胃癌与胃食管结合部腺癌：不容忽视的“沉默杀手”
胃癌和胃食管结合部腺癌（GEJ）是全球范围内常见的恶性肿瘤，尤其在亚洲地区发病率较高。它们通常在早期症状不明显，导致许多患者确诊时已处于中晚期。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的全球癌症数据显示，胃癌在全球癌症发病率和死亡率中均位居前列，给患者家庭和社会带来了沉重负担。
传统治疗手段包括手术、化疗和放疗。对于局部晚期患者，手术前的新辅助治疗（即术前放化疗或化疗）至关重要，其目的是缩小肿瘤、降低分期，从而提高手术切除率（R0切除率）并改善患者预后。新辅助治疗能够提前清除潜在的微小转移灶，减少术后复发风险。然而，即使是新辅助治疗，其效果也常常不尽如人意，部分患者对传统治疗不敏感，仍面临较高的复发风险和较差的长期生存率。
在这样的背景下，医学界一直在探索更有效、更精准的治疗方案，以期为患者带来更多生存希望。近年来，免疫治疗的兴起，为胃癌和GEJ腺癌的治疗带来了新的曙光，特别是免疫检查点抑制剂的应用，正在逐步改变治疗格局。
免疫治疗新突破：替雷利珠单抗如何助力抗癌？
替雷利珠单抗是一种PD-1（程序性死亡受体-1）抑制剂，属于免疫检查点抑制剂。要理解它的作用，我们首先要了解免疫系统是如何对抗癌症的。
什么是PD-1/PD-L1通路？
我们的免疫系统，特别是T细胞，是身体的“卫士”，负责识别并清除异常细胞，包括癌细胞。然而，癌细胞非常狡猾，它们会利用一些“伪装”来逃避免疫系统的攻击。其中一种常见的伪装就是通过PD-L1蛋白与T细胞上的PD-1受体结合。
当PD-1与PD-L1结合时，T细胞的活性就会被“关闭”，无法识别并杀死癌细胞。这就好比癌细胞给T细胞戴上了“手铐”，让它们无法发挥作用，从而在体内“逍遥法外”，持续生长和扩散。
替雷利珠单抗的作用机制
替雷利珠单抗的作用就是阻断PD-1与PD-L1的结合。它像一把“钥匙”，能够解锁T细胞上的“手铐”，重新激活T细胞的抗肿瘤活性。一旦T细胞被重新激活，它们就能再次识别并攻击癌细胞，从而达到治疗癌症的目的。与传统化疗直接杀伤癌细胞不同，免疫治疗是通过增强患者自身的免疫力来对抗癌症，具有持久性和广谱性，有望为患者带来更长期的生存获益。
TERRIFIC研究：替雷利珠单抗联合新辅助治疗的突破性数据
在2026年ASCO胃肠道癌症专题研讨会上公布的IIb期TERRIFIC研究（NCT05687357）初步分析数据，为局部晚期胃癌和胃食管结合部腺癌患者带来了令人振奋的消息。这项多中心、随机对照、开放标签的研究旨在评估替雷利珠单抗联合放化疗（CRT）作为新辅助治疗的疗效和安全性。
研究将符合条件的患者（年龄≥18岁，组织学确诊的局部晚期胃癌或GEJ腺癌，AJCC III至IVa期，ECOG体力状态0或1）以2:2:1的比例随机分为三组：
- A组：替雷利珠单抗 + 放化疗（CRT）
- B组：单独放化疗（CRT）
- C组：单独化疗
主要研究终点是意向治疗（ITT）人群的病理完全缓解率（pCR）。次要终点包括手术人群的pCR、ITT人群和手术人群的主要病理缓解率（MPR）、客观缓解率、疾病控制率、安全性以及2年无事件生存期和总生存期。
关键疗效数据解读：pCR和MPR显著提升
病理完全缓解率（pCR）：这是评估新辅助治疗效果的重要指标，指手术切除的肿瘤组织中完全没有癌细胞残留。pCR率越高，通常意味着患者预后越好，复发风险越低，甚至可能达到“临床治愈”的状态。
主要病理缓解率（MPR）：指手术切除的肿瘤组织中，残留的癌细胞比例非常低（通常小于10%）。MPR也预示着较好的治疗效果，是衡量治疗深度缓解的重要指标。
TERRIFIC研究数据显示：
| 治疗组别 | 意向治疗（ITT）人群 pCR率 | 手术人群 pCR率 | 意向治疗（ITT）人群 MPR率 | 手术人群 MPR率 |
|---|---|---|---|---|
| A组：替雷利珠单抗 + CRT (n=35) | 25.7% | 32.1% (n=28) | 54.3% | 67.9% (n=28) |
| B组：单独CRT (n=33) | 18.2% | 22.2% (n=27) | 48.5% | 59.3% (n=27) |
| C组：单独化疗 (n=19) | 5.3% | 5.9% (n=17) | 15.8% | 17.6% (n=17) |
从数据中我们可以清晰地看到，替雷利珠单抗联合放化疗（A组）在pCR率和MPR率方面均显著优于单独放化疗（B组）和单独化疗（C组）。特别是在手术人群中，联合治疗组的pCR率高达32.1%，MPR率更是达到了67.9%，这表明更多的患者在术前治疗后肿瘤得到了最大程度的清除或缩小，为后续的手术成功和长期生存奠定了坚实基础。
肿瘤退缩分级（TRG）与R0切除率
研究还评估了肿瘤退缩分级（TRG），这是根据肿瘤组织对治疗的反应程度进行分级。TRG 0级表示无残留肿瘤，TRG 1级表示仅有少量残留肿瘤细胞。TRG分级越低，代表治疗效果越好。
在手术人群中，A组（替雷利珠单抗 + CRT）有32.1%的患者达到TRG 0级，32.1%达到TRG 1级，总计64.2%的患者达到深度病理缓解（TRG 0或1级），这再次印证了联合治疗的卓越效果。相比之下，B组和C组的TRG 0级和1级患者比例则明显较低。
值得一提的是，所有治疗组的R0切除率（即肿瘤被完全切除，切缘无癌细胞残留）均达到了100%，这对于患者的长期生存至关重要，意味着所有接受手术的患者都获得了根治性切除的机会。
临床分期降级效果显著
新辅助治疗的另一个重要目标是实现肿瘤的临床分期降级，即缩小肿瘤体积（T分期降级）和减少淋巴结转移（N分期降级），从而使原本无法手术或手术难度大的患者获得手术机会。
- 临床T分期降级率：A组为57.1%，B组为63.0%，C组为58.8%。
- 临床N分期降级率：A组为75.0%，B组为92.6%，C组为70.6%。
这些数据表明，新辅助治疗有效缩小了肿瘤范围，特别是淋巴结转移的减少，为后续手术创造了更有利条件，提高了手术的成功率和安全性。
患者如何理解这些数据？pCR和MPR对您的意义
对于正在与癌症抗争的患者和家属来说，这些复杂的医学术语可能让人感到困惑。简单来说，pCR和MPR是衡量治疗效果好坏的关键指标，它们直接关系到患者的预后和生存质量：
- pCR（病理完全缓解）：意味着经过术前治疗后，医生在手术切除的病理标本中，已经找不到任何活的癌细胞了。这通常预示着非常好的预后，复发风险大大降低，甚至可以被认为是“临床治愈”的希望。达到pCR的患者，其长期生存率通常远高于未达到pCR的患者。
- MPR（主要病理缓解）：意味着癌细胞虽然没有完全消失，但绝大部分已经被消灭，只剩下很少量的癌细胞（通常少于10%）。这同样是一个非常积极的信号，表明治疗效果显著，有助于延长患者的生存期并提高生活质量。MPR的患者，其预后也显著优于对治疗反应不佳的患者。
TERRIFIC研究的结果告诉我们，在替雷利珠单抗的加持下，更多的胃癌和GEJ腺癌患者有望在手术前就达到病理上的深度缓解，为后续的康复打下坚实基础。这无疑是为患者带来了实实在在的生存希望，意味着他们有更大的机会战胜病魔，重获健康。
安全可控：替雷利珠单抗联合治疗的副作用管理
任何治疗都可能伴随副作用，免疫治疗和放化疗也不例外。TERRIFIC研究也详细记录了各组的治疗相关不良事件（TRAEs），为患者和医生提供了重要的安全性参考。
常见不良事件发生率
- 任何级别TRAEs的发生率：A组（替雷利珠单抗 + CRT）为77.1%，B组（单独CRT）为75.8%，C组（单独化疗）为57.9%。
- 3级或更高级别TRAEs的发生率：A组为31.4%，B组为24.2%，C组为15.8%。
这些数据表明，联合治疗组的不良事件发生率略高于单独治疗组，这在多药联合治疗中是常见的现象。导致化疗中断的TRAEs发生率在A组为2.9%，B组为3.0%，C组为0%；导致放疗中断的TRAEs在A组为8.6%，B组为3.0%。这些数据表明，尽管不良事件有所增加，但治疗的耐受性总体良好，大部分患者能够完成既定疗程。
免疫相关不良事件（irAEs）
免疫治疗特有的不良事件被称为免疫相关不良事件（irAEs），通常是由于免疫系统被激活后攻击正常组织引起的。在A组中，28.6%的患者经历了免疫相关不良事件，其中2.9%为3级或更高级别。导致免疫治疗中断的TRAEs在A组为5.7%，均为3级或更高级别。
常见的irAEs包括皮疹、甲状腺功能异常（甲减或甲亢）、肺炎、结肠炎、肝炎等。这些不良事件通常可以通过对症治疗和激素等免疫抑制剂进行管理。早期识别和及时干预对于控制irAEs至关重要。
居家护理与就医建议
患者和家属在治疗期间应密切关注身体变化，如出现发热、皮疹、腹泻、咳嗽、乏力、食欲不振等症状，应及时告知医生。MedFind建议患者：
- 遵循医嘱，定期复查，不要自行调整药物剂量或停药。
- 保持积极乐观的心态，均衡饮食，适当休息，有助于提高身体的耐受性。
- 了解免疫治疗可能出现的独特副作用，并与医生保持良好沟通，以便在第一时间获得专业指导。
总的来说，研究结果显示，替雷利珠单抗联合放化疗的安全性是可控的，不良事件与已知免疫治疗和放化疗的安全性特征一致。通过专业的医疗团队管理和患者的积极配合，大多数不良事件都能得到有效处理。
如何获取替雷利珠单抗？国内外现状与MedFind的帮助
替雷利珠单抗（Tislelizumab）作为一种重要的PD-1抑制剂，目前已在中国上市，并被纳入国家医保目录，大大减轻了患者的经济负担。这使得更多国内患者能够负担并接受这种先进的免疫治疗。
然而，对于一些特殊情况或需要最新获批适应症的患者，了解全球范围内的药物获取渠道仍然很重要。不同国家和地区的药物审批进度、价格和可及性可能存在差异。
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结语：为胃癌患者点亮希望之光
TERRIFIC研究的初步结果为局部晚期胃癌和胃食管结合部腺癌的新辅助治疗带来了新的突破。替雷利珠单抗联合放化疗显著提高了病理完全缓解率和主要病理缓解率，为患者提供了更深度的肿瘤清除和更好的预后前景。这项研究的成功，不仅为胃癌治疗带来了新的选择，也进一步证实了免疫治疗在肿瘤综合治疗中的重要地位。
尽管生存数据仍在持续收集，但这些积极的早期信号无疑为无数患者和家庭点亮了希望。未来，随着更多研究的深入，我们期待免疫治疗能在胃癌领域发挥更大的作用，为患者带来更长久的生存和更好的生活质量。
如果您或您的家人正面临胃癌或胃食管结合部腺癌的挑战，请记住，科学的进步从未停止。MedFind将持续关注全球最新的抗癌进展，为您提供最及时、最专业的资讯和帮助。请随时联系我们，获取更多用药详情和个性化支持，让我们一起为抗癌之路上的每一个希望而努力！
