胰腺导管腺癌（PDAC），通常被称为胰腺癌，因其隐匿的早期症状、极高的恶性程度和严峻的预后，被冠以“癌王”之称。对于无数患者和家庭而言，这无疑是一个沉重的诊断。然而，医学界从未停止过对这一顽固疾病的探索。弗吉尼亚联邦大学（VCU）医学院外科肿瘤学部主席、VCU梅西癌症中心外科主任Jose Trevino博士在一次访谈中，深入剖析了胰腺癌治疗中的核心挑战与未来机遇，强调了早期检测和治疗创新的至关重要性。
警惕“沉默杀手”：胰腺癌的早期信号与高危因素
胰腺癌治疗的最大困境在于，绝大多数患者在确诊时已处于晚期，错失了最佳的手术时机。Trevino博士指出，问题的根源在于早期诊断的缺失。胰腺是一个功能强大的器官，主要负责两大核心任务：一是内分泌功能，即控制血糖（如胰岛素分泌）；二是外分泌功能，即帮助消化食物。当这些功能出现微妙的紊乱时，可能就是胰腺发出的“求救信号”。
以下“红色警报”值得我们高度关注：
- 血糖波动：新发糖尿病，尤其是中老年人，或者长期稳定的糖尿病突然变得难以控制，都可能是胰腺癌的早期征兆。
- 消化异常：出现无法解释的体重下降、食欲不振、腹部不适或背部疼痛、脂肪泻（大便油腻）等症状，需要警惕胰腺外分泌功能是否受损。
- 家族病史：如果直系亲属（如父母、兄弟姐妹）中有胰腺癌患者，那么家族中其他成员的患病风险会显著增加。这可能与遗传易感基因有关。
- 不良生活习惯：长期吸烟、重度饮酒是公认的胰腺癌高危因素。慢性胰腺炎反复发作，也会大大增加癌变的风险。
Trevino博士强调，患者和医生都应提高对这些早期线索的敏感度。对于高危人群，更应积极进行定期筛查，尽早发现可能导致癌变的胰腺病变，从而在疾病的萌芽阶段进行干预。
一线之隔：早晚期胰腺癌治疗策略的巨大鸿沟
一旦确诊为胰腺癌，患者的临床路径将因分期的不同而截然不同。
早期胰腺癌：多学科协作下的治愈希望
对于少数幸运的早期患者，治愈并非遥不可及。目前，国际公认的最佳模式是多学科综合治疗（MDT）。这意味着由外科、内科肿瘤科、放疗科、影像科、病理科等多领域专家共同为患者制定个体化的治疗方案。通过手术切除、辅助化疗和/或放疗的组合拳，可以最大限度地清除肿瘤，延长患者的生存期，甚至实现临床治愈。
晚期胰腺癌：全身化疗与新药探索的艰难征途
然而，残酷的现实是，大约80%的胰腺癌患者在初次诊断时已是晚期，肿瘤已经发生局部侵犯或远处转移，失去了手术根治的机会。对于这部分患者，全身系统性化疗是主要的治疗手段，旨在控制肿瘤生长、缓解症状、提高生活质量。但传统化疗的效果有限，患者的预后普遍不佳。因此，开发更有效的新型疗法成为全球科研人员的当务之急。
冲破耐药迷雾：靶向治疗，尤其是KRAS抑制剂的未来
随着基因测序技术的发展，我们对胰腺癌的驱动基因有了更深的认识。其中，KRAS基因突变在超过90%的胰腺导管腺癌中都存在，是驱动肿瘤发生发展的核心引擎。长期以来，KRAS一直被认为是“不可成药”的靶点，但近年来，针对特定KRAS突变亚型（如KRAS G12C）的靶向药物，如Sotorasib（索托拉西布）和Adagrasib（阿达格拉西布），已在其他癌种中取得突破，为胰腺癌的治疗带来了新的曙光。针对胰腺癌中更常见的KRAS G12D和G12V等突变的抑制剂也正在火热研发中。
Trevino博士对此持谨慎乐观的态度。他指出：“肿瘤细胞极其‘聪明’。当我们试图阻断KRAS这条关键通路时，它可能会通过激活其他旁路（如MAPK、PI3K/AKT通路）来‘绕道’，从而产生耐药性。”
因此，未来的方向很可能在于联合治疗。研究者们正在积极探索将KRAS抑制剂与其他靶向药物或传统化疗药物联合使用，形成“组合拳”，多管齐下地抑制肿瘤生长，以期取得1+1>2的疗效。这正是目前胰腺癌前沿研究中最激动人心的领域之一。
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