免疫检查点抑制剂（ICI）的出现，彻底改变了多种癌症的治疗格局，为无数患者带来了长期生存的希望。然而，这种强大的免疫疗法也可能激活患者自身的免疫系统，导致一系列被称为免疫相关不良事件（irAEs）的副作用。其中，免疫检查点抑制剂相关免疫性血小板减少症（ICI-ITP）是一种罕见但可能危及生命的严重并发症，表现为血小板计数急剧下降。对于正在接受或计划接受ICI治疗的患者及其家属而言，了解ICI-ITP的风险、症状及应对方案至关重要。本文将基于一项涵盖超过86,000名患者的最新大规模临床研究数据，深入解析ICI-ITP的发生率、高危因素、临床过程、治疗效果，以及患者最关心的——在发生ITP后，是否还能安全地重启ICI治疗。
免疫检查点抑制剂（ICI）与免疫相关不良事件（irAEs）
免疫检查点抑制剂，如针对PD-1、PD-L1或CTLA-4靶点的药物，通过“解除刹车”来激活T细胞，使其能够识别并攻击癌细胞。虽然疗效显著，但这种免疫激活的“双刃剑”效应，也可能导致免疫系统错误地攻击正常组织，引发irAEs。irAEs可以影响几乎全身任何器官系统，包括皮肤、内分泌腺、肝脏、肺部，以及血液系统。免疫性血小板减少症（ITP）就是血液系统irAEs中最严重的一种，其特征是免疫系统错误地破坏血小板，导致出血风险显著增加。
大规模研究揭示ICI-ITP的真实发生率与高危因素
尽管ICI-ITP的严重性不容忽视，但此前关于其临床特征和风险因素的系统性数据相对缺乏。由Leaf等研究人员在《Blood》杂志上发表并同步在2025年美国血液学会（ASH）年会上公布的这项大规模回顾性研究，首次为我们提供了清晰的图景。研究团队对来自美国七大主要学术癌症中心的超过86,000名接受ICI治疗的患者记录进行了查询，最终确定了214例发生ICI-ITP的患者。 这一数据表明，ICI-ITP的总体发生率约为0.25%，属于罕见并发症。
哪些患者更容易发生ICI-ITP？
研究进一步识别了与ICI-ITP发生相关的几个关键高危因素，这对于临床医生和患者进行风险评估具有重要指导意义：
- 基线血小板计数较低：在开始ICI治疗前，血小板计数就低于正常水平的患者，更容易发展为ICI-ITP。
- 接受多类ICI药物联合治疗：接受包含多种不同作用机制ICI药物（例如，PD-1抑制剂联合CTLA-4抑制剂）的联合治疗方案的患者，风险更高。
- 癌症分期为IV期：晚期（IV期）癌症患者似乎更容易出现这一并发症。
- 曾发生其他irAEs：如果患者在ICI治疗过程中已经出现过其他类型的免疫相关不良事件，也预示着更高的ICI-ITP风险。
这些发现提示，对于具有上述高危因素的患者，在接受免疫治疗过程中需要进行更密切的血小板计数监测。
ICI-ITP的临床过程、诊断与治疗方案
了解ICI-ITP的发生时间、治疗方法和预后，对于患者及时应对至关重要。
发病时间与诊断
研究数据显示，ICI-ITP通常在开始ICI治疗后的中位8周发生。 这意味着在治疗开始后的前几个月是高风险期，但irAEs的发生时间具有高度变异性，也可能在更晚期出现。诊断主要依赖于血小板计数的急剧下降，并排除其他可能导致血小板减少的原因。
ICI-ITP的治疗策略
一旦确诊ICI-ITP，及时干预是挽救生命的决定性因素。研究中用于治疗ICI-ITP患者的药物主要包括：
- 糖皮质激素（Glucocorticoids）：这是治疗ITP的一线药物，通过抑制免疫反应来减少血小板的破坏。
- 免疫球蛋白（Immune Globulin，IVIg）：通过快速阻断免疫系统对血小板的攻击，用于血小板计数极低或有严重出血风险的紧急情况。
- 血小板生成素受体激动剂（TPO receptor agonists）：这类药物如艾曲泊帕（Eltrombopag）或罗米司亭（Romiplostim），能刺激骨髓产生更多血小板，用于激素治疗无效或需要长期治疗的患者。
好消息是，在接受治疗后，大多数患者的病情能够得到缓解。研究中，161名患者（75.2%）实现了血小板计数恢复，中位恢复时间为2.3周。 这表明，尽管ICI-ITP很严重，但及时和规范的治疗通常是有效的。
患者最关心的问题：ICI停药后能否重启？
对于许多癌症患者而言，ICI是他们对抗癌症的最后希望。因此，在发生ITP后，能否安全地重新开始免疫治疗（即“重启”或“再挑战”）是他们最关心的问题之一。
这项研究为ICI重启提供了令人鼓舞的证据。在76名接受了ICI重启的患者中，有23名（30.3%）再次发生了ICI-ITP复发。 换言之，近70%的患者在首次发生ICI-ITP并接受治疗后，成功地再次接受了ICI治疗，且没有再次发生这一严重irAE。
资深作者David Leaf博士指出，这一发现提供了令人放心的证据，即在仔细监测下，对于大多数患者而言，ICI重启是可行的。 这强调了在决定是否重启ICI治疗时，需要由经验丰富的肿瘤科医生和血液科医生共同评估，并制定严密的监测计划。患者如果对自己的治疗方案有疑问，可以通过获取个性化治疗方案解读与AI问诊服务，获取专业的第二意见。
严重ICI-ITP与死亡风险的关联及早期干预的重要性
研究人员还发现，ICI-ITP的发生及其严重程度与更高的死亡风险独立相关。与未发生ICI-ITP的患者相比，患有严重ICI-ITP的患者死亡风险几乎增加了三倍。 这一发现再次强调了对这种罕见并发症进行及时识别和治疗的重要性。
早期诊断与快速干预是改善预后的关键。由于ICI-ITP的症状可能不典型（如皮肤瘀伤、出血点），患者和家属需要提高警惕，并在治疗期间定期进行血常规检查。一旦血小板计数出现异常下降，应立即联系主治医生。对于需要了解更多免疫检查点抑制剂药物信息或寻求海外用药选择的患者，可以参考海外抗癌药物代购与国际直邮服务，确保治疗的连续性。
总结与患者建议：如何安全地接受ICI治疗
免疫检查点抑制剂是癌症治疗的重大突破，但患者必须正视其潜在的副作用。这项大规模研究不仅量化了ICI-ITP的风险，更提供了宝贵的临床指导：
- 风险意识：了解自己是否属于高危人群（如基线血小板低、联合用药、IV期癌症）。
- 定期监测：在ICI治疗期间，尤其是前几个月，应严格按照医嘱定期检查血常规。
- 警惕症状：留意任何异常出血、瘀伤或皮肤出现针尖大小出血点（瘀点）的迹象。
- 及时治疗：一旦确诊，应立即启动糖皮质激素、IVIg等标准治疗。
- 谨慎重启：在病情稳定后，ICI重启是可行的，但必须在专业医生的严密监测下进行。
癌症治疗是一个复杂且个性化的过程，每位患者的病情和耐受性都不同。建议患者在治疗过程中，积极与医生沟通，并可以利用了解更多免疫检查点抑制剂药物信息，为自己的治疗决策提供信息支持。
