什么是肿瘤溶解综合征（TLS）？
肿瘤溶解综合征（Tumor Lysis Syndrome, TLS）是癌症治疗过程中一种严重且可能致命的代谢急症。当抗肿瘤治疗（如化疗、靶向治疗）非常有效，导致大量癌细胞在短时间内迅速死亡和裂解时，细胞内的物质（如核酸、钾、磷酸盐）会大量释放到血液中。如果这些物质的释放速度超出了身体（主要是肾脏）的清除能力，就会引发一系列严重的电解质紊乱和器官功能障碍，其中最突出的是急性肾损伤。
随着抗癌疗法的不断进步，TLS的管理也成为癌症患者治疗中一个日益重要且充满挑战的方面。及时识别和妥善处理对于保障患者生命安全至关重要。
哪些人群是TLS的高风险者？
传统上，肿瘤溶解综合征最常见于那些对化疗高度敏感、肿瘤负荷大（即肿瘤体积大或癌细胞数量多）的血液系统恶性肿瘤患者，例如：
- 高度增殖性淋巴瘤：如伯基特淋巴瘤。
- 急性白血病：特别是急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性髓系白血病（AML）。
然而，随着新疗法的出现，TLS的风险评估也变得更加复杂。现在，在一些过去被认为是低风险的实体瘤中，或者在使用某些高效靶向药和免疫疗法时，也可能观察到TLS的发生。因此，对任何即将开始强效抗肿瘤治疗的患者，都应进行全面的风险评估。
肿瘤溶解综合征如何损害身体？
TLS的核心病理生理改变是严重的代谢紊乱，主要包括：
- 高尿酸血症：癌细胞内核酸分解产生大量尿酸，尿酸溶解度低，易在肾小管中形成结晶，堵塞肾脏，是导致急性肾损伤的主要原因之一。
- 高钾血症：细胞内大量的钾离子释放入血，可能导致严重的心律失常，甚至心脏骤停。
- 高磷血症：磷酸盐大量释放，会与血液中的钙结合，一方面在肾脏中形成磷酸钙结晶加重肾损伤，另一方面导致低钙血症。
- 低钙血症：由高磷血症引起，可能导致肌肉抽搐、癫痫发作和心律失常。
这些紊乱共同作用，极大地增加了急性肾损伤、心脏并发症和死亡的风险。
如何有效预防和治疗肿瘤溶解综合征？
预防是管理TLS的关键。一旦发生，治疗的目标是尽快纠正电解质紊乱，保护肾功能，维持生命体征稳定。
预防策略
- 风险分层：在治疗开始前，医生会根据患者的肿瘤类型、肿瘤负荷（如白细胞计数、LDH水平）、肾功能等因素，评估其发生TLS的风险（低、中、高危）。
- 充分水化：静脉补液是预防TLS的基石。通过增加液体摄入，可以增加尿量，帮助冲刷和排出多余的尿酸、钾和磷，从而保护肾脏。
- 尿酸管理：
- 别嘌呤醇（Allopurinol）：一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，能阻止尿酸的生成，常用于中低风险患者的预防。
- 拉布立酶（Rasburicase）：一种重组尿酸氧化酶，能直接将已生成的尿酸分解为更易溶解的物质。它起效迅速，效果强大，通常用于高风险患者的预防和治疗。
治疗措施
一旦确诊TLS，需要在密切监测下进行积极治疗：
- 密切监测：频繁监测电解质、肾功能和心电图，及时发现异常。
- 纠正电解质紊乱：针对高钾血症、高磷血症和低钙血症进行药物干预。例如，使用降钾药物，口服磷结合剂等。
- 肾脏替代治疗：对于出现严重急性肾损伤或药物难以控制的严重电解质紊乱的患者，可能需要进行血液透析。
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新疗法下的特别注意事项
维奈克拉（Venetoclax）的管理
靶向药维奈克拉 (Venetoclax)是一种高效的BCL-2抑制剂，尤其在治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）和急性髓系白血病（AML）中显示出强大的抗肿瘤活性。由于其作用迅速且强效，使用维奈克拉的患者发生TLS的风险较高。因此，针对维奈克拉制定了专门的风险管理策略，包括：
- 剂量爬坡：采用逐步增加剂量的给药方案，让身体有时间适应，从而降低TLS的风险。
- 严格的风险分层和预防：根据肿瘤负荷等因素对患者进行详细的风险评估，并采取相应的预防措施（如住院监测、预防性用药）。
其他靶向与免疫治疗
除了维奈克拉，其他一些新型疗法如双特异性抗体、CAR-T疗法，甚至免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂），在少数情况下也被报道与TLS相关，尤其是在肿瘤负荷高的患者中。这提示医生和患者在使用这些新疗法时，同样需要保持对TLS的警惕。
总结
肿瘤溶解综合征是癌症高效治疗背后的一大挑战。随着靶向治疗和免疫治疗的普及，其风险谱也在不断变化。对患者而言，了解TLS的基本知识，配合医生完成治疗前的风险评估和预防措施至关重要。通过积极的预防、密切的监测和及时的干预，绝大多数TLS都是可以被有效控制的，从而确保抗癌治疗能够安全、顺利地进行。对于需要海外靶向药的患者，MedFind海外靶向药代购平台能够提供便捷可靠的购药渠道。
