罕见淋巴瘤新曙光：CD19 CAR-NK细胞疗法带来持久缓解
对于身患癌症的患者和家属而言，每一次医学进步都承载着沉甸甸的希望。今天，我们MedFind将为您带来一个振奋人心的消息：针对一种罕见的B细胞淋巴瘤——华氏巨球蛋白血症（Waldenström lymphoma），一项名为CD19 CAR-NK细胞疗法的创新治疗方案，在临床试验中展现出令人鼓舞的成果，部分患者甚至实现了长达15个月的完全缓解，且无需传统化疗。这无疑为那些面临治疗困境的患者，点亮了一盏新的希望之灯。
什么是华氏巨球蛋白血症？它为何难治？
华氏巨球蛋白血症（Waldenström macroglobulinemia, WM）是一种罕见的、惰性（生长缓慢）的B细胞非霍奇金淋巴瘤，其特征是骨髓中浆细胞样淋巴细胞增殖，并产生大量单克隆免疫球蛋白M（IgM）。这种疾病虽然进展缓慢，但通常被认为是无法治愈的，患者需要长期治疗来控制病情。它主要影响老年人，男性略多于女性。常见的症状包括：
- 疲劳和贫血： 骨髓被癌细胞浸润，影响正常血细胞生成。
- 出血倾向： IgM蛋白可能干扰凝血功能。
- 淋巴结肿大、肝脾肿大： 癌细胞在淋巴组织中积聚。
- 高黏滞血症： 大量IgM蛋白使血液变得黏稠，导致头痛、视力模糊、神经功能障碍，甚至中风。
- 周围神经病变： IgM蛋白可能攻击神经。
目前，WM的治疗方案包括化疗、靶向治疗（如BTK抑制剂）和免疫治疗。然而，许多患者在接受标准治疗后仍会复发，或对现有药物产生耐药性，且传统化疗常伴随严重的副作用，严重影响患者的生活质量。因此，开发更有效、更安全的治疗方法一直是医学界努力的方向。
CD19 CAR-NK细胞疗法：免疫治疗的新利器
CD19 CAR-NK细胞疗法是一种先进的细胞免疫疗法，它结合了嵌合抗原受体（CAR）技术和自然杀伤（NK）细胞的强大抗癌能力。要理解这项疗法，我们首先要了解几个关键概念：
- NK细胞（自然杀伤细胞）： NK细胞是人体免疫系统中的“第一道防线”，它们能够识别并杀死癌细胞或病毒感染的细胞，而无需预先“学习”或“识别”特定的抗原。它们是天生的“杀手”。
- CAR（嵌合抗原受体）： CAR是一种经过基因工程改造的受体，可以安装在免疫细胞（如T细胞或NK细胞）表面。这个受体能像“GPS导航”一样，精确识别癌细胞表面的特定标志物（如CD19）。
- CD19： CD19是B细胞淋巴瘤细胞表面常见的一种蛋白质标志物。许多B细胞淋巴瘤，包括华氏巨球蛋白血症，都会表达CD19。
因此，CD19 CAR-NK细胞疗法就是通过基因工程，让NK细胞表面表达能够识别CD19的CAR受体。这些被改造过的NK细胞，一旦进入患者体内，就能精准地找到并清除带有CD19标志的癌细胞。与传统的CAR-T细胞疗法相比，CAR-NK细胞疗法具有一些独特的优势：
- “现货型”治疗： 大部分CAR-NK细胞疗法可以从健康的供体中获取NK细胞进行改造和扩增，制成“现货型”产品，无需等待患者自身的细胞进行改造，大大缩短了治疗等待时间。
- 安全性更高： CAR-NK细胞疗法通常引起的细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性等副作用比CAR-T细胞疗法更轻微，且通常不需要进行淋巴细胞清除预处理，进一步降低了治疗风险。
QUILT-106临床试验：突破性成果解读
这项令人振奋的成果来自于一项名为QUILT-106的I期临床试验（NCT06334991）。该试验旨在评估CD19 CAR-NK细胞疗法联合利妥昔单抗在复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的安全性和有效性。其中，有几位华氏巨球蛋白血症患者参与了这项研究，并取得了显著的疗效。
关键数据亮点：
- 持久的完全缓解（CR）： 在两名接受了8剂治疗并联合利妥昔单抗且后续未接受其他治疗的患者中，分别实现了长达7个月和15个月的完全缓解。完全缓解（CR）意味着经过治疗后，所有可检测到的癌症迹象都已消失。对于患者而言，这意味着疾病得到了最大程度的控制，生活质量得到了显著改善。
- 100%的疾病控制率（DCR）： 在4名接受了8剂治疗的患者中，疾病控制率达到了100%。疾病控制率（DCR）是指达到完全缓解、部分缓解或疾病稳定状态的患者比例。这表明该疗法能有效控制绝大多数患者的病情进展。
- 快速起效，疗效持久： 开发者强调，部分患者在仅接受2个周期的治疗后就迅速达到完全缓解，并且在停止后续治疗后，这种缓解仍然能够持续很长时间，这预示着该疗法可能带来长期的免疫介导的疾病控制。
- 对重症患者同样有效： 试验还发现，两名基线时病情非常严重的患者（其中一名患者骨髓浸润高达95%，另一名有多发淋巴瘤骨病变）在接受4剂CAR-NK联合治疗后也达到了完全缓解。特别是骨髓浸润严重的患者，在达到15个月完全缓解的同时，骨形态学也实现了完全缓解。
这些数据有力地证明了CD19 CAR-NK细胞疗法在治疗华氏巨球蛋白血症方面的巨大潜力，它为那些已经尝试过多种标准治疗方案但仍面临疾病进展的患者，带来了新的希望。
CD19 CAR-NK + 利妥昔单抗：双重打击机制
这项疗法之所以能取得如此好的效果，与其独特的“双重打击”机制密不可分。研究人员设计这种靶向高亲和力NK细胞疗法，使其能够表达CD19特异性CAR以及高亲和力CD16受体。同时，它与利妥昔单抗（Rituximab，一种抗CD20单克隆抗体）联合使用。这种组合能够同时靶向表达CD19和CD20的淋巴瘤细胞，从而增强肿瘤的清除效果。
- CD19 CAR-NK： 精准识别并攻击表达CD19的癌细胞。
- 利妥昔单抗： 作为一种经典的靶向药物，利妥昔单抗通过结合B细胞表面的CD20抗原，诱导癌细胞死亡。
两者结合，就像是给癌细胞上了“双重保险”，让它们无处遁形，从而实现更彻底、更持久的抗肿瘤效果。
安全性与患者体验：无需化疗，门诊治疗成为可能
该试验的共同主要终点之一是评估联合疗法的安全性以及治疗相关不良事件的发生率。令人欣慰的是，试验结果显示该疗法具有良好的安全性和有效性。所有患者均作为门诊患者接受治疗，且未报告严重不良事件。这对于患者而言意义重大。
传统的化疗和一些细胞免疫疗法往往需要住院治疗，并可能伴随严重的副作用，如骨髓抑制、感染、严重的细胞因子释放综合征等。而CD19 CAR-NK细胞疗法能够实现门诊治疗，且副作用轻微，这大大减轻了患者的身体和心理负担，提高了治疗的可及性和生活质量。
ImmunityBio的创始人兼首席医疗官Patrick Soon-Shiong博士表示：“这项更新的随访结果再次证实，恢复和激活免疫系统可以在不使用化疗或淋巴清除的情况下，实现疾病的持久控制。看到完全缓解在治疗停止一年后仍然持续，对于那些已经用尽所有可用选择的罕见华氏巨球蛋白血症患者来说，是一个有意义的进步，也验证了CAR-NK作为下一代免疫治疗平台的潜力。”
未来展望与MedFind的价值
这项研究的成功，不仅为华氏巨球蛋白血症患者带来了新的希望，也为其他惰性淋巴瘤的治疗开辟了新的道路。开发者计划进行一项后续研究，评估CD19 CAR-NK细胞疗法联合Nogapendekin alfa inbakicept（Anktiva）和利妥昔单抗在惰性淋巴瘤中的疗效。这预示着未来将有更多创新疗法问世，造福广大癌症患者。
对于国内的患者和家属而言，面对这些前沿的、尚未在国内上市的创新疗法，如何获取往往是一个巨大的挑战。MedFind作为专业的海外购药与抗癌资讯平台，致力于帮助患者朋友了解最新的抗癌资讯和药物信息，并构建安全可靠的海外购药渠道。如果您对CD19 CAR-NK细胞疗法或其他创新疗法感兴趣，或希望了解更多用药详情和获取渠道，请随时咨询MedFind，我们将为您提供专业的指导和帮助，让您不再孤单面对疾病的挑战。
我们相信，随着医学的不断发展，未来会有更多像CD19 CAR-NK细胞疗法这样的突破性进展，为癌症患者带来更长久的生命和更高的生活质量。MedFind将持续关注全球抗癌前沿，与您携手，共抗病魔。
