Durvalumab联合FLOT方案获批：可切除胃癌/GEJ腺癌围手术期治疗的新标准
对于可切除的胃癌（Gastric Cancer, GC）和胃食管结合部腺癌（Gastroesophageal Junction, GEJ）患者而言，围手术期治疗策略的优化是提高长期生存率的关键。2025年11月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Durvalumab（英飞凡，商品名Imfinzi）联合FLOT（5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂和多西他赛）化疗的方案，用于可切除的胃癌/GEJ腺癌的围手术期治疗。具体方案包括新辅助（术前）和辅助（术后）的FLOT联合Durvalumab，随后是单药Durvalumab维持治疗。
这一里程碑式的批准，是基于全球多中心、随机、III期MATTERHORN试验（NCT04592913）的突破性结果。该研究明确显示，在标准FLOT化疗的基础上加入免疫检查点抑制剂Durvalumab，能够显著改善患者的事件发生率生存期（EFS）和病理完全缓解率（pCR）。这一联合方案的成功，不仅为患者带来了更长的无复发生存希望，也正式确立了免疫治疗在早期胃癌/GEJ治疗中的核心地位，成为全球公认的新标准治疗方案（SOC）。对于正在寻求最新、最有效治疗方案的患者及家属，了解这一方案的详细疗效数据、作用机制以及可能的抗癌药品代购与国际直邮服务等获取渠道至关重要。
MATTERHORN试验：免疫治疗引入围手术期的新范式
MATTERHORN试验由纪念斯隆凯特琳癌症中心胃肠肿瘤服务主任Yelena Y. Janjigian博士领导，旨在回答一个关键的临床问题：与单独使用标准FLOT化疗相比，围手术期免疫治疗（即在术前和术后加入Durvalumab）是否能改善胃食管腺癌患者的预后。
试验设计与关键人群
MATTERHORN是一项全球性的III期研究，将可切除的胃癌和GEJ腺癌患者按1:1的比例随机分组：
- 试验组： 接受Durvalumab联合FLOT化疗（新辅助和辅助），随后是单药Durvalumab维持治疗，总疗程长达一年。
- 对照组： 接受安慰剂联合FLOT化疗（新辅助和辅助），随后是单药安慰剂维持治疗。
该研究的一个重要特点是，它纳入了所有患者，不论其PD-L1表达状态如何。这与转移性胃癌治疗中通常需要考虑PD-L1表达不同，表明研究者希望将这种现代治疗方案推广至更广泛的早期患者群体。FLOT方案作为目前公认的围手术期化疗“现代骨干方案”，其与抗PD-1疗法的结合，被证明是安全且有效的。
主要终点和次要终点
MATTERHORN试验关注了三个核心疗效指标：
- 主要终点： 意向治疗人群（ITT）中的事件发生率生存期（Event-Free Survival, EFS）。EFS衡量的是从随机分组到疾病复发、进展或任何原因死亡的时间。
- 早期疗效指标： 病理完全缓解率（Pathological Complete Response, pCR）。pCR是指手术切除的标本中，原发肿瘤和淋巴结中均未发现残留的癌细胞。pCR是预测长期预后的重要替代指标。
- 关键次要终点： 总生存期（Overall Survival, OS）。
核心疗效数据解读：EFS与pCR的突破性进展
MATTERHORN试验的数据在多个维度上展示了Durvalumab联合FLOT方案的显著优势，尤其是在EFS和pCR方面。
病理完全缓解率（pCR）的显著提升
病理完全缓解（pCR）被认为是患者获得长期治愈可能性的重要早期指标。试验结果显示，在接受Durvalumab联合FLOT治疗的患者中，pCR率显著高于安慰剂组。对于达到pCR的患者，其预后改善尤为突出：
- 24个月EFS率： Durvalumab组为92.7%，而安慰剂组为79.4%。
- 风险比（HR）： 0.29（95% CI, 0.08-0.96）。HR小于1表明试验组风险降低。0.29意味着试验组的事件发生风险比对照组降低了约71%。
此外，对于达到主要病理缓解（Major pCR）的患者，EFS率也匹配了相似的改善（HR, 0.32；95% CI, 0.15-0.68）。即使是对于有任何病理缓解的患者，24个月EFS率也达到了78.3%，高于对照组的68.0%（HR, 0.60；95% CI, 0.46-0.79）。
Janjigian博士强调，这种早期指标的改善对于患者具有强大的心理安慰作用，因为它预示着癌症复发的可能性较低，有助于医生在未来优先考虑某些治疗策略。
事件发生率生存期（EFS）的长期优势
EFS作为主要终点，其阳性结果是FDA批准的关键依据。试验数据显示，在整个意向治疗人群中，Durvalumab联合FLOT方案显著延长了EFS。虽然总生存期（OS）数据在试验早期尚未完全成熟，但EFS和pCR的明确改善，已经足以证明该方案的临床价值，并促使NCCN（美国国家综合癌症网络）指南将其列为推荐方案。
EFS的改善意味着更多的患者能够避免疾病复发或进展，从而获得更长的生存时间。这种明确的疗效数据，使得该联合方案在全球范围内被迅速采纳为新的标准治疗。
免疫治疗在围手术期胃癌治疗中的机制与优势
为什么在手术前（新辅助）和手术后（辅助）进行免疫治疗如此重要？Janjigian博士在访谈中特别强调了围手术期免疫治疗的机制优势，这对于患者理解治疗的必要性至关重要。
“先免疫后手术”的科学依据
传统的观念可能倾向于先手术切除肿瘤，再进行后续治疗。然而，越来越多的数据，不仅在胃癌和食管癌中，也在其他实体瘤中表明，在手术前给予新辅助治疗至关重要。
Durvalumab是一种PD-L1抑制剂，属于免疫检查点抑制剂。它的作用是解除肿瘤对免疫系统的“刹车”，激活患者自身的T细胞来攻击癌细胞。在肿瘤和淋巴结仍然存在于体内时（即术前新辅助阶段），患者的免疫系统能够更好地识别和响应肿瘤抗原。
- 免疫激活： 术前治疗允许患者的免疫系统在原发肿瘤和淋巴结在位时，充分启动抗肿瘤免疫反应。
- 清除微转移： 激活的免疫系统能够更有效地清除可能已经扩散到身体其他部位的微小转移灶。
- 术后恢复： 术后，当患者身体处于恢复期时，之前被激活的抗肿瘤免疫记忆可以持续发挥作用，抑制疾病复发。
相比之下，如果先进行手术，切除了原发肿瘤和淋巴结，相当于移除了免疫系统识别和学习攻击目标的重要“训练场”，这可能会削弱术后免疫治疗的效果。因此，MATTERHORN试验的结果强力支持了“围手术期免疫治疗”的策略，即在手术前后都使用Durvalumab。
PD-L1状态不再是限制
MATTERHORN试验的另一个重大意义在于，它证明了该联合方案的疗效不依赖于肿瘤的PD-L1表达状态。这意味着无论患者的PD-L1检测结果如何，都可以从这一新标准治疗中获益。这简化了临床决策过程，确保了更广泛的患者群体能够接受这种先进的治疗。
安全性与不良反应分析：化疗相关AE仍是主要挑战
任何联合治疗方案，患者和医生都必须关注其安全性。MATTERHORN试验中观察到的不良事件（AE）主要来自化疗部分。
化疗相关不良事件
FLOT方案本身是一种强效的三联化疗方案，其常见不良反应包括：
- 中性粒细胞减少症（Neutropenia）： 这是最常见的AE之一，尤其在亚洲患者（如日本、台湾、韩国）中，发热性中性粒细胞减少症的发生率值得关注。
- 脱发（Alopecia）
- 神经病变（Neuropathy）： 主要与奥沙利铂相关。
- 厌食（Anorexia）
Janjigian博士指出，随着医生对围手术期FLOT方案的熟悉度增加，他们已经学会了如何更好地管理和减轻这些化疗相关的AE，例如通过调整剂量或使用粒细胞集落刺激因子（GCSF）等支持性药物，使得该方案在临床实践中更具可行性。
免疫介导的不良事件（irAEs）
对于免疫治疗药物Durvalumab，患者最关心的是免疫介导的不良事件（irAEs）。这些事件是由于免疫系统被激活后，错误地攻击了正常器官组织所致。
MATTERHORN研究显示，免疫相关不良事件的发生率并没有高于其他免疫治疗试验的预期，总体相对较低。严重的irAEs在抗PD-1治疗中相对罕见。医生已经具备了识别和缓解这些irAEs的经验和能力。
重要的是，大部分不良事件发生在联合化疗期间。随着临床经验的积累，医生对如何管理这种联合方案的毒性越来越有信心，使得Durvalumab联合FLOT方案成为一个可控且有效的治疗选择。
新标准的确立与全球治疗模式的统一
Durvalumab联合FLOT方案的FDA批准，不仅仅是一个监管决定，它标志着全球胃癌/GEJ腺癌治疗模式的重大转变。
指南的迅速采纳
在MATTERHORN试验数据首次在ASCO全体会议上公布后不久，该方案就获得了NCCN指南的认可和收录。NCCN指南是全球肿瘤学界公认的权威指南，其采纳意味着该方案迅速进入了临床实践。
Janjigian博士指出，尽管有些医生仍在等待最终的总生存期（OS）数据，但FDA的明确批准，特别是基于不依赖PD-L1状态的疗效，彻底巩固了该方案作为标准治疗的地位。这种清晰、确定的治疗方案，正在被欧洲和亚洲（包括中国）的肿瘤学家广泛讨论和采纳。
统一东西方治疗理念
长期以来，胃癌的治疗模式在东方（如日本、韩国）和西方国家存在差异。东方国家更倾向于早期手术，而西方国家则更早地引入围手术期化疗。MATTERHORN试验通过引入免疫治疗并强调新辅助治疗的重要性，有效地统一了东西方的治疗理念。
该研究强有力地证明了，无论患者来自哪个地区，新辅助免疫治疗都至关重要。它为患者提供了在手术前启动免疫反应的机会，从而最大限度地利用自身的免疫系统来对抗疾病，提高治愈的可能性。
患者行动指南：积极倡导与海外用药选择
面对这一最新的治疗进展，患者和家属需要积极参与到自己的治疗决策中，成为自身健康的倡导者。
主动咨询医生
Janjigian博士特别强调，患者应该主动向他们的肿瘤医生询问：“我听说有免疫治疗的临床试验，我是否应该先接受免疫治疗？”
根据MATTERHORN试验的结论，对于可切除的胃癌/GEJ腺癌患者，答案是肯定的。患者应确保他们的治疗计划中包含了最新的围手术期免疫治疗策略，而不是直接跳过新辅助治疗而选择手术。
对于复杂的病情和治疗方案，患者可以利用专业的AI 辅助问诊服务进行初步信息整理和咨询，以便更好地与主治医生沟通。
获取最新治疗方案与药物
由于新药的上市和指南的更新速度很快，患者需要持续关注最新的信息。Durvalumab联合FLOT方案的获批，意味着患者需要确保能够及时获得这些药物。
对于希望了解全球最新治疗进展、药物价格和获取渠道的患者，专业的医疗信息平台提供了重要的支持。患者可以通过这些渠道获取最新的癌症治疗方案解读，包括国际指南、临床试验结果和药物可及性信息。
虽然Durvalumab在国内的适应症正在逐步扩大，但对于某些特定适应症或希望尽快使用海外最新获批方案的患者，了解国际药物的供应情况和合规的海外用药选择是必要的。确保治疗的及时性和连续性，是提高长期预后的关键因素。
总结
Durvalumab联合FLOT方案的批准，是胃癌/GEJ腺癌治疗领域的一大飞跃。它不仅提高了患者的生存率和治愈机会，更通过MATTERHORN试验，在全球范围内确立了围手术期免疫治疗的新标准。患者应积极与医生讨论这一新方案，并确保在治疗过程中，能够获得及时、准确的药物和信息支持。
