抗体药物偶联物（ADC）的出现，为众多HER2阳性（HER2+）乳腺癌患者的治疗带来了革命性的突破。其中，德曲妥珠单抗（Trastuzumab Deruxtecan, T-DXd）作为代表性药物，显著改善了许多患者的预后。然而，一个严峻的问题随之而来：为何仍有部分患者对T-DXd这类高效疗法没有反应？近期，梅奥诊所的一项研究揭示了其中的关键机制，为克服耐药性带来了新的曙光。
T-DXd耐药的“幕后黑手”：p95HER2蛋白
发表于《自然·癌症》（Nature Cancer）的研究指出，部分HER2+乳腺癌细胞会产生一种缩短版的HER2蛋白，名为p95HER2。这种变异蛋白正是导致治疗抵抗的关键因素。
研究团队发现，p95HER2蛋白的信号传导方式与完整的HER2致癌蛋白不同。它能够独特地诱导一种“免疫保护微环境”，从而在癌细胞内部积极抵抗T-DXd的攻击。这一发现解释了为何即便使用了靶向HER2的强效药物，部分肿瘤依然能够“幸存”甚至继续进展。
破解耐药难题：奈拉替尼（Neratinib）的潜力
更令人振奋的是，研究不仅找到了问题所在，还发现了潜在的解决方案。研究表明，一种名为奈拉替尼（neratinib）的药物能高效抑制p95HER2的活性。
“在我们的临床前模型中，使用奈拉替尼治疗能够导致p95HER2蛋白被完全降解，从而将其从癌细胞中清除。”该研究的主要作者董虎博士（Dong Hu, PhD）解释道。这意味着，奈拉替尼有潜力瓦解由p95HER2构建的耐药防线。如果您对自己的治疗方案或药物选择存在疑问，可以随时通过MedFind AI问诊服务获取专业参考信息。
未来展望：联合疗法与个体化治疗
基于这些发现，研究团队计划下一步开展临床试验，评估奈拉替尼联合T-DXd在早期HER2+乳腺癌患者中的疗效，特别是针对那些同时表达完整HER2和p95HER2的患者。
研究人员强调，对于HER2+乳腺癌的治疗，不存在“一刀切”的万能方案。但p95HER2作用的发现，为未来的治疗策略规划了清晰的路线图。了解T-DXd为何会失效，有助于我们开发更具针对性的个体化疗法，最终实现更多治愈。对于需要获取前沿靶向药的患者，MedFind的海外靶向药代购服务可以提供便捷可靠的渠道。
总而言之，这项研究为理解和克服HER2+乳腺癌的耐药性迈出了重要一步，也再次证明了在抗癌道路上，领先于癌症一步是取得胜利的关键。想要持续跟进最新的癌症研究和药物资讯，欢迎关注MedFind抗癌资讯板块。
