作为一种广为人知且价格亲民的药物，阿司匹林以其卓越的解热镇痛和抗血小板作用，在医学领域占据了重要地位。长期以来，关于低剂量阿司匹林能够预防某些癌症的说法也深入人心，尤其是在心血管疾病高风险人群中，它常被建议作为一级预防的手段。然而，随着全球人口老龄化趋势的加剧，我们对药物在老年人群中的安全性和有效性提出了更高的要求。最近，一项名为ASPREE（Aspirin in Reducing Events in the Elderly，即老年人降低事件的阿司匹林研究）的长期随访结果，再次将阿司匹林预防癌症的争议推向风口浪尖。这项发表在《美国医学会肿瘤学杂志》（JAMA Oncology）上的重磅研究，明确指出低剂量阿司匹林在70岁以上老年人中，不仅未能降低癌症风险，反而可能增加癌症相关死亡风险。这无疑给许多依赖阿司匹林寻求健康保障的老年患者及其家属敲响了警钟，也促使我们必须重新审视其在癌症一级预防中的角色。MedFind致力于为癌症患者和家属提供最新、最权威的医疗资讯，本文将深入解读ASPREE试验的来龙去脉、最新发现及其对临床实践的深远影响，帮助您全面了解阿司匹林在老年癌症预防中的真实面貌，做出更科学、更明智的健康选择。
阿司匹林曾是“神药”？老年人癌症预防的新挑战
在医学史上，阿司匹林的发现和应用无疑是一个里程碑。自问世以来，它就以其多重药理作用被广泛用于治疗各种疾病。尤其是在心血管领域，低剂量阿司匹林被证实能够有效抑制血小板聚集，从而降低心肌梗死和中风的风险，被誉为心脑血管疾病的“守护神”。在此基础上，许多观察性研究和部分早期临床试验还提示，长期服用阿司匹林可能对某些癌症（特别是结直肠癌）具有预防作用，这让阿司匹林在癌症预防领域也备受关注。面对日益严峻的癌症发病率，特别是随着年龄增长，癌症风险显著增加，老年人对有效且安全的癌症预防策略的需求尤为迫切。因此，许多老年患者及其家属都曾寄希望于阿司匹林，认为它能成为抵御癌症的“盾牌”。然而，科学的进步往往伴随着对既有认知的不断挑战与修正。ASPREE试验的最新结果，正是这种修正的体现，它促使我们必须以更严谨的态度来审视阿司匹林在不同年龄段人群中的作用差异。
ASPREE研究深度解析：老年人服用阿司匹林真能防癌吗？
ASPREE试验的全称是“Aspirin in Reducing Events in the Elderly”，即“老年人降低事件的阿司匹林研究”，这是一项专门针对老年人群设计的大规模随机临床试验，旨在评估低剂量阿司匹林在健康老年人中预防心血管疾病、癌症、痴呆症和残疾的有效性和安全性。
ASPREE研究背景与设计：专为老年人而设
ASPREE试验于2010年至2014年间在澳大利亚和美国招募参与者。入组标准非常严格：参与者必须是70岁或以上的老年人（在美国，黑人和西班牙裔患者为65岁或以上），并且在入组时没有痴呆症、残疾或心血管疾病。这意味着研究对象是一群相对健康的老年人，其目的是评估阿司匹林作为“一级预防”手段的价值——即在疾病发生之前就进行干预，以预防其发生。试验将参与者随机分为两组：一组每天服用100毫克低剂量阿司匹林，另一组服用安慰剂。随机治疗持续到2017年。
2018年初步结果震惊医学界：全因死亡率升高
在2018年，ASPREE试验公布了其主要分析结果，这项涉及19,114名老年人的研究报告称，阿司匹林与更高的全因死亡率相关，而这种死亡率的增加主要归因于癌症相关的死亡。这一发现与此前许多关于阿司匹林在年轻人群中可能具有癌症预防益处的观点相悖，令医学界感到震惊。研究作者当时呼吁对这些结果进行谨慎解读，认为可能需要更长时间的随访来明确阿司匹林在癌症预防中的作用，特别是考虑到癌症的发生发展是一个漫长的过程。
后续探讨：个性化预防与“延迟效应”猜想
2018年的结果公布后，研究人员并未停止对阿司匹林与癌症之间关系的探索。2025年的一项次要分析试图找出阿司匹林在ASPREE试验的特定亚组中是否仍能预防癌症。这项分析在4.5年的中位随访期内，对9350名老年参与者的数据进行了评估。结果显示，阿司匹林使用者在癌症预防益处上存在“显著异质性”，其中在患有“克隆性造血功能不定潜能”（CHIP）的个体中检测到最大的益处。然而，这一“个性化医学”的发现也引发了争议，有专家指出，对所有老年患者进行DNA液体活检以识别CHIP个体是不切实际的，这些发现可能会分散人们对更令人担忧的癌症死亡风险的注意力。与此同时，另一种可能性也被提上日程：阿司匹林对癌症的保护作用是否存在“延迟效应”或“遗留效应”？在一些针对中年人群的试验中观察到，阿司匹林的抗癌益处可能不会在治疗期间显现，而是在停药多年后才逐渐体现。例如，一项涉及平均年龄55岁女性的“女性健康研究”发现，在10年的积极治疗期间没有癌症益处，但在干预期结束16年后，阿司匹林组的结直肠癌发病率降低了42%。同样，其他试验的荟萃分析也表明，阿司匹林对癌症死亡的保护作用通常需要持续治疗4年以上才能显现。因此，有理由怀疑，ASPREE试验的早期结果可能只是因为随访时间不够长。
最新长期数据揭晓：近9年随访的真相
为了探究这种“延迟效应”在老年人群中是否存在，ASPREE研究团队将最初的4.7年随机试验期与后续的观察性ASPREE-XT扩展研究相结合，从而获得了中位长达8.6年的随访数据。这项最新分析再次纳入了2018年分析的相同19,114名个体。在整个试验期和试验后随访期间，共发生了3448例新发癌症和1173例癌症相关死亡。
- 无“延迟效应”： 延长随访并未检测到阿司匹林对癌症发病率有任何统计学意义上的降低。这表明，在老年人群中，即使经过更长时间的观察，阿司匹林也未能像在年轻人群中那样表现出迟发的癌症预防益处。
- 癌症相关死亡风险持续存在： 值得注意的是，在试验期间服用阿司匹林的患者，其癌症相关死亡风险显著更高（风险比[HR]为1.15；95%置信区间[CI]为1.03-1.29）。这意味着在服用阿司匹林的随机治疗阶段，因癌症导致的死亡风险增加了15%。然而，这种差异是由治疗期内的癌症相关死亡驱动的，而非在阿司匹林暴露结束后发生的死亡。在随机化后的观察阶段，最初分配到阿司匹林组与癌症死亡率增加无关（HR为1.02；95% CI为0.83-1.25）。这表明，阿司匹林的潜在负面影响主要发生在服用期间。
- 亚组分析： 在预先设定的亚组中，没有检测到统计学上显著的治疗效果异质性，即无论患者的具体情况如何，阿司匹林的这种整体效应都保持一致。
这些发现基本上“判了”阿司匹林在老年人癌症一级预防中的“死刑”。正如一位专家所言：“你可以把阿司匹林用于老年人一级预防的这个想法彻底放弃了，它已经结束了。”
为什么阿司匹林对老年人“失灵”了？揭秘年龄差异的生物学机制
阿司匹林对不同年龄组人群的癌症预防效果存在显著差异，这并非偶然，而是与人体衰老的复杂生物学过程密切相关。西北大学范伯格医学院放射肿瘤学教授兼主任Mohamed E. Abazeed博士指出：“关键在于阿司匹林的作用效果似乎取决于何时开始服用。”换言之，对年轻人有益的，对老年人并不一定适用。
免疫衰老（Immunosenescence）
随着年龄的增长，人体的免疫系统会经历一系列被称为“免疫衰老”的变化。这包括免疫细胞的数量和功能下降，免疫反应迟钝，以及清除癌变细胞的能力减弱。研究人员推测，在年轻群体中，阿司匹林可能通过其抗炎作用和对免疫功能的调节，帮助身体更好地识别并清除早期癌细胞。然而，在免疫系统已经衰老、功能受损的老年人中，阿司匹林的这种抗肿瘤作用可能被削弱，甚至无法发挥应有的效果。
炎症老化（Inflammaging）
老年人普遍存在一种低度慢性炎症状态，被称为“炎症老化”。这种持续的炎症被认为是许多老年疾病（包括癌症）发生发展的重要驱动因素。尽管阿司匹林具有抗炎作用，但在复杂的炎症老化背景下，其作用机制可能与年轻时期不同。这种慢性炎症环境可能已经改变了肿瘤微环境，使得阿司匹林的干预效果大打折扣，甚至可能在某些情况下促成不利的结局。
癌症风险因素的转变
哥伦比亚大学欧文医学中心流行病学教授Mary Beth Terry博士指出，癌症的风险因素和预防策略可能会随着年龄而变化。年轻时期的癌症（早发性癌症）和老年时期诊断的癌症（晚发性癌症）在生物学特性和驱动因素上可能存在差异。例如，年轻人的某些癌症可能与遗传因素、病毒感染或特定生活方式更紧密相关，而老年人的癌症则可能更多地受到长期累积的细胞损伤、基因突变和慢性炎症的影响。因此，针对年轻时期风险因素设计的预防策略，可能无法有效应对老年时期出现的复杂致癌机制。在这种情况下，阿司匹林的传统抗癌机制，如抑制COX酶（环氧合酶）活性，可能在老年人肿瘤发展的后期阶段作用有限。
总之，年龄相关的免疫功能下降、慢性炎症以及癌症发生机制的转变，共同解释了为什么阿司匹林在老年人群中未能显示出癌症预防益处，反而可能带来风险。
阿司匹林的“双刃剑”：老年人服用潜在风险不容忽视
尽管阿司匹林在某些情况下被证明具有保护作用，但它并非没有风险。对于老年人来说，这些风险可能更加突出，甚至超过潜在的益处。
出血风险显著增加
阿司匹林最主要的副作用是出血。作为一种抗血小板药物，它会干扰血液凝固，从而增加出血的风险。对于老年人而言，由于血管脆弱、合并用药（如其他抗凝剂）较多、跌倒风险高等因素，其出血风险本身就高于年轻人。这种出血可能表现为：
- 胃肠道出血： 这是最常见的出血副作用，包括胃溃疡、胃炎，甚至严重的消化道出血，可能导致贫血甚至危及生命。
- 颅内出血： 虽然不常见，但却是最严重的并发症之一，可能导致中风、永久性残疾甚至死亡。
- 其他部位出血： 如皮下瘀血、鼻出血、牙龈出血等，虽然通常不危及生命，但会影响生活质量。
ASPREE试验的早期结果也证实了，在阿司匹林组中，大出血事件的发生率显著高于安慰剂组。
其他常见副作用
除了出血，阿司匹林还可能引起其他副作用，包括：
- 消化不良或胃部不适： 常见的胃肠道反应。
- 过敏反应： 如皮疹、哮喘等。
- 肾功能损害： 长期大量服用可能对肾脏造成负担，这对于本身肾功能可能减退的老年人更需警惕。
因此，在考虑老年人是否服用阿司匹林进行一级预防时，必须将这些潜在风险，特别是严重的出血风险，与微乎其微的癌症预防益处进行仔细权衡。
临床实践如何调整？老年人阿司匹林使用的最新建议
ASPREE试验的最新发现，对阿司匹林在老年人群中的临床应用提出了明确的调整建议。国际权威指南和专家共识也已逐渐达成一致。
不推荐老年人用于癌症一级预防
ASPREE研究的主要作者之一Orchard博士及其同事总结道：“不建议老年人启动多年的阿司匹林癌症预防策略。”这一结论与美国预防服务工作组（US Preventive Services Task Force, USPSTF）2022年更新的建议高度一致。USPSTF明确建议，不推荐60岁及以上成人开始服用阿司匹林进行心血管疾病的一级预防。虽然USPSTF的建议主要针对心血管疾病，但鉴于阿司匹林在老年人癌症预防中也未显示益处，且伴随出血风险，这一原则同样适用于癌症预防。
个体化评估至关重要
Abazeed博士强调：“根据这些发现，对于大多数老年人而言，不应仅仅为了预防癌症而服用阿司匹林。”他建议，关于阿司匹林使用的决定应该是个体化的，并应与医疗保健提供者充分讨论，权衡心血管益处与出血及其他风险。这意味着，医生需要根据每位老年患者的具体情况，包括其心血管疾病风险、出血风险、合并疾病、正在服用的其他药物以及个人偏好等，进行全面的评估和决策。
阿司匹林在特定情况下的重要作用依然存在
需要明确的是，ASPREE试验的结论主要针对健康老年人的“一级预防”，即在没有已知疾病的情况下预防疾病的发生。这并不意味着阿司匹林的所有用途都被否定。正如专家所提醒的：“始终提醒您的读者阿司匹林在急性期的价值，特别是急性冠脉综合征（如急性心肌梗死）。”在以下情况中，阿司匹林的治疗地位依然稳固：
- 心血管疾病二级预防： 对于已经发生过心肌梗死、中风或接受过支架手术的患者，阿司匹林作为二级预防药物，仍然是降低再次发作风险的重要手段。
- 急性心血管事件： 在发生急性心肌梗死等紧急心血管事件时，及时服用阿司匹林可以迅速抑制血小板聚集，挽救生命。
- 其他经医生评估认为有明确指征的情况。
因此，对于正在服用阿司匹林的老年患者，切勿自行停药，应及时咨询医生，由医生评估是否需要调整用药方案。对于希望通过药物预防癌症的老年人，更应与医生共同探讨，寻找更适合、更安全的预防策略。
MedFind关怀提示：科学决策，精准抗癌
ASPREE试验的最新长期数据无疑为老年人使用阿司匹林进行癌症一级预防画上了句号。这项研究深刻地提醒我们，医学的进步是一个不断探索和修正的过程，任何一种药物，无论其曾经被赋予多少光环，都必须在科学证据的严格审视下，才能确定其在特定人群中的真正价值和风险。对于广大的癌症患者和家属而言，面对铺天盖地的医疗信息，保持理性、寻求专业指导至关重要。MedFind深知您对健康和治疗的渴望，我们致力于提供准确、及时、易懂的抗癌资讯和药物信息，帮助您在复杂的医疗世界中做出明智决策。我们理解您可能因阿司匹林的这项新发现而感到困惑或焦虑，MedFind的AI辅助问诊工具能够帮助您梳理疑问，结合您的具体情况提供初步的科学建议。更重要的是，我们提供专业的抗癌药品跨境直邮服务，如果您正在寻求前沿的癌症治疗方案或特定药物，MedFind可以为您搭建安全、便捷的获取渠道，确保您能及时获得所需的治疗。请记住，任何关于用药的决定，都应在专业医生的指导下进行。MedFind与您携手，共同面对癌症挑战，让科学的力量照亮抗癌之路。在对抗癌症的道路上，MedFind始终是您值得信赖的伙伴。
