在肺癌的精准治疗时代，“耐药”与“进展”曾是患者心中最沉重的负担。尤其是对于携带 NRG1 融合这一罕见基因变异的患者，由于发病率低（在非小细胞肺癌中约占 0.1%-1%），长期以来一直面临着“无药可用”或“耐药后无计可施”的困局。然而，在 2026 年肺癌针对性治疗（TTLC）会议上公布的 eNRGy 试验事后分析结果，打破了这一僵局。数据显示，在使用泽妥珠单抗（Bizengri, Zenocutuzumab）治疗出现影像学进展后，继续坚持原药治疗，依然能为患者争取到更长的生存空间且不牺牲生活质量。这一发现正重塑着临床上对于“耐药”的应对策略，为无数处于焦虑中的家庭注入了强心针。
什么是 NRG1 融合？揭开肺癌中的“罕见开关”
要理解泽妥珠单抗为何在进展后依然有效，首先要明白 NRG1 融合的“邪恶”机制。NRG1（神经调节蛋白 1）基因融合就像是一个错误的信号发射器，它会不断地与其受体 HER3 结合，激活细胞内的下游信号通路，就像一个被卡住的开关，源源不断地指挥癌细胞进行分裂和扩散。这种突变往往对传统的化疗或普通的免疫治疗反应不佳，极具侵袭性。
泽妥珠单抗作为一种创新的双特异性抗体，它的工作原理非常精妙：它能同时“锁定”HER2 和 HER3 两个受体。它不仅直接阻断了 NRG1 蛋白与 HER3 的结合，还抑制了 HER2 与 HER3 形成的异源二聚体，相当于给癌细胞的动力系统加了两把沉重的锁，从而实现精准“熄火”。
eNRGy 试验数据解读：耐药后的“奇迹”续航
在本次 TTLC 会议公布的研究中，研究者分析了 27 名在影像学（RECIST 标准）判定为疾病进展后，仍接受了至少 3 剂泽妥珠单抗治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。结果令人振奋：
- 超长获益：在进展后继续用药的患者中，有 8 名患者（约 30%）的治疗时间延长了 6 个月以上。其中一位患者在进展后持续用药超过 23 个月，且截至 2025 年 12 月仍处于治疗中；另一位患者的整体治疗时长甚至接近 4 年。
- 中位获益时间延长：研究发现，进展后继续使用泽妥珠单抗，使得患者的总中位治疗时间从之前的 7 个月大幅跃升至约 10 个月。
- 高比例的局部进展：约 81% 的患者表现为“寡进展”（即仅有少数病灶增大或出现零星新病灶），而非大面积的全身爆发。
泽妥珠单抗临床疗效核心数据表
| 评估指标 | 关键数据解读（针对 NRG1+ NSCLC） |
|---|---|
| 客观缓解率 (ORR) | 33%（即约三分之一的患者肿瘤显著缩小） |
| 中位缓解持续时间 (DOR) | 7.4 个月（部分患者可获得更持久的控制） |
| 进展后获益比例 | 约 30% 的患者在“耐药”后仍能维持 6 个月以上获益 |
| 安全性评估 | 无患者因副作用停药，安全性表现卓越 |
为什么“进展”后不一定要换药？
很多患者和家属认为，只要 CT 检查显示肿瘤增大（即 RECIST 进展），就必须马上换药。但 eNRGy 研究告诉我们，对于泽妥珠单抗这种靶向药物，情况有所不同：
1. 什么是“寡进展”管理？
研究中 81% 的患者属于“寡进展”。这意味着大部分肿瘤病灶仍被泽妥珠单抗牢牢压制，只有极个别“顽固分子”出现了耐药。此时，通过局部的干预手段（如放射治疗、伽玛刀手术或手术切除）清理掉这些个别病灶，随后继续使用泽妥珠单抗，可以维持全身病情的整体平稳。数据显示，22% 的患者在接受局部干预后成功继续原药治疗。
2. 药物的“惯性”获益
即使影像学上数值达到了进展标准，但患者的临床症状可能并未恶化，身体状态依然良好。这种“跨线获益”意味着药物依然在发挥抑制作用，过早更换尚未获批或疗效未知的方案，反而可能错失生存机会。
居家管理指南：泽妥珠单抗常见副作用及应对
泽妥珠单抗的安全性在临床中得到了充分验证，没有患者因为副作用而被迫停药。但在长期居家治疗中，家属仍需关注以下几个方面，以提高患者的生活质量：
- 疲劳管理：这是最常见的反馈。建议患者保证充足睡眠，进行适度的散步等低强度运动，避免过度劳累。
- 胃肠道护理：部分患者可能出现轻微恶心或腹泻。饮食应以清淡、易消化为主，遵循少食多餐原则；若腹泻次数增多，应在医生指导下使用止泻药物并注意补充电解质。
- 皮肤护理：保持皮肤清洁湿润，避免阳光暴晒。若出现皮疹，切勿抓挠，可咨询主治医生使用弱效皮质激素霜剂。
- 定期监测：即便在进展后续药期间，也必须每 6-8 周复查一次影像学，严密监控病情动态。
MedFind 指引：如何获取全球前沿药物？
目前，泽妥珠单抗已获得美国 FDA 的加速批准，用于治疗经治后的 NRG1 融合晚期非小细胞肺癌和胰腺癌。然而，对于国内患者而言，该药尚未正式进入医保或大规模上市，这就形成了一个巨大的“信息与药物落差”。
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参考文献
- Partner Therapeutics. (2026). Zenocutuzumab treatment beyond progression demonstrates continued benefit in patients with NRG1+ NSCLC: results from eNRGy trial.
- FDA. (2024). FDA grants accelerated approval to zenocutuzumab-zbco for NSCLC and pancreatic adenocarcinoma.
- ClinicalTrials.gov. (2025). A study of zenocutuzumab (MCLA-128) in patients with solid tumors harboring an NRG1 fusion (eNRGy).
