胶质母细胞瘤（Glioblastoma）作为最常见且最具侵袭性的原发性脑癌，一直以来都是神经肿瘤学领域的一大挑战。其进展迅速、预后极差，且由于血脑屏障的存在，传统药物难以有效抵达肿瘤部位，导致治疗手段极为有限。然而，一项发表于《美国国家科学院院刊》（PNAS）的最新研究，为攻克这一顽固的“脑中恶魔”带来了全新的希望。
来自圣路易斯华盛顿大学医学院与西北大学的研究团队合作开发出一种革命性的非侵入性疗法，通过简单的鼻腔滴剂，即可将一种特殊设计的纳米药物递送至大脑，从而激活免疫系统，精准攻击胶质母细胞瘤。
胶质母细胞瘤：一种“冷”而致命的脑癌
胶质母细胞瘤之所以难以治疗，不仅在于其位置特殊，还在于其被称为“冷肿瘤”的特性。这意味着肿瘤能够巧妙地“伪装”自己，逃避免疫系统的监视和攻击，因此常规的免疫疗法往往收效甚微。如何将“冷肿瘤”转化为免疫系统可以识别和攻击的“热肿瘤”，是当前癌症研究的核心课题之一。
此外，传统的治疗方式，如手术、放疗和化疗，虽能一定程度上控制病情，但复发率极高。而将药物直接注射到脑部肿瘤，则需要进行侵入性极强的手术，给本已虚弱的患者带来巨大痛苦和风险。
创新疗法：鼻腔递送的“智能”纳米药物
为了解决药物递送和免疫激活的双重难题，研究团队将目光投向了球形核酸（spherical nucleic acids, SNAs）这一前沿纳米技术。这种纳米结构由一个金质核心和密集排列在其表面的DNA或RNA片段组成，具有极高的稳定性和生物相容性。
更具开创性的是其给药方式——鼻内给药。研究证明，通过鼻腔滴入的纳米药物可以沿着连接面部和大脑的神经通路迁移，巧妙地绕过血脑屏障，直达病灶。这种非侵入性的给药方式，极大地降低了治疗风险，提高了患者的耐受性和生活质量。
“我们希望开发一种能激活免疫反应攻击胶质母细胞瘤的非侵入性疗法，改变治疗现状，”该研究的共同通讯作者Alexander H. Stegh教授表示，“这项研究证明，精密工程化的球形核酸能够安全有效地激活大脑内的强大免疫通路。”
核心机制：激活STING通路，点燃抗癌“烽火”
这款纳米药物的核心武器，是其表面携带的能够激活STING（Stimulator of Interferon Genes）通路的特定DNA片段。STING通路是细胞内重要的天然免疫信号通路，当它被激活时，会向免疫系统发出强烈的“危险信号”，号召免疫细胞前来战斗。
通过鼻腔递送的球形核酸进入大脑后，能够被肿瘤内部的免疫细胞（如巨噬细胞和树突状细胞）吞噬，从而激活其STING通路。这一过程如同点燃了免疫反应的“烽火”，将原本“冷”的肿瘤微环境转变为“热”的战场，吸引和武装T淋巴细胞等免疫杀伤细胞，对癌细胞展开猛烈攻击。
惊人效果：动物实验证实疗效与安全性
在胶质母细胞瘤小鼠模型中，这项新疗法展现出了令人鼓舞的结果：
- 精准靶向：通过荧光标记追踪，研究人员发现纳米药物能够选择性地聚集在大脑肿瘤区域，而不会扩散到身体其他部位，这意味着潜在的副作用更低。
- 强效激活：治疗后，肿瘤内部及周边的免疫细胞被成功激活，STING通路活性显著增强。
- 协同增效，清除肿瘤：当这种纳米药物与旨在激活T细胞的免疫检查点抑制剂联合使用时，仅需一到两次给药，就能有效清除小鼠脑内的肿瘤。
- 诱导长期免疫记忆：更重要的是，该疗法成功诱导了长期的抗肿瘤免疫记忆，有效防止了肿瘤的复发。
这一结果凸显了联合治疗在攻克复杂癌症中的巨大潜力。虽然该纳米药物尚在研究中，但许多已获批的靶向或免疫药物已为患者带来希望。您可以通过MedFind代购服务，了解并获取全球已上市的抗癌新药，为您的治疗方案提供更多选择。
未来展望：通往临床应用的下一步
研究人员谨慎地指出，尽管结果喜人，但单靠激活STING通路可能不足以完全治愈胶质母细胞瘤，因为肿瘤细胞有多种方式来抑制免疫反应。因此，他们的下一步计划是进一步改造这种球形核酸纳米结构，为其增加激活其他免疫通路的功能，从而实现“多管齐下”，在单一疗法中同时打击多个治疗靶点。
“这一方法为胶质母细胞瘤及其他免疫治疗耐药的癌症提供了更安全、更有效治疗的新希望，标志着向临床应用迈出了关键一步。”Stegh教授总结道。
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