面对乳腺癌，每一位患者和家属都渴望找到最精准、最有效的治疗方案，尤其当面对罕见的特殊组织学类型乳腺癌时，这种需求尤为迫切。这类肿瘤因其独特的病理和临床特征，往往给治疗决策带来更多不确定性。究竟什么是特殊组织学类型乳腺癌？它与普通乳腺癌有何不同？当传统病理报告难以给出明确预后时，我们能否借助现代医学技术，如多基因检测（MGTs），为患者找到更明晰的治疗路径，评估疾病复发风险，并精准指导辅助治疗方案？
今天，我们将深入探讨一项关于特殊组织学类型乳腺癌患者进行多基因检测的最新研究成果。这项研究旨在揭示多基因检测在这些罕见乳腺癌类型中的应用价值，帮助患者和家属理解如何通过先进的基因检测技术，更科学地制定个性化抗癌策略，从而改善预后，重拾生活希望。
什么是特殊组织学类型乳腺癌？为何它更具挑战性？
乳腺癌在显微镜下的表现千变万化，绝大多数属于“非特殊类型”的浸润性导管癌。然而，大约有5%的乳腺癌属于罕见特殊组织学类型乳腺癌，例如黏液癌、小管癌、乳头状癌等。这些特殊类型并非“千篇一律”，它们各自拥有独特的病理特征和临床表现，预后从良好到不良，甚至有些类型目前尚无明确的预后评估标准。
根据肿瘤中特殊形态学类型的占比，可以将其定义为“纯特殊组织学类型乳腺癌”（占比≥90%）或“非特殊型浸润性导管癌与特殊亚型癌的混合型”（特殊类型占比10%~90%）。美国国家综合癌症网络（NCCN）临床指南明确指出，纯黏液癌、纯小管癌等通常预后良好，这类患者多数为雌激素受体（ER）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性，一般情况下无需接受辅助化疗。然而，一旦出现“非典型”病理或临床特征，就需要将其按照非特殊型浸润性导管癌来处理。
这种多样性和非典型性，使得特殊组织学类型乳腺癌的诊疗方案制定面临巨大挑战。医生需要更精准的工具来判断哪些患者预后良好可以避免过度治疗，哪些患者风险较高需要更积极的干预。
多基因检测（MGTs）：癌症精准医疗的“指南针”
在乳腺癌治疗领域，多基因检测（Multigene Tests, MGTs）已成为评估患者复发风险和指导辅助治疗决策的重要工具。这些检测通过分析肿瘤组织中多个基因的表达情况，计算出一个“复发评分”，从而预测肿瘤复发的可能性，并帮助医生判断患者是否能从辅助化疗中获益。
对于ER阳性、HER2阴性的乳腺癌患者，特别是淋巴结阴性或仅有1-3枚淋巴结阳性的患者，多基因检测的作用尤为关键。它能够区分出真正需要化疗的高风险患者，以及可以通过内分泌治疗获益而避免化疗毒副作用的低风险患者，实现个体化精准治疗。
目前，国际上常用的多基因检测包括：
- 安可达(Oncotype Dx)：这是一种21基因复发评分检测，通过分析16个肿瘤相关基因和5个参照基因的表达，评估乳腺癌复发风险。评分结果通常分为低风险、中风险和高风险。
- MammaPrint：这是一种70基因检测，主要通过分析肿瘤细胞增殖、侵袭等相关基因的表达，判断肿瘤复发和转移的风险。
- EndoPredict：这是一种12基因检测，结合肿瘤大小、淋巴结状态等临床病理因素，综合评估乳腺癌复发风险。
然而，针对罕见的特殊组织学类型乳腺癌患者，多基因检测的应用研究相对较少。这正是本次研究的初衷——填补这一空白，为特殊类型乳腺癌患者的诊疗提供更确凿的证据。
最新研究：多基因检测在特殊乳腺癌中的临床价值
这项回顾性研究选取了2013年至2022年间，133例接受多基因检测的特殊组织学类型乳腺癌患者。研究人员将这些患者分为“预后良好组”和“预后不良组”，并对他们的临床病理特征、多基因检测结果以及无病生存期（DFS）进行了详细分析。无病生存期（DFS）是指患者在治疗后没有疾病复发或死亡的时间，是评估治疗效果的重要指标。
研究发现：预后不良型乳腺癌更易出现高风险结果
研究结果显示，在整个研究队列中，有16.5%的患者多基因检测结果为高风险，这一比例与大型前瞻性临床试验（如TAILORx和RxPONDER试验）中ER+/HER2-乳腺癌患者的高风险比例相似，表明即使是特殊类型乳腺癌，也存在一定比例的高复发风险患者。
更重要的是，研究发现：
- 预后不良的特殊组织学类型乳腺癌患者，更易出现多基因检测高风险结果。这类患者通常年龄更大、肿瘤多灶性（多发性）更多见、肿瘤组织学分级更高（II/III级），且接受化疗的比例也更高。
- 多因素分析揭示，肿瘤组织学分级II/III级、孕激素受体（PR）低表达以及Ki-67高表达，是特殊类型乳腺癌患者多基因检测结果呈高风险的独立相关因素。这意味着，即使是特殊类型，这些生物学指标仍然是判断高风险的重要信号。
多基因检测结果与患者无病生存期（DFS）显著相关
本研究中最令人鼓舞的发现之一是，多基因检测结果与患者的无病生存期（DFS）显著相关。这意味着，通过基因检测得到的风险评估，能够真实地反映患者疾病复发的可能性。
- 在全部患者中，多基因检测高风险的患者DFS显著更差，而传统组织学类型（预后良好/不良）与DFS的关联不明显。这表明多基因检测在预后评估方面优于单纯的病理分型。
- 尤其在预后不良亚组中，这一关联更为显著。在该亚组中，多基因检测结果为低风险的患者，在随访期间均未出现疾病复发，而高风险患者的DFS则明显更差。这为临床医生判断预后不良型患者是否需要强化治疗提供了强有力的证据。
多灶性肿瘤：检测选择的难题与展望
乳腺癌患者常出现多灶性或多中心性病变，即乳腺中存在多个肿瘤病灶。在进行多基因检测时，如何选择检测的组织块是一个临床难题。是只检测最大的病灶？还是同时检测多个病灶？
本研究中的多灶性病例多数选择了检测体积最大或恶性程度最高的肿瘤灶。尽管这存在一定的局限性，但既往研究表明，多中心病变之间的复发评分不一致性极低。然而，为确保评估的全面性，未来的研究仍需探索对多灶性或混合型肿瘤的每个病变部位进行多基因检测，并进行结果对比。
对患者和临床实践的启示
这项研究为特殊组织学类型乳腺癌患者带来了重要的临床启示：
- 精准评估复发风险：即便传统病理分型为“预后良好型”的特殊乳腺癌患者，也有少数可能出现多基因检测高风险结果（本研究中占7%），提示其仍有复发风险，需要医生和患者共同审慎决策。
- 指导辅助治疗决策：对于预后不良的特殊组织学类型乳腺癌，多基因检测结果能更有效地预测无病生存期，尤其在区分高风险和低风险患者方面展现出显著优势。这有助于临床医生更准确地判断是否需要进行辅助化疗，避免过度或不足的治疗。
- 聚焦生物学特征：肿瘤组织学分级、PR低表达和Ki-67高表达等生物学特征，与多基因检测高风险结果密切相关。这意味着在特殊乳腺癌患者中，关注这些指标对于是否进行多基因检测同样具有指导意义。
尽管本研究的样本量相对较小且随访时间有限，但它仍明确了多基因检测在临床实践中偶见的特殊组织学类型乳腺癌患者中的重要临床作用。它为辅助治疗决策提供了更坚实的依据，与目前的临床实践指南相符。
MedFind的建议：个性化抗癌，从全面了解开始
抗击癌症是一场持久战，精准的诊断和个体化的治疗方案是取胜的关键。对于特殊组织学类型乳腺癌患者而言，多基因检测无疑为我们提供了一个重要的“指南针”，帮助我们更清晰地预判疾病走向，从而选择最适合自己的治疗策略。
作为癌症患者和家属信赖的平台，MedFind深知信息和支持的重要性。我们建议每一位特殊组织学类型乳腺癌患者：
- 积极与医生沟通：根据您的具体病情，与主治医生详细讨论是否需要进行多基因检测，以及检测结果对辅助治疗方案的影响。
- 了解最新资讯：持续关注乳腺癌领域的最新研究进展和诊疗指南，以便做出最明智的决策。
- 获取全球药物资源：如果您的治疗方案需要国内尚未上市的创新药物，MedFind致力于为您搭建可靠的跨境购药渠道，确保您能及时、安全地获取所需药品。
- 寻求专业咨询：MedFind提供AI辅助问诊服务，帮助您梳理病情，解答疑问，为您的抗癌之路提供专业支持。
虽然多基因检测的成本仍是临床应用中的一个重要考量，但其带来的个体化诊疗价值不容忽视。我们相信，通过结合先进的检测技术和专业的医疗支持，每一位特殊组织学类型乳腺癌患者都能找到最适合自己的抗癌之路， MedFind愿与您并肩作战，共享抗癌资讯，助力您获取全球前沿的治疗方案与药物，点亮生命希望。
参考文献
Lee SJ, Park JM, Ahn JH, Yoon CS, Park S. Clinical Usefulness of a Multigene Testing in Patients with Special Histologic Type Breast Cancer. Yonsei Med J. 2025;66(10):630-636. doi:10.3349/ymj.2024.0408
