肺癌，这个全球范围内导致癌症相关死亡的“头号杀手”，每年都让无数家庭陷入困境。其中，非小细胞肺癌（NSCLC）占据了所有肺癌病例的绝大多数，而表皮生长因子受体（EGFR）基因突变，则是其中一个尤其值得关注的亚型。对于这类患者，EGFR靶向治疗曾带来了革命性的变化，然而，面对耐药和复发，新的治疗方案始终是患者和医生共同的期盼。今天，MedFind将深入解读一项振奋人心的II期临床研究——ATTENTION，它揭示了奥美替尼联合阿帕替尼在一线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌中的卓越疗效与可控安全性，为众多患者带来了延长生存的新希望。
非小细胞肺癌（NSCLC）与EGFR突变：治疗困境与希望
非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌最常见的类型，约占所有肺癌的85%。EGFR突变是非小细胞肺癌中最常见的驱动基因突变之一，尤其在亚洲人群中更为普遍，约占NSCLC病例的47%，而在欧洲和北美地区也分别占15%和22%。这意味着，近一半的亚洲非小细胞肺癌患者可能从靶向EGFR的治疗中获益。
过去，对于EGFR突变型晚期NSCLC患者，以EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）为代表的靶向治疗，特别是第三代EGFR-TKIs，已经成为一线标准治疗方案，显著改善了患者的生存期和生活质量。然而，尽管这些药物疗效显著，但患者最终仍会面临耐药和疾病进展的挑战。为了进一步延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），研究人员一直在探索更优的治疗策略，例如联合化疗或与其他靶向药物联用。但这些联合方案往往伴随着更高的不良反应发生率，甚至需要静脉输注，这无疑增加了患者的治疗负担，影响了治疗依从性和临床可行性。
创新联合策略：EGFR抑制剂与VEGFR抑制剂的强强联手
正是基于现有治疗的局限性，科学家们将目光投向了联合治疗。血管内皮生长因子受体（VEGFR）是肿瘤血管生成过程中的关键靶点。抑制VEGFR通路可以阻断肿瘤的血液供应，从而饿死癌细胞，并可能增强其他抗癌药物的疗效。研究表明，将抗血管生成药物（如VEGFR抑制剂）与第一代EGFR-TKIs联合使用，能够显著延长患者的无进展生存期。
在此背景下，解放军总医院的胡毅教授、燃石医学的蔡尚立博士以及中国医科大学的赵明芳教授团队合作开展了一项重要的II期临床试验——ATTENTION，旨在评估第三代EGFR-TKI奥美替尼联合VEGFR抑制剂阿帕替尼在未经治疗的EGFR突变型晚期NSCLC患者中的疗效和安全性。
奥美替尼是一种新型的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂，已被中国国家药品监督管理局批准用于治疗晚期EGFR突变型非小细胞肺癌。它能够选择性地抑制EGFR敏感突变和T790M耐药突变，具有较好的抗肿瘤活性和安全性。而阿帕替尼则是一种口服的VEGFR-2小分子酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制肿瘤血管生成发挥抗肿瘤作用。
这项“EGFR抑制剂+VEGFR抑制剂”的创新联合策略，旨在从两个关键途径——阻断癌细胞生长信号和切断肿瘤营养供应——共同打击肿瘤，以期达到更好的治疗效果，并克服单一靶向治疗可能遇到的耐药问题。
ATTENTION研究：奥美替尼联合阿帕替尼展现卓越疗效与安全性
ATTENTION研究是一项开放标签、随机、多中心的II期临床试验，在中国18个中心进行。研究人员招募了104名未经治疗的EGFR突变型晚期非小细胞肺癌患者，并将其随机分为两组：一组接受奥美替尼单药治疗（n = 51），另一组接受奥美替尼联合阿帕替尼治疗（n = 53）。该研究的主要终点是18个月的无进展生存率（PFS）。
核心数据揭示显著优势
在中位随访时间19.4个月时，研究结果令人鼓舞：
- 18个月无进展生存率（PFS）：奥美替尼联合阿帕替尼组的18个月PFS率为74%，而奥美替尼单药组为50%（P = 0.036）。这意味着，联合治疗组有更高比例的患者在18个月时疾病没有进展。
- 中位无进展生存期（PFS）：联合治疗组的中位PFS尚未达到（NR），而单药组为20.1个月。风险比（HR）为0.41（P = 0.017）。“中位PFS尚未达到”是一个非常积极的信号，它表示至少有一半的患者在研究结束时疾病仍然没有进展，预示着更长的生存时间。HR=0.41则意味着联合治疗组的疾病进展或死亡风险比单药组降低了59%，疗效非常显著。
- 客观缓解率（ORR）：联合治疗组的ORR高达79%，显著高于单药组的59%（P = 0.024）。ORR是指肿瘤缩小达到一定程度的患者比例，高ORR意味着更多患者能从治疗中获益，肿瘤得到有效控制。
这些数据明确显示，对于未经治疗的EGFR突变型晚期非小细胞肺癌患者，奥美替尼联合阿帕替尼方案在延长PFS和提高肿瘤缓解率方面，均优于奥美替尼单药治疗。
安全性可控，口服方便性突出
在安全性方面，ATTENTION研究也表现出良好的可控性。研究中未观察到4级或5级（即重度或致死性）治疗相关不良反应（TRAE），这对于患者的治疗依从性和生活质量至关重要。联合治疗组和单药治疗组的3级TRAE发生率分别为38%和27%，相对而言，联合治疗组略高，但仍在可接受范围内。
联合治疗组中最常见的三级不良反应包括：
- 高血压（11%）：这通常是VEGFR抑制剂常见的副作用，可以通过药物控制和密切监测进行管理。
- 血小板计数降低（9%）：これも抗癌治疗中可能出现的不良反应，需要定期检查血常规并根据医生指导进行处理。
值得强调的是，奥美替尼联合阿帕替尼是一种无需输注的口服治疗方案。这意味着患者可以在家服药，大大减少了往返医院的频率和时间，提升了治疗的便利性和患者的生活质量，这对于长期抗癌的患者而言，无疑是一个巨大的福音。
探索性分析：TP53突变患者的更大获益
研究还进行了一项探索性分析，发现奥美替尼联合阿帕替尼在具有TP53突变的患者中能带来更显著的无进展生存期（PFS）改善。TP53是人体内一个重要的抑癌基因，其突变常与肿瘤恶性程度高、预后不良相关。这项发现提示，对于EGFR突变合并TP53突变的患者，联合治疗可能具有更为突出的优势，未来有望进一步指导临床精准用药。
奥美替尼联合阿帕替尼：为患者带来更多可能
这项ATTENTION研究的成功，为EGFR突变型晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗提供了新的、强有力的证据。奥美替尼联合阿帕替尼不仅显著延长了患者的无进展生存期和提高了客观缓解率，而且其口服给药的便利性和可控的安全性，使其成为一个极具吸引力的治疗选择。
对于正在与EGFR突变非小细胞肺癌抗争的患者及其家属而言，这项研究成果无疑点亮了新的希望。它意味着，通过优化现有靶向药物的联合策略，我们有机会进一步突破治疗瓶颈，让患者活得更长、活得更好。虽然这还是一项II期临床试验的结果，未来还需要更大型的III期研究来进一步验证，但其积极的信号已经足以引起广泛关注。
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