OncoPrism-NSCLC：为肺癌免疫治疗选择提供更精准的“导航”
对于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者而言，免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的出现无疑是近十年来最重要的突破之一。然而，并非所有患者都能从免疫治疗中获益，因此，如何精准筛选出“优势人群”一直是临床上面临的巨大挑战。传统的生物标志物如PD-L1肿瘤比例评分（TPS）存在诸多局限性，使得许多患者在用药决策上面临不确定性。最新的临床研究数据，特别是来自PREDAPT和OAK试验的结果，为我们带来了新的希望：OncoPrism-NSCLC测试，一种基于RNA的诊断工具，被证实能够更有效地预测晚期NSCLC患者接受ICI治疗的临床结局，其预测性能在多项关键指标上均优于PD-L1 TPS，有望成为肺癌免疫治疗疗效预测的新标准。
本篇文章将深入解读这项具有里程碑意义的临床研究，分析OncoPrism-NSCLC测试的机制、核心疗效数据，以及它对非小细胞肺癌患者选择免疫治疗方案所带来的深远影响。对于正在寻求最佳治疗方案、关注药物疗效与海外用药选择的患者及家属而言，了解这项新技术至关重要。
免疫检查点抑制剂（ICI）与PD-L1检测的局限性
免疫检查点抑制剂（ICI），如PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂（例如阿替利珠单抗，英文通用名：Atezolizumab，商品名：Tecentriq），通过解除肿瘤对T细胞的“刹车”机制，重新激活免疫系统来攻击癌细胞。它们在晚期NSCLC治疗中取得了显著的成功。
目前，临床上最常用的疗效预测指标是PD-L1肿瘤比例评分（TPS）。然而，PD-L1 TPS的局限性日益凸显：
- 预测能力有限：许多PD-L1低表达甚至阴性的患者（TPS < 1%）也能从ICI治疗中获益，而部分PD-L1高表达的患者（TPS ≥ 50%）却响应不佳。
- 肿瘤异质性：PD-L1的表达在肿瘤内部和不同转移灶之间存在高度异质性，且会随着治疗进程动态变化，单次活检的PD-L1结果可能无法代表肿瘤的整体免疫状态。
- 检测平台差异：不同的PD-L1抗体克隆（如22C3、28-8、SP142、SP263）和判读阈值各不相同，导致检测结果缺乏统一性，给临床决策带来困扰。
正是基于这些挑战，医学界迫切需要一种更稳定、更精准、更具临床可操作性的生物标志物，来指导NSCLC患者的免疫治疗决策。OncoPrism-NSCLC测试正是在这一背景下应运而生。
OncoPrism-NSCLC测试的机制与优势
OncoPrism-NSCLC是一种基于RNA的下一代测序（NGS）实验室自建检测（LDT），它通过分析从常规福尔马林固定、石蜡包埋（FFPE）肿瘤活检样本中提取的RNA，结合机器学习算法，来预测患者对免疫检查点抑制剂的反应。
- RNA表达分析：该测试分析的是肿瘤微环境中多种基因的RNA表达谱，而不仅仅是单一的PD-L1蛋白表达，这使其能够更全面地捕捉肿瘤的免疫状态和免疫治疗的潜在响应机制。
- 预测性而非预后性：研究结果明确显示，OncoPrism-NSCLC的预测信号仅出现在接受ICI治疗的患者中，而在接受非ICI治疗（如多西他赛，英文通用名：Docetaxel）的患者中则不具备预测作用。这证实了它是一种真正的“预测性”生物标志物，而非仅能评估一般预后的工具。
核心研究数据解读：PREDAPT与OAK试验
OncoPrism-NSCLC测试的临床价值主要通过PREDAPT（NCT04510129）和OAK（NCT02008227）两项关键试验的数据得到了验证。这些研究共纳入了来自四个独立队列的近1500份NSCLC患者样本，数据具有高度的可靠性。
OAK试验队列（抗PD-L1抑制剂：阿替利珠单抗）
在OAK试验中，研究人员分析了195名接受抗PD-L1抑制剂（如阿替利珠单抗，Atezolizumab）治疗的晚期NSCLC患者数据。这些患者此前接受过一到两种化疗方案。根据OncoPrism测试结果，患者被分为高、中、低三个组别：
- 无进展生存期（PFS）显著延长：
- OncoPrism高分组的中位PFS为4.7个月。
- OncoPrism中分组的中位PFS为2.8个月。
- OncoPrism低分组的中位PFS仅为1.5个月。
- 总生存期（OS）优势明显：
- OncoPrism高分组的中位OS高达20.4个月。
- OncoPrism中分组的中位OS为10.5个月。
- OncoPrism低分组的中位OS为12.7个月。
数据显示，OncoPrism高分组的PFS和OS均显著优于中低分组（PFS: P <.001; OS: P = .043），这表明该测试能够有效识别出对PD-L1抑制剂响应最佳的患者群体。
PREDAPT试验队列（抗PD-1抑制剂）
在PREDAPT试验的抗PD-1抑制剂队列中（n=89），OncoPrism测试的预测能力更为惊人：
- 客观缓解率（ORR）差异巨大：
- OncoPrism高分组的ORR达到71%。
- 中分组和低分组的ORR均为36%。
- 中位PFS和OS的长期获益：
- OncoPrism高分组的中位PFS长达18.6个月，而中分组和低分组分别为5.5个月和7.0个月（P = .0038）。
- OncoPrism高分组的中位OS为22.9个月，而中分组和低分组分别为9.2个月和13.0个月（P = .011）。
在抗PD-1治疗中，OncoPrism高分组患者的PFS和OS均实现了两到三倍的显著改善，这为临床医生提供了明确的治疗指导信号。
OncoPrism-NSCLC与PD-L1 TPS的对比：预测准确性显著提升
PREDAPT研究对OncoPrism-NSCLC与PD-L1 TPS的预测性能进行了直接比较（n=83）。结果显示，OncoPrism-NSCLC测试在多项关键诊断指标上均优于PD-L1 TPS：
- 更高的准确性（Accuracy）
- 更高的敏感性（Sensitivity）
- 更高的特异性（Specificity）
- 更高的阳性预测值（Positive Predictive Power, PPP）
- 更高的阴性预测值（Negative Predictive Power, NPP）
这些数据表明，OncoPrism-NSCLC能够更精准地识别出真正能从免疫治疗中获益的患者（高PPP），同时也能更准确地排除那些不太可能获益的患者（高NPP），从而避免不必要的治疗尝试和经济负担。
非ICI治疗组的对照分析
为了进一步验证OncoPrism-NSCLC的“预测性”，研究人员在两个非ICI治疗队列中进行了分析：
- 接受多西他赛（Docetaxel）治疗的患者（n=193）。
- 来自癌症基因组图谱（TCGA）数据库中接受各种非ICI治疗的患者（n=1010）。
结果显示，OncoPrism测试在这些非ICI治疗组中，均无法预测PFS或OS。这一关键发现强有力地证明了OncoPrism-NSCLC是一种特异性的免疫治疗预测性标志物，而非一般的预后性标志物。
临床意义与患者价值：更精准的用药指导
OncoPrism-NSCLC测试的成功验证，为晚期NSCLC的治疗带来了革命性的影响：
- 优化治疗策略：对于OncoPrism高分组的患者，医生可以更自信地推荐免疫检查点抑制剂单药或联合治疗，以期获得长期的生存获益。对于中低分组的患者，医生则可能需要考虑免疫联合化疗、靶向治疗（若存在驱动基因突变）或参与临床试验等其他治疗方案，避免无效治疗。
- 减少无效治疗：在过去，由于PD-L1的局限性，许多患者接受了无效的ICI治疗，不仅承受了副作用，还浪费了宝贵的治疗时间和经济资源。OncoPrism-NSCLC能够帮助患者避免这种“高风险、低回报”的选择。
- 经济效益：免疫检查点抑制剂（如阿替利珠单抗）价格昂贵，且并非所有患者都能通过医保报销，例如海外版本的药物。通过更精准的检测，患者可以避免数万元甚至数十万元的无效药物支出，实现更具成本效益的治疗。
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获取前沿诊断与治疗的途径：海外用药选择
尽管OncoPrism-NSCLC测试和以阿替利珠单抗为代表的免疫检查点抑制剂代表了癌症治疗的前沿方向，但患者在实际应用中仍可能面临挑战，例如：
- 先进检测的可及性：像OncoPrism-NSCLC这样的前沿LDT检测，可能尚未在所有地区普及，患者需要寻求专业的检测机构。
- 药物的获取渠道与价格：虽然部分ICI药物已纳入中国医保，但仍有许多患者因不符合报销条件或寻求海外原研药而面临高昂的自费压力。例如，海外原研药的价格与国内医保后的价格存在差异，患者需要了解全球价格信息和合法的购买渠道。
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总而言之，OncoPrism-NSCLC测试的临床验证，标志着非小细胞肺癌免疫治疗预测领域迈出了重要一步。它为临床医生提供了一个“临床可操作的替代方案”，以取代预测能力有限的PD-L1 TPS，最终目标是让每一位NSCLC患者都能接受最适合自己的、最有效的精准治疗。
关于PFS、OS和ORR的简单解释
在解读癌症临床试验数据时，患者和家属经常会看到以下几个关键指标：
- 无进展生存期（Progression-Free Survival, PFS）：指从开始治疗到疾病发生进展或患者死亡的时间。PFS越长，说明治疗控制疾病的时间越久。
- 总生存期（Overall Survival, OS）：指从开始治疗到患者因任何原因死亡的时间。OS是评估癌症治疗效果最重要、最可靠的指标。
- 客观缓解率（Overall Response Rate, ORR）：指肿瘤缩小到一定程度（部分缓解或完全缓解）的患者比例。ORR越高，说明治疗的短期效果越好。
OncoPrism-NSCLC测试在所有这些关键指标上均显示出对免疫治疗疗效的强大预测能力，为患者提供了更清晰的治疗预期。
