ADC药物重塑乳腺癌治疗格局
近年来，抗体药物偶联物（ADC）的研发取得了巨大成功，尤其是在HER2阳性乳腺癌和三阴性乳腺癌（TNBC）领域。以德曲妥珠单抗（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki, T-DXd, Enhertu）和戈沙妥珠单抗（sacituzumab govitecan-hziy, Trodelvy）为代表的ADC药物，其最新的临床试验数据不仅优化了现有治疗方案，也为患者带来了更多有效的治疗选择。本文将深入解读这些关键研究，探讨ADC药物如何改变乳腺癌的治疗现状与未来。
德曲妥珠单抗(T-DXd)在HER2阳性乳腺癌早期治疗中的关键数据
对于HER2阳性早期乳腺癌患者，新辅助和辅助治疗的目标是尽可能清除癌细胞，降低复发风险。德曲妥珠单抗在这一领域的表现令人瞩目。
在DESTINY-Breast11 III期临床试验中，研究人员评估了在新辅助治疗阶段使用德曲妥珠单抗联合方案的效果。结果显示：
- 接受T-DXd方案治疗的患者，病理学完全缓解（pCR）率达到了67.3%，显著高于标准治疗组的56.3%。
- 无论激素受体状态如何，T-DXd方案均显示出优势。
而在DESTINY-Breast05 III期临床试验中，对于接受新辅助治疗后仍有残留病灶的高风险患者，德曲妥珠单抗作为辅助治疗同样展现了卓越的疗效：
- 与标准的T-DM1（恩美曲妥珠单抗）相比，接受T-DXd治疗的患者3年无浸润性疾病生存率更高（92.4% vs 83.7%）。
- 这意味着T-DXd将疾病浸润或死亡的风险降低了53%。
尽管疗效显著，但专家也强调了监测和管理T-DXd相关副作用的重要性，特别是间质性肺病（ILD）。随着这些创新药物的不断涌现，患者获取最新、最有效的治疗方案变得至关重要。MedFind致力于为全球华人癌症患者提供便捷的海外靶向药代购服务，并提供详尽的药物信息和前沿资讯，帮助您做出更明智的治疗决策。
晚期HER2+乳腺癌治疗：ADC药物如何持续突破？
对于晚期或转移性HER2阳性乳腺癌，ADC药物同样在一线治疗中取得了突破性进展。
DESTINY-Breast09 III期试验的初步分析显示，将德曲妥珠单抗（T-DXd）联合帕妥珠单抗作为一线治疗方案，其效果优于传统的“紫杉烷+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗”（THP）方案：
- T-DXd联合方案组的中位无进展生存期（PFS）长达40.7个月，而THP方案组为26.9个月，显著延长了患者的疾病控制时间。
此外，新型HER2靶向ADC药物trastuzumab botidotin (A166)也显示出巨大潜力。在一项与T-DM1头对头的III期研究中，trastuzumab botidotin将中位PFS从4.4个月显著延长至11.1个月，且胃肠道毒性、肝毒性及间质性肺病（ILD）的发生率更低，安全性更佳。
三阴性乳腺癌(TNBC)一线治疗：TROP2靶向ADC的抉择
三阴性乳腺癌（TNBC）因缺乏明确的治疗靶点而极具挑战性。靶向TROP2的ADC药物为这类患者带来了新的希望。
ASCENT-03 III期试验结果表明，对于不适合接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的晚期TNBC患者，戈沙妥珠单抗（Sacituzumab Govitecan）作为一线治疗，其中位PFS为9.7个月，优于标准化疗的6.9个月。
与此同时，另一款TROP2靶向ADC药物datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)在TROPION-Breast02 III期试验中也取得了积极结果：
- Dato-DXd将中位PFS从化疗的5.6个月延长至10.8个月。
- 更重要的是，Dato-DXd组的中位总生存期（OS）也得到改善（23.7个月 vs 18.7个月），客观缓解率（ORR）高达62.5%。
这两款药物的优异数据为TNBC一线治疗提供了更多选择，但也给临床医生带来了如何根据患者具体情况进行“优中选优”的新课题。
未来展望：乳腺癌ADC治疗的挑战与机遇
乳腺癌治疗领域正因ADC药物的崛起而发生深刻变革。将最有效的药物前提至一线治疗，是提高患者生存率的关键策略。然而，挑战依然存在，尤其是在攻克脑转移等未满足的临床需求方面。未来的研究将聚焦于开发新型免疫疗法组合，以及确保临床试验能够更广泛地覆盖不同种族和地区的患者群体，从而使创新疗法惠及更多人。如果您对自己的病情或治疗方案有疑问，不妨尝试使用MedFind AI问诊，获取专业的第二诊疗意见。
