随着年龄的增长，癌症发病率显著上升，其中一个关键因素是T细胞功能的衰退。然而，肿瘤微环境中T细胞衰老的具体触发机制，尤其是其与代谢变化的关联，一直未被完全阐明。一项来自上海交通大学的最新研究，发表于权威期刊《Cell Metabolism》子刊，为我们揭示了脂肪细胞分泌的瘦素（Leptin）在其中扮演的关键角色。
衰老与T细胞功能障碍：癌症免疫的挑战
衰老是多种癌症的主要风险因素，超过60%的新诊断癌症患者年龄在65岁以上。随着年龄增长，人体免疫系统会发生重塑，特别是T细胞功能会逐渐减弱，这直接影响了癌症患者的治疗效果和预后。T细胞在肿瘤的监视和清除中发挥着至关重要的作用，但年龄相关的T细胞功能障碍如何影响抗肿瘤免疫，仍是当前研究的热点。
研究表明，基因组不稳定、表观遗传改变、代谢功能障碍和细胞衰老等多种生物学缺陷，都会导致T细胞的衰老。其中，细胞和全身代谢的变化对T细胞的功能和表型有着强烈的影响。例如，衰老会导致T细胞线粒体功能缺陷，从而限制其抗肿瘤能力。
瘦素：脂肪细胞与抗肿瘤免疫的桥梁
我们的身体通过脂肪组织产生一种名为瘦素（Leptin）的激素来调节体重。通常，体内脂肪组织越多，产生的瘦素也越多。瘦素会向大脑传递信号，告知身体储存的脂肪量。然而，这项最新研究发现，随着年龄的增长，脂肪细胞来源的瘦素水平会逐渐下降。
这一瘦素水平的下降，被证实与肿瘤浸润的衰老CD8+ T细胞的积累密切相关，进而导致抗肿瘤效果减弱。研究进一步揭示，瘦素信号转导能够有效防止p38依赖的CD8+ T细胞衰老。
瘦素水平与癌症患者预后：临床观察
在人类和小鼠癌症模型中，研究人员观察到全身系统性的瘦素水平随年龄降低，是导致CD8+ T细胞衰老的重要原因。具体而言，在结直肠癌、肺癌或肾癌患者中，血浆瘦素水平与肿瘤内CD8+ T细胞的衰老程度呈负相关。这意味着瘦素水平越高，T细胞衰老程度越低。
更值得注意的是，研究发现，在癌症患者中，较高的体重指数（BMI，通常意味着脂肪较多）与较高的血浆瘦素水平以及肿瘤内衰老CD8+ T细胞比例降低相关。这提示我们，脂肪组织在一定程度上可能通过瘦素的产生，对维持老年人的抗肿瘤免疫功能发挥积极作用。
核心发现总结与治疗潜力
这项研究的核心发现包括：
- 肿瘤内衰老CD8+ T细胞随年龄增长而增多。
- 脂肪细胞分泌的瘦素水平随年龄增长而降低。
- 随年龄增长的瘦素水平降低导致肿瘤内CD8+ T细胞衰老。
- 瘦素信号转导可防止p38依赖的CD8+ T细胞衰老。
总而言之，这些研究结果强有力地表明，通过调控脂肪细胞代谢来提高血浆瘦素水平，可能对预防老年人的T细胞衰老和增强抗肿瘤免疫具有重要价值。这为老年癌症患者提供了一种有前景的治疗策略，即适当补充或调节瘦素水平，以期改善其抗癌免疫反应。
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