长期以来,癌症治疗面临着“一刀切”的困境。传统化疗药物会无差别地攻击全身细胞,其在美国对总生存期的贡献率仅为4.3%,且常伴有药物溶解性差、半衰期短、多重耐药及脱靶副作用等问题。在这样的背景下,一种名为“诊疗一体化”(Theranostics)的创新疗法应运而生,为癌症治疗带来了革命性的突破。前沿疗法的不断涌现为患者带来了希望,而像MedFind这样的平台则致力于为患者提供获取这些新疗法的渠道和支持。
“诊疗一体化”是“治疗”(Therapeutics)和“诊断”(Diagnostics)的结合词,它赋予了核医学医生一种强大的能力:首先用分子信标标记出恶性细胞,然后可视化它们的分布,最后将靶向放射性物质直接递送给它们。这一巨大潜力使其被誉为继手术、化疗、放疗和免疫疗法之后的“第五大癌症治疗支柱”。
威斯康星大学麦迪逊分校的放射学教授Jamey P. Weichert博士解释说:“诊疗一体化药物通过静脉注射,能够找到体内的所有肿瘤。”正是这种精准性,点燃了资本市场的热情,各大制药公司纷纷布局这一领域。
什么是诊疗一体化?揭秘“分子智能炸弹”
现代诊疗一体化药物是一种精密的四部分“分子智能炸弹”。
首先,一个靶向配体负责嗅探并锁定癌细胞表面的特定分子特征。其次,配体上连接着一个放射性同位素,这是发挥治疗作用的核心。为了防止这个不稳定的原子逃逸,一个螯合剂像笼子一样将其牢牢固定。最后,一个连接子作为分子减震器,微调药物的稳定性及其在血液中的停留时间。
整个过程始于一次诊断性扫描。医生会为患者注射含有诊断性同位素(如镓-68)的放射性药物。它发射的正电子能被PET扫描仪捕捉,从而绘制出一张详细的肿瘤“藏身图”。如果扫描确认肿瘤适合治疗,患者将接受第二针治疗性放射性药物。它使用相同的靶向分子,但携带的是能杀死癌细胞的同位素(如镥-177),通过释放β或α粒子,实现对肿瘤的精准放射打击,同时最大程度地减少对健康组织的伤害。
已获批的里程碑药物及其疗效
对于晚期癌症患者而言,诊疗一体化已经带来了延长生命和提高生活质量的切实益处。目前,已有两款代表性药物获得FDA批准。
- Lutathera (¹⁷⁷Lu-DOTATATE):NETTER-1试验确立了该药在晚期神经内分泌肿瘤(NETs)患者中的疗效。与标准治疗相比,它将中位无进展生存期延长了超过20个月,并于2018年1月获得FDA批准。
- Pluvicto (¹⁷⁷Lu-PSMA-617):针对转移性去势抵抗性前列腺癌患者的III期VISION试验显示,该药将中位无进展生存期改善了5.3个月,总生存期延长了4个月,并于2022年3月获得FDA批准。
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治疗流程与实际效果
北卡罗来纳大学的Steven Rowe博士介绍,一旦患者被确定为合适的候选人,治疗团队会花费约2周时间来获得保险批准和安排后勤。输液本身在大约20分钟的预约中只需5分钟。患者每6周返回接受一次输液,最多六次,期间会定期进行实验室检查以监测毒性。
然而,需要明确的是,目前的诊疗一体化并非治愈性疗法。Rowe博士指出:“这些是姑息性治疗。大约70%的患者会有反应,其中40%-50%的患者会有良好反应,获得相当长的无进展生存期。”
诊疗一体化的未来:更强效的α粒子疗法
Pluvicto和Lutathera使用的β发射同位素在肿瘤穿透、清除和剂量测量方面达到了一个平衡点。但下一代药物将使用更强大的α发射同位素,如锕-225。
α粒子的能量更强,但行进距离仅为几个细胞直径,使其成为清除微小肿瘤的理想选择,但对较大肿块效果较差。此外,锕-225的规模化生产困难,其衰变产物也带来了安全挑战。尽管存在挑战,α疗法仍是研发的焦点,因为它“威力更强”,并且“已被证明即使对传统β发射体治疗耐药的患者也有效”。
结语:开启癌症治疗新篇章
资本和科研热情的涌入,正推动诊疗一体化达到前所未有的高度。研究人员甚至在探索将其与免疫疗法结合的潜力,通过低剂量靶向放疗将免疫“冷”肿瘤转化为免疫系统可以识别和攻击的“热”肿瘤。
这项技术的发展才刚刚开始,它有望从根本上改变核医学界对放射与免疫之间关系的看法,为更多癌症患者带来新的希望。如果您对诊疗一体化药物或其它癌症治疗方案有任何疑问,可以尝试使用MedFind的AI问诊服务,获取专业的解答和支持。