广泛期小细胞肺癌治疗迎来历史性突破：Tarlatamab获FDA完全批准
小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性极强的恶性肿瘤，约占所有肺癌病例的15%。其中，大多数患者在确诊时已进入广泛期（ES-SCLC），癌细胞已经扩散到肺部以外的区域。尽管一线铂类化疗在初期能带来一定的缓解，但绝大多数患者会迅速出现疾病进展，且后续治疗选择非常有限，预后极差。长期以来，医学界一直在寻求能够打破这一困境的创新疗法。
近日，这一领域迎来了振奋人心的消息。美国食品药品监督管理局（FDA）已授予Tarlatamab-dlle（商品名：Imdelltra）完全批准，用于治疗在接受铂类化疗期间或之后出现疾病进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者。这一批准不仅为ES-SCLC患者提供了一个全新的、有效的二线治疗方案，更标志着基于创新靶点和作用机制的精准治疗在小细胞肺癌领域取得了重大里程碑。对于正在寻求这一创新疗法的患者，MedFind提供专业的海外药品代购服务，致力于打破信息壁垒，确保您能及时获得前沿治疗药物。
DeLLphi-304研究：Tarlatamab疗效的坚实证据
此次FDA的批准主要基于一项名为DeLLphi-304（NCT05740566）的关键性、全球多中心、开放标签、随机对照的III期临床研究。该研究旨在评估Tarlatamab相较于标准化疗在既往接受过铂类化疗的ES-SCLC患者中的疗效与安全性。这项研究的设计严谨，其结果为Tarlatamab的临床价值提供了最高级别的证据。
研究设计与患者概况
DeLLphi-304研究纳入了经组织学或细胞学确诊、在一线铂类方案（可联合或不联合免疫检查点抑制剂）治疗后出现疾病进展的SCLC患者。入组患者的年龄需在18岁以上，且美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分为0或1分。值得注意的是，该研究允许无症状、既往接受过治疗或未经治疗的脑转移患者入组，这使得研究结果更贴近真实的临床实践。
研究中，患者被1:1随机分配，分别接受Tarlatamab治疗或标准化疗。标准化疗组的方案包括鲁比卡丁（lurbinectedin）、拓扑替康（topotecan）或氨柔比星（amrubicin），这些都是目前临床上常用的二线化疗药物。研究的主要终点是总生存期（OS），次要终点则包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）以及患者报告结局（PROs）等。
两组患者的基线特征均衡可比。Tarlatamab组和化疗组的中位年龄分别为64岁和66岁，大多数为男性和现在或既往吸烟者。约71%的患者曾接受过抗PD-(L)1免疫治疗，超过60%的患者曾接受过放疗。约44%的患者存在脑转移。在可评估的患者中，高达90%以上的患者肿瘤细胞表达DLL3靶点，这为Tarlatamab的靶向治疗提供了基础。
核心疗效数据：生存获益的重大飞跃
DeLLphi-304研究的结果显示，Tarlatamab在多个关键疗效终点上均显著优于标准化疗，展现了其作为二线治疗的卓越潜力。
- 总生存期（OS）显著延长：数据显示，Tarlatamab治疗组的中位总生存期达到了13.6个月，而标准化疗组仅为8.3个月。这意味着Tarlatamab将死亡风险显著降低了40%（风险比HR=0.60；95% CI, 0.47-0.77；P
- 无进展生存期（PFS）获益：在延缓疾病进展方面，Tarlatamab同样表现出色。Tarlatamab组的中位无进展生存期为4.2个月，优于标准化疗组的3.2个月，将疾病进展或死亡的风险降低了28%（HR=0.72；95% CI, 0.59-0.88；P
- 更高的客观缓解率（ORR）与更持久的缓解：Tarlatamab组的客观缓解率（ORR）达到了35%，几乎是标准化疗组（20%）的两倍。更重要的是，Tarlatamab带来的缓解更为持久。Tarlatamab组的中位缓解持续时间（DOR）为6.9个月，而化疗组为5.5个月。在6个月和12个月时，Tarlatamab组仍有56%和41%的患者维持缓解，远高于化疗组的29%和13%。这意味着一旦患者对Tarlatamab产生应答，其疗效能够维持更长的时间。
深入了解Tarlatamab：作用机制与安全性
创新的作用机制：靶向DLL3的BiTE技术
Tarlatamab的成功并非偶然，其背后是尖端的生物技术——双特异性T细胞衔接器（BiTE）技术。它是一种抗体样分子，拥有两个不同的结合臂：一端特异性地结合肿瘤细胞表面的靶点，另一端则结合T细胞表面的CD3蛋白。
在小细胞肺癌中，约85%-94%的肿瘤细胞表面高表达一种名为Delta样配体3（DLL3）的蛋白，而在正常组织中几乎不表达。Tarlatamab正是利用了这一点，它的一端精准识别并结合SCLC细胞上的DLL3，另一端则“抓住”患者自身的免疫T细胞，将两者拉近。这种“强制牵手”能够激活T细胞，使其对肿瘤细胞发起精准而猛烈的攻击，最终导致癌细胞死亡。这种创新的“借力打力”模式，为靶向治疗资源匮乏的小细胞肺癌开辟了全新的道路。
安全性分析：与传统化疗的全面对比
除了卓越的疗效，Tarlatamab的安全性特征也备受关注。DeLLphi-304研究显示，Tarlatamab的整体耐受性良好，与传统化疗相比，其严重不良事件的发生率更低。
- 严重不良事件发生率更低：尽管几乎所有患者都经历过治疗期间出现的不良事件（TEAEs），但在严重程度上存在显著差异。Tarlatamab组发生3级及以上治疗相关不良事件（TRAEs）的比例为27%，远低于化疗组的62%。
- 治疗中断/减量风险更小：因不良事件导致治疗中断或剂量减少的患者比例，Tarlatamab组为19%，而化疗组高达55%。这意味着患者能够更好地坚持Tarlatamab治疗，从而获得更充分的疗效。
- 独特的副作用谱：Tarlatamab最常见的副作用是细胞因子释放综合征（CRS），这是一种免疫治疗特有的反应。在研究中，大多数CRS事件为1级或2级（轻至中度），且主要发生在前两个治疗周期，临床上可控可管理。其他常见副作用包括味觉障碍、发热和食欲下降等。如果您对Tarlatamab的副作用有任何疑问，或希望了解如何管理这些反应，可以咨询MedFind的AI问诊服务获取专业建议。
- 血液学毒性显著降低：与此形成鲜明对比的是，传统化疗组患者更常经历严重的血液学毒性，如贫血、中性粒细胞减少症和血小板减少症等。Tarlatamab组在这些方面的发生率均显著低于化疗组，这意味着患者的生活质量和身体机能受到的影响更小。
不仅仅是生存数据：患者生活质量的显著改善
对于癌症患者而言，治疗的目标不仅是延长生命，更是提高生活质量。小细胞肺癌患者常伴有严重的呼吸系统症状，如呼吸困难（dyspnea）、咳嗽和胸痛，严重影响日常生活。DeLLphi-304研究通过患者报告结局（PROs）评估了Tarlatamab对患者生活质量的影响。
结果令人鼓舞：与化疗组相比，接受Tarlatamab治疗的患者在呼吸困难和咳嗽症状方面获得了具有临床意义和统计学意义的显著改善。在治疗第18周时，Tarlatamab组患者的呼吸困难评分平均改善了1.94分，而化疗组则恶化了7.20分。这表明Tarlatamab在有效控制肿瘤的同时，能够实实在在地减轻患者的痛苦，改善他们的主观感受和生活质量。
Tarlatamab对小细胞肺癌治疗格局的深远影响
Tarlatamab的完全批准是广泛期小细胞肺癌治疗领域的一个分水岭事件。它不仅为铂类化疗失败后的患者提供了一个强有力的标准治疗新选择，更验证了靶向DLL3这一策略的巨大成功。相较于传统化疗，Tarlatamab在总生存期、疾病控制、缓解持久性以及生活质量改善方面均展现出压倒性优势，同时具有更优的安全性特征。
对于深陷困境的ES-SCLC患者及其家庭而言，Tarlatamab的问世无疑是带来了全新的希望。它代表着科学的进步，也预示着小细胞肺癌的治疗正在从“广谱杀伤”的化疗时代，迈向更加精准、高效、低毒的免疫靶向治疗新纪元。想了解更多关于Tarlatamab（Imdelltra）的购买信息，如最新价格和可靠的获取渠道，请访问MedFind，我们将为您提供详尽的资讯和专业的支持。
