在癌症免疫治疗的广阔前景中，传统1型树突状细胞（cDC1细胞）正从幕后走向前台，被公认为决定治疗效果的核心“指挥官”。它们不仅是高效的抗原呈递专家，更是激活强大抗肿瘤CD8+T细胞免疫反应的关键启动者。
cDC1细胞通过其独特的交叉呈递能力，将肿瘤抗原精准地呈递给CD8+T细胞，从而启动并维持细胞毒性T细胞的抗肿瘤应答。研究表明，肿瘤微环境中cDC1细胞的数量与患者的生存率以及对免疫检查点抑制剂（如PD-1抑制剂和CTLA-4抗体）的响应率密切相关。然而，肿瘤的狡猾之处在于，它会通过多种机制来抑制cDC1细胞的功能，从而实现免疫逃逸。
面对这一挑战，科学家们正积极探索增强cDC1细胞功能的治疗策略。例如，使用FMS-样酪氨酸激酶3配体（FLT3L）来增加cDC1细胞数量的疗法已在临床前模型中展现出巨大潜力，并逐步进入临床试验阶段。此外，多种激活cDC1细胞的创新方法也正在为癌症治疗带来新的希望。为寻求前沿治疗方案的癌症患者提供海外靶向药代购服务，详情可访问 MedFind官网。
cDC1细胞的生物学特性与核心功能
cDC1细胞是一类高度特化的树突状细胞亚群，其核心使命是通过交叉呈递（cross-presentation）机制，将外源性抗原高效地递送至MHC-I分子，进而激活CD8+T细胞，直接杀伤肿瘤细胞。其关键生物学特性包括：
- 独特的抗原识别与摄取机制： cDC1细胞表面表达CLEC9A、XCR1等特异性受体，能够精准识别凋亡细胞或病原体相关分子，从而高效摄取抗原，为后续的免疫激活奠定基础。
- 高效的交叉呈递能力： 它们通过细胞质和囊泡两条精密的途径，将摄取的抗原加工并装载至MHC-I分子。这一过程依赖于SEC61、TAP1/2等关键蛋白的协同作用，确保CD8+T细胞的有效激活。
- 强大的免疫激活信号： cDC1细胞能够分泌IL-12、CXCL9/10等重要的细胞因子，这些因子不仅能有效招募T细胞，还能显著增强其杀伤功能，形成强大的抗肿瘤免疫瀑布。
cDC1介导的交叉呈递机制
交叉呈递是cDC1细胞发挥抗肿瘤作用的核心功能，其机制主要包括：
- 细胞质途径： 抗原经CLEC9A受体摄取后，巧妙地逃逸至胞质，通过蛋白酶体降解为肽段，再由TAP转运至内质网，最终与MHC-I分子结合，呈递给CD8+T细胞。
- 囊泡途径： 在吞噬体中，抗原通过TLR-MYD88信号通路被激活，并通过SNAP23磷酸化促进MHC-I装载抗原肽。
这一精妙过程不仅能激活初始T细胞，还能促进记忆T细胞的形成，从而增强长期的免疫监视能力。临床数据也印证了这一点：cDC1细胞浸润程度高的肿瘤，对免疫检查点抑制剂的响应率可提升2-3倍。
肿瘤微环境对cDC1功能的抑制
然而，肿瘤微环境（TME）并非善类，它通过多重机制削弱cDC1细胞的功能，形成一道道免疫抑制的“屏障”：
- 免疫抑制因子的影响： TGF-β、IL-6、VEGF等多种免疫抑制因子，会直接抑制cDC1细胞的成熟与迁移，甚至促使其分化为耐受性表型，使其无法有效发挥作用。
- 代谢压力的挑战： 肿瘤内部特有的高乳酸、低氧环境，会对cDC1细胞的抗原加工能力造成严重损害，使其无法高效处理和呈递肿瘤抗原。
- 基因调控异常的干扰： 例如，BCL9/BCL9L的高表达会通过抑制Wnt/β-catenin信号通路，显著降低cDC1细胞的抗原呈递效率和肿瘤浸润能力，进一步削弱抗肿瘤免疫。
这些复杂的机制共同导致了cDC1细胞数量减少、功能缺陷，最终限制了机体强大的抗肿瘤免疫应答。
靶向cDC1的创新癌症治疗策略
针对cDC1细胞在癌症免疫治疗中的关键作用，科学家们正积极开发多维度的干预策略：
- 提升cDC1数量与肿瘤浸润：FLT3L疗法： 通过FLT3配体扩增cDC1细胞前体，有效提升肿瘤内部cDC1细胞的密度，为免疫反应提供充足的“兵力”。
- 趋化因子调控： 利用XCL1或CCL5等趋化因子，精准招募cDC1细胞至肿瘤部位，使其能够更有效地接触并呈递抗原。
- 激活cDC1的抗原呈递功能：激动剂联合治疗： CD40激动剂抗体、TLR3/7/8或STING激动剂等，能够显著增强cDC1细胞的成熟度与抗原呈递能力，使其“火力全开”。
- 靶向抑制分子： 复旦大学团队的发现表明，抑制BCL9/BCL9L可以有效恢复cDC1细胞的抗原呈递功能，并增强CD8+T细胞的肿瘤浸润，为治疗提供了新的靶点。
- 工程化改造与联合免疫疗法：肿瘤细胞重编程： 将肿瘤细胞转分化为cDC1细胞样细胞，不仅能破坏肿瘤屏障，还能主动招募T细胞。瑞典隆德大学团队通过腺病毒递送PU.1、IRF8、BATF3转录因子，已在小鼠模型中成功抑制肿瘤生长。
- 双免疫检查点抑制剂： PD-1抑制剂联合CTLA-4抗体的策略，能够协同增强cDC1细胞介导的T细胞活化，实现更强大的抗肿瘤效果。
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结语：cDC1——开启精准免疫治疗新篇章
cDC1细胞作为抗肿瘤免疫的“核心枢纽”，其功能调控已成为癌症治疗领域的新焦点。从深入揭示其生物学机制，到开发一系列靶向策略，科研与临床的紧密融合正推动免疫治疗迈入“精准时代”。未来，结合基因编辑、AI辅助设计以及个体化疫苗等前沿技术，cDC1细胞的巨大潜力有望得到进一步释放，为“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”提供全新路径，为广大癌症患者带来更多生存希望。获取更多抗癌资讯、药物信息及诊疗指南，请访问 MedFind资讯平台。
参考文献：
Cross-priming in cancer immunology and immunotherapy. Nat Rev Cancer.2025 Jan 29.
