:避免热水烫洗和长时间摩擦,及时使用润肤剂。
双免疫治疗要警惕哪些信号?
度伐利尤单抗和曲美木单抗可能引起免疫相关不良反应,重点关注:
- 皮疹、瘙痒
- 腹泻、便次增多
- 肝酶升高
- 咳嗽、气短
- 甲状腺功能异常、乏力明显
一旦出现持续腹泻、黄疸、呼吸困难、意识改变或高热,不要自行硬扛,也不要随意继续用药,应尽快联系医生。免疫副作用的处理窗口很重要,越早识别,越容易控制。
治疗期间复查要盯哪些指标?
肝癌联合治疗不是“打一针、做一次介入就结束”,后续监测非常关键。通常需要密切关注:
- 影像学评估:增强CT或MRI,按医嘱判断病灶活性和TACE后反应;
- 肝功能:ALT、AST、总胆红素、白蛋白;
- 凝血功能:肝功能变化时尤其重要;
- 血常规与肾功能;
- 甲状腺功能:免疫治疗和靶向治疗期间都值得关注;
- 血压、体重、营养状态。
如果患者本身合并乙肝相关肝癌,还要重视抗病毒治疗依从性和病毒学监测。控制基础肝病,对维持后续治疗强度非常重要。
患者最关心:能延长生存期吗?
目前最确定的答案是:可以显著延长无进展生存期。至于总生存期能否明确延长,现阶段公开信息显示为积极趋势,但仍需等待后续成熟数据。
对患者来说,正确理解这一点很重要:PFS获益本身已经是有价值的临床成果,尤其是在可栓塞但不可切除的肝癌场景中,长期以来缺少真正能系统性压制进展和复发风险的治疗选择。如果后续OS进一步证实受益,这套方案的临床地位很可能继续上升。
国内获批了吗?药物可及性怎么看?
这里要分开看“药物本身”和“具体联合适应症”。
| 项目 | 当前情况解读 |
|---|---|
| STRIDE作为肝癌一线双免疫骨架 | 已有成熟III期依据,临床认知较高 |
| EMERALD-3对应的“TACE+STRIDE+仑伐替尼”场景 | 基于最新III期阳性结果,仍需监管审批与适应症更新 |
| 仑伐替尼 | 作为肝癌常用靶向药,临床使用基础较广 |
| TACE | 国内肝癌治疗中应用成熟,可及性相对较好 |
这也是很多患者现实中的痛点:研究结果出来了,但本地医院未必能立刻落地;药物能买到,不代表当前适应症、联合路径、报销条件和医生经验已经同步到位。尤其当患者需要更前沿的联合治疗信息、境外药物动态或个体化方案解读时,单靠碎片化搜索常常不够。
治疗决策前,务必问清这5件事
- 我是否属于可栓塞但不可切除的肝细胞癌?
- 肝功能和体能状态是否能承受TACE+免疫+靶向?
- 是否存在出血风险、门脉情况复杂或其他影响TACE的因素?
- 乙肝、肝硬化、腹水等基础问题控制得够不够稳定?
- 后续药物获取、复查频率、副作用管理是否有完整计划?
吃什么、怎么养,才能更稳地走治疗?
很多患者真正输掉的,不只是肿瘤本身,还有治疗过程中被忽视的营养和体力。肝癌联合治疗期间,居家管理建议尽量做到:
- 优先保证蛋白摄入:鱼、蛋、奶、豆制品、瘦肉可根据耐受选择;
- 少量多餐:恶心或食欲差时比硬撑一顿更有效;
- 避免酒精和来路不明的保健品;
- 维持轻度活动:体力允许时散步、拉伸有助于恢复;
- 记录症状日记:包括体温、血压、腹泻次数、食量、体重变化。
如果两周内体重持续下降、吃不下、明显乏力,尽早做营养评估,必要时请营养科介入。很多患者是因为营养崩盘,导致后续治疗不得不中断。
下一步怎么把前沿方案变成现实选择?
对可栓塞的不可切除肝细胞癌来说,EMERALD-3释放出的信号非常清晰:以度伐利尤单抗和曲美木单抗构成的STRIDE为免疫骨架,联合仑伐替尼和TACE,有机会把局部治疗后的疾病控制推到更高水平。
真正困难的地方,不是知道有新方案,而是如何判断自己是否适合、如何看懂英文研究、如何比较国内外药物可及性、如何在副作用和疗效之间找到平衡。MedFind长期聚焦全球前沿抗癌信息、药物动态与治疗方案解读,能够帮助患者和家属更高效地理解研究证据、梳理就医路径;如果面临药物获取难、信息差大、时间紧等现实问题,也可进一步了解跨境直邮与辅助问诊服务,把“知道”尽可能变成“用得上”。
【参考文献】
1. Imfinzi plus Imjudo combined with lenvatinib and TACE demonstrated a statistically significant and clinically meaningful improvement in progression-free survival in embolisation-eligible unresectable liver cancer in EMERALD-3 phase III trial. News release. AstraZeneca. April 2, 2026. https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2026/imfinzi-imjudo-improves-pfs-in-early-liver-cancer.html
2. Evaluate durvalumab and tremelimumab +/- lenvatinib in combination with TACE in patients with locoregional HCC (EMERALD-3). ClinicalTrials.gov. NCT05301842.
3. Rimassa L, Chan SL, Sangro B, et al. Five-year overall survival update from the HIMALAYA study of tremelimumab plus durvalumab in unresectable HCC. J Hepatol. 2025;83(4):899-908. doi:10.1016/j.jhep.2025.03.033
