鼻咽癌(NPC)作为头颈部常见的恶性肿瘤,其根治性放疗是主要的治疗手段。然而,放疗带来的急性放射性口腔黏膜炎(AROM)是患者面临的严峻挑战之一。尤其在接受放化疗的患者中,高达40%-50%的患者会遭遇3级及以上严重程度的口腔黏膜炎,导致剧烈疼痛、吞咽困难,严重影响生活质量,甚至可能中断治疗,进而影响整体疗效和预后。
近年来,医学界对口腔微生态与AROM之间的关系给予了高度关注。研究发现,放疗会破坏口腔黏膜屏障,导致细菌,特别是金黄色葡萄球菌(SA)的过度增殖,从而加剧黏膜炎症反应。鼻腔和口腔作为SA的主要定植部位,被认为是潜在的感染源。
突破性研究:莫匹罗星鼻腔软膏有效预防鼻咽癌放疗口腔黏膜炎
2025年8月7日,国际权威期刊《JAMA Oncology》在线发表了一项由江西省肿瘤医院李金高、卢天柱教授团队主导的单中心、开放标签、3期随机临床试验。这项研究首次证实,通过使用莫匹罗星(Mupirocin)鼻腔软膏进行细菌去定植(BD),能够显著减少鼻腔及口腔SA的定植,从而有效降低鼻咽癌患者急性放射性口腔黏膜炎的发生率及严重程度。
研究设计与方法揭秘
该研究在2023年7月至2024年2月期间,共纳入176例接受根治性放化疗的鼻咽癌患者。这些患者被随机分为两组:BD组(莫匹罗星鼻腔软膏联合标准护理)和对照组(仅接受标准护理),每组各88例。
BD组患者在放疗开始前3天起,连续5天每日两次涂抹莫匹罗星鼻腔软膏,随后休息1周,并重复此方案直至放疗结束。两组患者均接受常规口腔护理,包括使用抗炎中药冲洗液及生理盐水鼻腔冲洗。
CONSORT 流程图
显著成果:莫匹罗星有效改善患者生活质量
主要终点分析: 研究主要评估了放疗期间发生3级及以上严重AROM的比例。结果令人鼓舞:BD组的严重AROM发生率为22.7%(20/88),显著低于对照组的47.7%(42/88)(相对风险0.48,95%CI 0.31-0.74,P<0.001)。多变量分析进一步证实,细菌去定植是预防严重AROM的独立保护因素(OR 0.27,95%CI 0.13-0.54,P<0.001)。
次要终点评估: 在生活质量方面(通过QLQ-H&N43问卷评估),BD组患者在放疗中期及结束时,口腔疼痛及吞咽困难症状得到显著改善。疼痛中位数评分从对照组的50.0降至BD组的25.0,吞咽困难中位数评分也从对照组的33.3显著降低至BD组的8.3。
细菌定植率变化: 治疗前两组鼻腔和口腔SA定植率无显著差异。然而,在放疗中期及结束时,BD组鼻腔SA定植率分别降至6.9%和9.4%,远低于对照组的16.1%和22.9%。同样,口腔SA定植率也降至6.9%和5.9%,显著低于对照组的24.1%和20.5%。16S rDNA测序结果进一步表明,虽然放疗会诱发口腔葡萄球菌科丰度增加,但BD组的增幅显著小于对照组,有力证明了细菌去定植方案有效抑制了SA的过度生长。
此外,BD组患者在放疗过程中的口腔疼痛发生率及程度明显低于对照组,且未观察到莫匹罗星相关的明显不良反应,安全性良好。
研究意义与未来展望:为鼻咽癌患者带来希望
这项开创性试验首次证实,采用莫匹罗星鼻腔软膏进行细菌去定植,能显著降低鼻咽癌患者放疗期间严重AROM的发生率,并有效改善患者的口腔疼痛及吞咽功能,从而显著提升生活质量。鉴于莫匹罗星成本低廉、使用简便且安全性良好,这一方案为AROM的防治提供了一种安全、有效且经济的新选择。
更深远的意义在于,本研究证实了鼻腔SA定植与口腔微生物群动态之间的密切关联,提示鼻腔去定植可间接影响口腔菌群平衡。这为探索通过微生态调控来治疗AROM提供了坚实的理论基础和全新的思路,有望为更多癌症患者带来福音。
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原始出处
Liao Z, Xiong X, Zhao L, et al. Bacterial Decolonization With Mupirocin Ointment for Acute Radiation Oral Mucositis Prevention: A Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Published online August 07, 2025. doi:10.1001/jamaoncol.2025.2361