引言：唾液腺癌（SGC）治疗的挑战与Elraglusib的新突破
唾液腺癌（Salivary Gland Carcinoma, SGC）是一组罕见且异质性高的头颈部恶性肿瘤，其治疗方案相对有限，尤其对于晚期、复发或转移性患者而言，往往面临着巨大的挑战。腺样囊性癌（Adenoid Cystic Carcinoma, ACC）是SGC中最常见的亚型之一，但其他非ACC亚型同样需要新的、有效的治疗策略。近年来，针对特定靶点的创新药物研发为SGC患者带来了新的希望。
一项发表于《临床癌症研究》（Clinical Cancer Research）的II期临床研究（NCT05010629）结果显示，糖原合成酶激酶3β（GSK-3β）抑制剂Elraglusib联合顺铂（Cisplatin）的治疗方案，在经过免疫启动治疗（Immune Priming）的转移性唾液腺癌患者中，展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性，尤其是在非腺样囊性癌（non-ACC）患者群体中，疗效数据更为突出。本文将对这项关键的临床研究进行深度解析，帮助患者及其家属了解这一潜在的治疗新选择、作用机制、疗效数据以及海外用药的获取渠道。
靶向新机制：GSK-3β抑制剂Elraglusib的作用原理
Elraglusib是一种新型的口服小分子靶向药物，其作用机制是选择性抑制糖原合成酶激酶3β（GSK-3β）。GSK-3β是一种多功能丝/苏氨酸蛋白激酶，在细胞信号传导网络中扮演着“枢纽”的角色，参与调控细胞的生长、代谢、凋亡和炎症反应等多个关键过程。在多种癌症中，GSK-3β的异常活性被证实与肿瘤的发生、发展、转移以及对化疗药物的抵抗密切相关。
GSK-3β在癌症中的作用：
- 调控Wnt信号通路：GSK-3β是Wnt信号通路的关键负调控因子。在许多肿瘤中，Wnt通路的异常激活是驱动肿瘤生长的主要因素之一。抑制GSK-3β可以进一步影响Wnt通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖。
- 影响细胞凋亡：GSK-3β的活性失衡可能导致肿瘤细胞逃避正常的细胞凋亡（程序性细胞死亡），从而实现无限增殖。
- 促进肿瘤微环境重塑：GSK-3β还参与调控肿瘤微环境中的免疫细胞功能和血管生成，间接影响肿瘤的生长和转移。
通过抑制GSK-3β，Elraglusib旨在恢复细胞正常的信号传导，诱导肿瘤细胞凋亡，并可能增强化疗药物（如顺铂）的敏感性，从而达到抗肿瘤的目的。这种机制上的创新，为传统治疗效果不佳的唾液腺癌提供了一个全新的靶点。
对于唾液腺癌这类罕见肿瘤，患者往往需要获取全球最新的药物信息和治疗方案解读，可以参考MedFind的药物信息、治疗方案解读、临床研究与指南资讯服务，及时了解国际前沿的治疗动态。
II期临床研究（NCT05010629）核心数据深度解读
这项II期单臂临床研究旨在评估Elraglusib联合铂类化疗（顺铂或卡铂）以及序贯免疫启动治疗在晚期、复发或转移性唾液腺癌患者中的疗效和安全性。
研究设计与入组人群
研究纳入了18岁及以上、患有晚期不可切除、复发或转移性唾液腺癌的患者，且至少有1个可测量病灶。患者被分为两个队列：
- 队列1：接受Elraglusib联合卡铂或顺铂治疗。
- 队列2：接受2个周期单药Pembrolizumab（帕博利珠单抗，商品名Keytruda，俗称K药）进行免疫启动治疗，随后接受Elraglusib联合顺铂治疗。
入组患者的中位年龄为65岁，女性占多数（63%），其中47%的患者为腺样囊性癌（ACC）组织学类型，59%的患者ECOG体力状态评分为1分。患者既往治疗线数不限，31%为初治患者，22%接受过3线或更多治疗。
整体疗效与关键指标（ORR, PFS, OS）
该研究的主要终点是根据RECIST v1.1标准评估的最佳客观缓解率（ORR）。
- 客观缓解率（ORR）：在所有入组的32名患者中，最佳ORR为9.4%（95% CI, 2%-25%），其中3名患者达到部分缓解（Partial Response, PR）。另有56%的患者病情稳定（Stable Disease, SD），31%的患者出现疾病进展（Progressive Disease, PD）。
- 中位无进展生存期（PFS）：所有患者的中位PFS为6.4个月（95% CI, 2.3-8.8个月）。PFS是指患者从接受治疗开始到疾病进展或因任何原因死亡的时间。
- 中位总生存期（OS）：所有患者的中位OS为18.6个月（95% CI, 9.7-29.4个月）。OS是指患者从接受治疗开始到因任何原因死亡的时间，是衡量癌症治疗效果最重要的指标之一。
虽然研究的整体ORR并未达到预设的主要终点，但研究者指出，对于这种预后较差的罕见肿瘤类型而言，6.4个月的中位PFS和18.6个月的中位OS仍具有一定的临床意义。
非腺样囊性癌（non-ACC）患者的显著获益
研究的亮点在于对不同组织学亚型的分析，尤其是非ACC患者群体展现出更优的疗效：
- 中位PFS对比：非ACC组的中位PFS为6.6个月，而ACC组为4.3个月。
- 中位OS对比：非ACC组的中位OS显著延长至27.8个月，而ACC组为15.3个月。
在接受Pembrolizumab免疫启动治疗后，再接受Elraglusib联合顺铂治疗的非ACC患者中，客观缓解率（ORR）达到了18%。这3名获得缓解的患者均属于非ACC亚型，且都接受了免疫启动治疗。这表明，Elraglusib联合免疫和化疗的方案可能为非ACC转移性唾液腺癌患者提供一个更有效的治疗选择。
生物标志物GSK-3β表达的指导意义
研究还发现了一个重要的生物标志物：核GSK-3β的表达水平。在对治疗有反应的患者中，观察到较高的核GSK-3β表达（中位50%），而在无反应的患者中，核GSK-3β表达水平较低（中位2%）。
这一发现提示，核GSK-3β的高表达可能预示着患者对Elraglusib联合治疗方案更敏感，有望作为筛选潜在获益人群的生物标志物。未来的临床试验将需要进一步验证这一发现，并可能指导临床实践中对患者的选择。
对于尚未在中国上市的创新药物如Elraglusib，患者可以通过国际代购或直邮服务获取，了解更多海外用药选择，可访问MedFind的抗癌药品代购与国际直邮服务，以确保用药的及时性与合规性。
Elraglusib联合治疗方案的安全性与耐受性分析
安全性是评估任何新疗法的关键组成部分。在这项II期研究中，Elraglusib联合治疗方案的安全性数据如下：
- 总体不良事件（AEs）：72%的患者经历了3级至5级的不良事件。
- 最常见的3级治疗相关不良事件（TRAEs）：包括贫血（19%）、中性粒细胞计数下降（13%）和输液相关反应（6%）。
- 严重不良事件：未观察到5级治疗相关不良事件。仅报告了1例4级中性粒细胞计数下降（3%）。
- 导致停药的不良事件：有2名患者（6%）因不良事件导致治疗中断。
总体而言，该联合治疗方案的毒副作用主要集中在血液学方面，与铂类化疗药物（顺铂/卡铂）的已知副作用相似。虽然3级不良事件发生率较高，但未出现致死性不良事件，且因不良事件导致的停药率较低，表明该方案在可控范围内是患者可以耐受的。
展望未来：Elraglusib的临床地位与患者用药选择
这项II期临床研究的结果为转移性唾液腺癌，特别是非ACC亚型患者的治疗带来了新的思路。研究的主要研究者，来自达纳-法伯癌症研究所的Glenn Hanna博士表示，这项研究是评估Elraglusib作为治疗手段和GSK-3β作为治疗靶点的重要一步。非ACC患者在接受免疫启动后联合Elraglusib和顺铂治疗的18%缓解率，以及所有缓解者均表现出核GSK-3β高表达的观察结果，具有新颖且有前景的意义，值得在未来的试验中进一步验证。
目前，Elraglusib仍处于临床研究阶段，尚未获得广泛的上市批准。对于急需创新疗法的患者而言，关注和参与相关的临床试验，或者通过合法的国际医疗途径获取尚未在本地上市的药物，是主要的治疗选择。患者在考虑任何新的治疗方案时，都应与肿瘤专科医生进行充分沟通，评估潜在的风险和收益。
面对复杂的癌症治疗决策，特别是涉及临床试验药物或海外新药时，患者可以考虑使用MedFind的AI辅助问诊服务，获取专业的第二诊疗意见和个性化治疗建议，辅助制定更优的治疗路径。
如何获取Elraglusib等前沿抗癌药物？
对于像Elraglusib这类在海外临床研究中显示出积极疗效，但尚未在中国大陆上市的创新抗癌药物，患者的获取途径通常包括：
- 参与临床试验：这是获取试验药物最直接的方式，但需要满足严格的入组标准。
- 海外医疗或国际直邮：通过合法的国际医疗服务平台或代购直邮服务，患者可以在医生的处方指导下，从海外药房或授权机构获取药物。
在选择海外用药渠道时，患者和家属必须高度关注药物的价格、购买渠道的可靠性以及国际直邮的合规性，确保用药安全和质量。MedFind致力于为癌症患者提供透明、可靠的海外抗癌药品代购与国际直邮服务，帮助患者以更合理的价格和更便捷的方式获取全球前沿的抗癌药物，为患者的长期治疗提供有力支持。
