外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一种罕见的淋巴系统恶性肿瘤，当其原发或继发累及肺部时，诊断难度尤为突出。由于其临床表现多样且缺乏特异性，肺部活检样本常面临误判风险，给患者的及时治疗带来巨大挑战。深入理解肺部PTCL的临床病理特征，并结合先进的分子检测技术，对于提高诊断准确率至关重要。
肺部PTCL：罕见且易被误诊的“隐身者”
肺部淋巴瘤中，黏膜相关淋巴组织边缘区淋巴瘤（MALT淋巴瘤）最为常见，而非特指型外周T细胞淋巴瘤（PTCL-NOS）累及肺部的情况则极为罕见，文献中仅有散发病例报道。这些患者通常表现出非特异性症状，如发热、咳嗽、乏力等，极易被误诊为肺炎、肺结核或其他良性疾病。一项回顾性研究分析了22例初发于肺活检标本的PTCL病例，发现超过半数患者在初诊时被误诊，凸显了该疾病诊断的复杂性与挑战。
临床与影像学特征：非特异性表现下的警示
研究显示，肺部PTCL患者多为中老年人，确诊时中位年龄为59岁。临床症状缺乏特异性，主要包括发热、咳嗽、喘息、胸闷或乏力。影像学检查（如CT或PET）也常呈现非特异性改变，典型表现为双侧或单侧多发边界不清的结节或肿块/肿块样实变影，部分伴有磨玻璃密度影、空气支气管征或晕征。此外，部分患者可能合并胸腔积液或淋巴结肿大。这些模糊的影像学特征使得肺部PTCL极易被误诊为肺部感染、肺癌或转移瘤。
表1
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病理形态学与免疫表型：鉴别诊断的关键线索
肺部PTCL在活检标本中呈现多样的形态学特征，但同样缺乏特异性。多数病例可见中、大异型淋巴细胞弥漫浸润肺泡间隔或肺泡腔，细胞胞质透亮或淡染、核轮廓不规则。部分病例可能以小异型淋巴细胞为主，甚至出现泡沫样肿瘤细胞。病变背景中常混杂大量炎性细胞，如反应性小淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、浆细胞及组织细胞，这些炎症反应极易干扰病理诊断，使其被误认为淋巴样间质性肺炎、机化性肺炎或肉芽肿性炎症。
然而，免疫表型分析是鉴别诊断的重要手段。所有病例的淋巴瘤细胞均表达T细胞标志物CD3，但常伴有CD5或CD7表达下调等T细胞表型异常。同时，B细胞相关抗原（如CD20）通常为阴性。此外，EB病毒编码RNA（EBER）原位杂交检测阴性，以及T细胞受体（TCR）基因重排分析检测到克隆性TCR基因重排，是确诊PTCL的重要辅助证据。对于难以确诊的复杂病例，进行AI问诊或寻求专家意见，可为患者提供更全面的诊断支持。
表2
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综合诊断策略：分子检测与多学科协作
面对肺部PTCL的诊断挑战，病理医师和临床医生需高度警惕。当患者出现非典型呼吸道症状，且对抗生素或抗真菌治疗无反应，同时血液生化指标异常时，应考虑肺部淋巴瘤的可能性。以下诊断线索尤为重要：
- 异型淋巴细胞浸润： 肺组织中出现胞质透亮的异型淋巴细胞，是PTCL的重要提示。
- 免疫表型异常： T细胞标志物CD3阳性，但CD5或CD7表达下调，且B细胞标志物阴性。
- 分子检测： TCR基因重排分析可辅助鉴别增生淋巴细胞的良恶性及克隆性关系；IG基因重排检测对B细胞淋巴瘤的诊断有类似作用；EBER原位杂交检测则有助于排除EB病毒阳性淋巴瘤。
- 鉴别诊断： 需与淋巴样间质性肺炎、机化性肺炎、肉芽肿性炎症、淋巴瘤样肉芽肿病（LYG）、结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTL）及间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）等疾病进行仔细鉴别。
及时准确的诊断对于改善肺部PTCL患者的预后至关重要。由于其侵袭性临床病程和较差的预后，一旦确诊，应立即启动规范化治疗。对于需要获取海外靶向药的患者，MedFind海外靶向药代购服务可提供便捷可靠的渠道。同时，患者也可通过MedFind抗癌资讯获取最新的药物信息和诊疗指南，为抗癌之路提供全面支持。
结语
肺部外周T细胞淋巴瘤的诊断是一个复杂的过程，需要病理学、影像学、免疫学和分子生物学等多方面信息的综合分析。提高对该疾病的认识，加强多学科协作，并充分利用先进的诊断技术，是提升诊断准确率、避免误诊的关键。希望本文能为临床医生和患者提供有价值的参考，共同应对这一罕见而凶险的癌症挑战。
参考文献：
He, Lu et al. “Peripheral T cell lymphoma initially presenting in lung biopsies: A diagnostic challenge.” Pathology, research and practice vol. 256 (2024): 155234. doi:10.1016/j.prp.2024.155234
