近日，美国食品药品监督管理局（FDA）传来重磅消息，授予在研新药ZEN-3694孤儿药资格（Orphan Drug Designation），用于治疗NUT癌（NUT Carcinoma）。这一重要里程碑由其研发公司Zenith Epigenetics宣布，为这一罕见且极具侵袭性癌症的患者群体带来了全新的治疗希望。
什么是NUT癌？一种亟待突破的罕见肿瘤
NUT癌，全称为核蛋白睾丸癌（Nuclear Protein in Testis Carcinoma），是一种根据其特异性基因重排来定义的恶性肿瘤。其最显著的特征是NUTM1基因与其他基因（最常见的是BRD4）发生融合，形成致癌的融合蛋白。这种癌症极为罕见，且分化程度低，生长速度极快，具有高度的侵袭性。
由于其罕见性和侵袭性，NUT癌的诊断和治疗都面临着巨大挑战。患者往往预后极差，目前尚无针对性的标准治疗方案或获批药物。临床上通常采用以化疗为主的综合治疗，但效果有限，患者的生存前景不容乐观。因此，开发能够精准打击其发病根源的新型疗法，是改善NUT癌患者生存状况的迫切需求。
ZEN-3694：精准靶向NUT癌根源的“利剑”
在这样的背景下，ZEN-3694的出现显得尤为重要。它是一款每日一次的口服BET溴结构域抑制剂，其设计初衷就是为了精准对抗由基因融合驱动的癌症。
作用机制揭秘
ZEN-3694的作用机制直击NUT癌的核心。它通过抑制BET蛋白家族（如BRD4），干扰了NUTM1融合蛋白与转录调节因子的结合，从而从根本上阻断了驱动癌细胞生长和增殖的信号通路。简单来说，它就像一把精准的“分子剪刀”，切断了维持NUT癌细胞生存的关键链条。
早期研究的积极信号
在早期的临床研究中，ZEN-3694已经展现出令人鼓舞的潜力。数据显示，已有超过550名患者接受了ZEN-3694的治疗，结果证明了其良好的临床疗效、可控的靶向安全性以及与其他已获批靶向疗法联合使用的巨大潜力。这些积极的早期数据为ZEN-3694的进一步开发奠定了坚实的基础。
“孤儿药”资格认定意味着什么？
FDA授予的“孤儿药”资格，是对治疗罕见病的药物开发的一种重要激励政策。对于ZEN-3694而言，这一资格不仅是对其治疗NUT癌潜力的官方认可，更带来了多项实质性利好：
- 政策支持：包括临床试验相关的税收抵免、免除部分新药申请费用等。
- 加速审评：有望获得FDA在审评和审批过程中的优先权，缩短药物上市时间。
- 市场独占权：一旦获批上市，将获得7年的市场独占期，保护其免受仿制药的竞争。
Zenith Epigenetics公司总裁兼首席执行官Donald McCaffery表示：“孤儿药资格的授予，凸显了NUT癌领域巨大的未满足医疗需求。我们相信，ZEN-3694凭借其独特的表观遗传学机制和联合治疗策略，有潜力显著改善NUT癌患者的治疗结局和生存率。这一资格与我们最近获得的快速通道资格（Fast Track Designation）将共同加速该项目的推进，我们的目标是尽快将ZEN-3694带给可能从中受益的患者。”
ZEN-3694的关键临床研究布局
目前，ZEN-3694正在两项关键的临床试验中进行评估，旨在探索其在NUT癌治疗中的最佳应用方式。如果您对自己的病情是否适合参与此类临床试验有疑问，或希望获得更个性化的治疗建议，可以随时通过MedFind的AI问诊服务进行咨询。
联合化疗：NCT05019716研究
这是一项正在进行的1/2期临床试验，旨在评估ZEN-3694联合标准化疗（顺铂和依托泊苷）治疗转移性或不可切除的NUT癌患者的疗效与安全性。该试验纳入了12岁及以上的患者，包括既往接受过手术的患者。
- 给药方案：患者口服ZEN-3694，并静脉输注顺铂和依托泊苷。
- 研究目标：1期阶段的主要目标是确定联合用药的最大耐受剂量（MTD）和2期推荐剂量（RP2D）；2期阶段则将重点评估该联合方案的总体缓解率（ORR）。
联合靶向：NCT05372640研究
另一项1期试验则在探索ZEN-3694与CDK4/6抑制剂阿贝西利（Abemaciclib，商品名Verzenio）联合用药的潜力。该研究不仅招募NUT癌患者，也纳入了乳腺癌以及其他转移性、不可切除的实体瘤患者。
- 给药方案：患者每日口服ZEN-3694，同时每日两次口服阿贝西利。
- 研究目标：主要目标同样是确定联合方案的MTD和RP2D。次要目标则包括评估初步的抗肿瘤活性，如无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解时间（TTR）和缓解持续时间（DoR）等。
未来展望与患者希望
对于深陷困境的NUT癌患者而言，ZEN-3694获得FDA孤儿药资格是一个振奋人心的消息。这不仅意味着一款极具潜力的新药正在加速向临床应用迈进，也代表着科学界对攻克这一罕见癌症的坚定决心。随着两项关键临床研究的不断推进，我们期待ZEN-3694能够带来更多积极的数据，早日为NUT癌患者提供一种全新的、有效的治疗选择。
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