近日，美国肿瘤学家Patel教授在采访中讨论了肺癌的一种新型联合疗法——抗体偶连药物+免疫治疗。据介绍，在既往的临床试验中，该疗法展现出了不错的初步抗肿瘤效果和安全性，目前，研究人员已开启了3期临床试验。
1.据专家介绍，新型抗体偶联药物联合免疫治疗在既往临床试验中，对肺癌已展现出了良好的初步抗肿瘤效果和安全性，现已开启3期临床试验，用来测试联合疗法1线治疗肺癌患者的疗效。
2.该研究的重点方向，是让原本对治疗反应不理想的肺癌患者，通过使用联合疗法，改善他们对免疫治疗的反应，从而提升疗效。
3.目前，此类抗体偶联药物已获批用于乳腺癌、膀胱癌治疗，因此，有相当多可借鉴的经验，研究路径可能更顺畅。
近日，美国加州大学圣地亚哥分校穆尔癌症中心精准免疫治疗诊所的肿瘤学家Patel教授在接受采访时，讨论了在非小细胞肺癌当中进行的两项临床试验，这两项试验都涉及了一款前沿抗体偶连药物——Sacituzumab Govitecan-hziy（Trodelvy）。
*抗体偶连药物，是当前热门抗癌药物类型之一，这类药大多包括2种药物：靶向药和化疗药，简单可以理解给传统化疗装上“导航系统”，能精准打击癌细胞，而且即便是既往对多种药物耐药（不再有效）的患者，使用这类新式药物，依然可能疗效良好。
据Patel教授介绍，抗体偶连药物Trodelvy此前已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于某些乳腺癌和膀胱癌患者的治疗。
2期EVOKE-02（NCT05186974）评估了Trodelvy联合PD-1药物帕博丽珠单抗治疗转移性非小细胞肺癌患者的效果。在2023年世界肺癌大会上分享的数据显示，在患者中，该联合疗法显示出初步的抗肿瘤效果。
值得注意的是，研究人员现在已开启了3期EVOKE-03试验（NCT05609968），用来评估该联合疗法对转移性非小细胞肺癌患者的1线治疗。
*1线治疗是指某类癌症患者的初始治疗，通常“有效率蕞高”、“患者收益蕞大”的疗法才会被选择作为1线治疗。所以说，研究人员对Trodelvy联合帕博丽珠单抗的新型联合方案信心很强。
据Patel教授介绍，Trodelvy是一种靶向TROP2的抗体偶联药物（ADC药物），目前在乳腺癌和膀胱癌中使用。该靶点在非小细胞肺癌当中，也是一个有吸引力的靶点。
ADC药物中，由于同时携带靶向药和化疗药，可以精准定位癌细胞，还可以蕞大化抗癌功效（直接投放化疗药到癌细胞），同时减少化疗对正常组织细胞的毒性。
在EVOKE-02试验中，研究人员希望通过新的ADC+免疫联合疗法，能对免疫单药不足以产生良好反应的患者提升疗效。
报道显示，这种新型联合治疗中的ADC药物，可以改善患者的肿瘤微环境，增强T细胞浸润肿瘤，提升PD-1药物的免疫治疗效果。
研究显示，在不携带癌症驱动基因（EGFR、ALK等）的患者中，PD-L1评分大于50%的“高表达人群”（通常此类患者免疫疗法效果极佳）使用新的联合疗法产生了持久的疗效；对于PD-L1评分低于50%的患者，同样疗效也很好——这部分评分达不到50%的患者，既往使用PD-1单药免疫治疗，反应往往不够好。
在安全性方面，新型联合疗法的主要毒副作用体现在白细胞减少和胃肠道不良反应上。但即将进行的3期临床试验，研究人员将重点关注“肺毒性”的问题，特别是肺炎副作用。因为既往研究显示，免疫治疗本就可能带来一定的这方面副作用，他们希望了解ADC药物是否会增强这一副作用。
目前，还有几种靶向TROP2的ADC药物正在开发和研究。比如DS-1062a，目前正在研究该药在非小细胞肺癌、乳腺癌中的表现；又比如MRTX 1866和HGS TROP2等等，总之，很多研究都在进行中。
参考来源：
https://www.onclive.com/view/sacituzumab-govitecan-plus-pembrolizumab-elicits-antitumor-activity-in-nsclc
