2025 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会再次成为全球肿瘤学界关注的焦点，尤其在黑色素瘤领域，多项重磅临床研究结果的公布，为晚期患者带来了新的治疗策略和希望。黑色素瘤，尤其是晚期转移性黑色素瘤，在过去十年中随着靶向治疗和免疫治疗的飞速发展，已经从“不治之症”转变为部分患者可以实现长期生存的疾病。本次 ASCO 会议的进展主要集中在三个关键方向：BRAF 突变黑色素瘤的靶向-免疫联合与序贯优化策略、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法的最新长期随访数据，以及针对难治性葡萄膜黑色素瘤的新型药物探索。对于正在寻求最新、最有效治疗方案的患者和家属而言，了解这些前沿数据至关重要，它们直接影响着临床用药选择和未来治疗方向。本文将对这些关键研究进行深度解读，并探讨如何获取这些前沿药物和治疗方案。
一、BRAF 突变黑色素瘤：靶向与免疫治疗的策略优化
大约 40% 到 50% 的黑色素瘤患者携带 BRAF V600 基因突变。针对这一靶点的治疗，通常采用 BRAF 抑制剂联合 MEK 抑制剂的双靶方案，如达拉非尼（Dabrafenib）+ 曲美替尼（Trametinib），或 康奈非尼（Encorafenib） + 比美替尼（Binimetinib）。同时，免疫检查点抑制剂（ICI），如 PD-1 抑制剂（如纳武利尤单抗）和 CTLA-4 抑制剂（如伊匹木单抗），已成为晚期黑色素瘤的标准一线治疗。然而，如何将靶向治疗和免疫治疗这两种强大的武器进行最佳的“排兵布阵”，一直是临床研究的重点。
1. 靶免序贯策略的终极解答：DREAMseq 研究
DREAMseq（SWOG S1616）研究是一项具有里程碑意义的 III 期临床试验，旨在比较两种主要的序贯治疗策略：
- 策略 A（先免疫后靶向）：首先使用双免疫疗法（纳武利尤单抗 + 伊匹木单抗），如果疾病进展，则序贯使用双靶向疗法（达拉非尼 + 曲美替尼）。
- 策略 B（先靶向后免疫）：首先使用双靶向疗法，如果疾病进展，则序贯使用双免疫疗法。
本次 ASCO 公布了 DREAMseq 研究的最终生存结果，进一步巩固了其核心结论：对于 BRAF V600 突变阳性的晚期黑色素瘤患者，一线治疗采用“先免疫后靶向”的策略，能够带来更优的总生存期（OS）获益。
数据解读与临床意义：
- 总生存期（OS）优势：尽管两种策略的生存曲线在早期可能出现交叉（靶向治疗起效快，早期 PFS 占优），但长期随访显示，策略 A 组（先免疫）的患者获得了更长的 OS。这提示我们，免疫治疗虽然起效相对较慢，但其带来的持久缓解和潜在的治愈机会，对于长期生存至关重要。
- 对照组的局限性：原文中提到，对照组（先靶向后免疫）在靶向失败后序贯免疫治疗，可能并非最佳选择。这是因为靶向治疗失败后，患者的肿瘤负荷可能更高，身体状态可能更差，此时再启动免疫治疗，疗效会大打折扣。而免疫治疗作为一线，可以最大限度地发挥其潜力，即使失败，后续的靶向治疗也能迅速控制病情。
2. 靶免联合：解决脑转移的挑战（SWOG S2000 研究）
靶向治疗和免疫治疗的联合使用，即“靶免联合”，理论上可以结合两者优势：靶向药快速缩小肿瘤，免疫药提供持久抗癌能力。然而，这种三药联合方案（双靶+免疫）的毒性较大，且在既往研究中，OS 优势并不明显，因此并未成为标准一线方案。
SWOG S2000 研究则聚焦于一个特殊的、预后极差的群体：BRAF 突变阳性的黑色素瘤脑转移患者。脑转移是黑色素瘤患者死亡的主要原因之一，治疗难度极大。该研究比较了两种方案：
- 靶免联合组：康奈非尼（Encorafenib） + 比美替尼（Binimetinib） + 纳武利尤单抗（Nivolumab）。
- 双免组：伊匹木单抗（Ipilimumab） + 纳武利尤单抗（Nivolumab）。
研究结果亮点：
- 有效率（ORR）和 PFS 优势：靶免联合组在客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）方面均显示出更高的数值。这意味着靶免联合方案能更快、更有效地控制脑部病灶。
- 总生存期（OS）类似：尽管 ORR 和 PFS 占优，但两组的总生存期（OS）结果相似。这可能与研究样本量较小、患者病情复杂以及后续治疗的交叉影响有关。
- 临床启示：对于急需快速控制病情的 BRAF 突变脑转移患者，靶免联合方案提供了一个强效的选择，尤其在短期内控制颅内病灶方面表现突出。但考虑到三药联合的毒性和高成本，临床医生需要权衡利弊。
药物获取与选择：对于需要使用 康奈非尼 和 比美替尼 联合方案的患者，这些靶向药物的及时获取至关重要。患者可以通过专业渠道了解药物的 海外购买渠道和价格信息，确保治疗的连续性。
二、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法：细胞免疫治疗的长期价值
细胞免疫治疗，特别是肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法，是近年来黑色素瘤治疗领域最令人振奋的进展之一。TIL 疗法通过从患者肿瘤组织中分离、体外扩增具有抗癌活性的 T 细胞，再回输给患者，以实现清除肿瘤的目的。
1. Lifileucel 的长期随访：C-144-01 研究的五年生存数据
Lifileucel 是首个获得美国 FDA 批准用于治疗晚期黑色素瘤的 TIL 疗法（商品名 Amtagvi）。本次 ASCO 公布了 C-144-01 研究的长期随访结果，进一步证实了 TIL 疗法在既往接受过免疫检查点抑制剂（ICI）治疗失败的晚期黑色素瘤患者中的持久疗效。
关键数据：
- 研究显示，接受 Lifileucel 治疗的晚期黑色素瘤患者，其 5 年生存率约为 20%。
- 对于这部分已经对标准治疗（如 PD-1 抑制剂）耐药的患者群体而言，20% 的 5 年生存率是一个非常鼓舞人心的数字，表明 TIL 疗法能够为部分患者带来长期的、甚至可能是治愈性的获益。
TIL 疗法的机制与优势：
与 PD-1 抑制剂等广谱免疫疗法不同，TIL 疗法使用的是患者自身对肿瘤具有特异性识别能力的 T 细胞。这些 T 细胞在体外经过大量扩增，回输后能够直接攻击肿瘤细胞。这种高度个性化的治疗方式，使其在 ICI 治疗耐药后仍能发挥作用。
2. 预测 TIL 疗效的关键生物标志物
由于 TIL 疗法涉及复杂的细胞制备和高昂的成本，准确预测哪些患者能从治疗中获益至关重要。一项研究分析了 TIL 产品本身的特征与患者疗效之间的关系，发现以下指标与治疗反应和无进展生存期（PFS）显著相关：
- 输注 TIL 数量：输注的 TIL 细胞总量越多，疗效越好。
- CD8+ T 细胞比例：CD8+ T 细胞是主要的杀伤性 T 细胞，其在 TIL 产品中的高比例预示着更好的抗肿瘤活性。
- 干细胞样记忆 T 细胞（Tscm）：这类细胞具有强大的自我更新和分化能力，是 TIL 疗法持久性的关键。Tscm 比例越高，长期疗效越佳。
- LAG3+ 表达：LAG3 是一种免疫检查点分子。TIL 产品中 LAG3+ 表达的 T 细胞比例，可能反映了 T 细胞的耗竭状态，与疗效相关。
了解这些生物标志物，有助于优化 TIL 产品的制备工艺，并指导临床选择合适的患者。
3. 新型工程化 TIL 疗法：OBX-115 的初步探索
为了进一步提高 TIL 疗法的疗效和应用范围，研究人员正在开发新型工程化 TIL 疗法。OBX-115 是一种经过特殊工程化处理的 TIL 产品，旨在增强 T 细胞的活性和持久性。
在针对免疫检查点抑制剂耐药的晚期黑色素瘤患者中开展的初步研究显示：
- 在 11 例接受 OBX-115 治疗的患者中，有 4 例患者达到了部分缓解（PR）。
- 这一初步疗效数据表明，工程化 TIL 疗法有望克服传统 TIL 疗法的某些局限性，为 ICI 治疗失败的患者提供新的希望。
MedFind 提示： 细胞疗法如 Lifileucel 目前主要在少数国家和地区获批并提供。对于希望了解和获取前沿细胞免疫治疗方案的患者，可以通过 MedFind AI 辅助问诊服务 咨询国际最新的临床试验信息和海外治疗路径。
三、葡萄膜黑色素瘤：难治亚型的靶向新突破
葡萄膜黑色素瘤（Uveal Melanoma, UM）是一种罕见的、预后极差的黑色素瘤亚型。与皮肤黑色素瘤常见的 BRAF 突变不同，葡萄膜黑色素瘤主要由 GNAQ 或 GNA11 基因突变驱动。由于缺乏有效的靶向和免疫治疗手段，晚期 UM 患者的生存期一直非常有限。
本次 ASCO 会议公布了针对 UM 的两种重要治疗进展。
1. ADC 药物 DYP688：靶向 PMEL17 的新策略
抗体药物偶联物（ADC）是近年来肿瘤治疗领域的热点。ADC 药物通过将高效的细胞毒性药物（化疗药）与靶向肿瘤细胞表面抗原的单克隆抗体连接起来，实现精准打击。
- DYP688 是一种新型 ADC 药物，其抗体部分靶向 PMEL17（也称为 SILV 或 gp100），这是一种在黑色素瘤细胞表面高表达的抗原。其毒性载荷（Payload）旨在抑制 GNAQ/GNA11 信号通路下游的关键蛋白。
- I 期研究结果：DYP688 入组了 66 例晚期葡萄膜黑色素瘤患者，初步数据显示出可接受的安全性和初步的抗肿瘤活性。尽管是 I 期研究，但对于 UM 这种缺乏有效治疗手段的疾病来说，任何有希望的新药都值得关注。
2. PKC/cMET 双重抑制：darovasertib 联合 crizotinib
去年 ASCO 报道的 darovasertib（一种 PKC 抑制剂）与 克唑替尼（Crizotinib）（一种 cMET 抑制剂）的联合治疗方案，在本次会议上继续受到关注。
机制解释：
- GNAQ/GNA11 突变：这是 UM 的主要驱动突变，它通过激活 PKC（蛋白激酶 C）信号通路，导致肿瘤生长。因此，darovasertib 作为 PKC 抑制剂，直接针对这一核心通路。
- cMET 信号通路：研究发现，在 GNAQ/GNA11 突变的 UM 中，cMET 信号通路也常常被激活，并且与肿瘤的转移和耐药性相关。
- 联合治疗的优势：darovasertib 联合 克唑替尼 旨在同时阻断两条关键的致癌信号通路，从而达到更深、更持久的缓解。
临床前景：
这种联合方案在临床试验中显示出令人鼓舞的客观缓解率和疾病控制率，为晚期葡萄膜黑色素瘤患者提供了一种有前景的靶向治疗选择。随着更多数据的积累，该方案有望成为 UM 的标准治疗之一。
获取渠道提示：克唑替尼（Crizotinib）作为一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，已在全球多个国家获批用于治疗 ALK 阳性非小细胞肺癌等。对于需要将 克唑替尼 用于葡萄膜黑色素瘤联合治疗方案的患者，了解其 海外用药选择和代购直邮服务 是确保及时用药的关键步骤。
四、晚期黑色素瘤治疗的未来趋势与患者关注点
ASCO 2025 的黑色素瘤进展清晰地描绘了未来治疗的几个核心趋势：
1. 个体化治疗的精细化
无论是 BRAF 突变的靶免序贯策略，还是 TIL 疗效的生物标志物预测，都强调了治疗方案必须根据患者的基因突变状态、疾病负荷、既往治疗反应以及肿瘤微环境特征进行高度定制。
- 对患者的意义：这意味着在开始任何治疗前，进行全面的基因检测（包括 BRAF, GNAQ/GNA11 等）和生物标志物评估变得越来越重要。
2. 细胞治疗的普及与优化
TIL 疗法虽然显示出强大的长期疗效，但其制备复杂、成本高昂且需要专业的医疗中心。未来，工程化 TIL 疗法（如 OBX-115）的开发，以及寻找更简便、更经济的细胞治疗方案，将是推动其普及的关键。
3. 难治性亚型的突破
葡萄膜黑色素瘤等罕见且难治的亚型，正通过新型 ADC 药物和多靶点联合靶向治疗获得突破。这为过去几乎无药可用的患者带来了实质性的生存改善机会。
4. 疗效与安全性的平衡
靶免联合治疗虽然效果强劲，但毒性也相应增加。临床医生和患者必须在追求最大疗效的同时，密切监测并管理副作用，确保生活质量。
五、如何获取前沿药物与治疗方案
对于国内患者而言，许多在 ASCO 等国际会议上公布的前沿药物和治疗方案，可能尚未在中国大陆获批上市，或者价格昂贵。MedFind 致力于帮助癌症患者连接全球优质的医疗资源和药物。
1. 国际新药获取渠道
对于如 康奈非尼/比美替尼 联合方案、克唑替尼 联合方案，以及其他在海外已获批但国内尚未上市的靶向药物，患者可以通过合法的国际医疗服务平台，了解药物的海外价格和获取方式。
2. 临床试验信息
对于如 Lifileucel、DYP688 等仍处于临床试验阶段或刚获批的创新疗法，患者可以咨询专业机构，了解是否有机会参与相关的国际临床试验，这是获取最新治疗手段的有效途径。
3. 价格与经济负担
创新药物往往伴随着高昂的价格。了解不同国家和地区的药物定价，以及海外代购直邮的流程和费用，有助于患者家庭更好地规划治疗预算。
MedFind 承诺： 我们提供透明、可靠的 抗癌药品代购与国际直邮服务，确保患者能够安全、及时地获得所需的海外创新药物，为黑色素瘤患者的长期抗癌之路提供坚实的支持。
